I pazienti spesso sperimentano un declino funzionale dopo un ictus ischemico, soprattutto a causa della resistenza del cervello a rigenerarsi dopo un danno. Tuttavia, esiste ancora un potenziale di recupero poiché i neuroni sopravvissuti possono attivare meccanismi di riparazione per limitare e persino invertire il danno causato dall’ictus.
In uno studio pubblicato di recente, i ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno fornito nuovi spunti riguardo a questa domanda identificando un nuovo meccanismo. Hanno scoperto che i neuroni che circondano l’area della morte cellulare secernono lipidi che possono innescare la riparazione neurale cerebrale autonoma dopo un ictus ischemico.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Neuron.
Ictus ischemico: ecco cosa dice la nuova ricerca
Un ictus ischemico si verifica quando l’ afflusso di sangue al cervello viene bloccato e provoca la morte delle cellule cerebrali. Questa condizione è pericolosa per la vita e i pazienti probabilmente svilupperanno disabilità funzionali. Sebbene il cervello adulto possa autoripararsi, i meccanismi sottostanti necessitano di ulteriori chiarimenti.
L’infiammazione del cervello contribuisce agli effetti dell’ictus ischemico . “Ci sono prove che più lipidi vengono prodotti dopo lesioni ai tessuti e contribuiscono a regolare l’infiammazione”, afferma Takashi Shichita, autore senior dello studio. “Abbiamo studiato i cambiamenti nella produzione di metaboliti lipidici nei topi dopo l’ictus ischemico. È interessante notare che i livelli di un acido grasso specifico chiamato acido diomo-γ-linolenico (DGLA) e dei suoi derivati sono aumentati dopo l’ictus”.
I ricercatori hanno inoltre scoperto che una proteina nota come PLA2GE2 (Fosfolipasi A2 Gruppo IIE, un enzima) media l’aumento del DGLA. Manipolando l’espressione di PLA2GE2, hanno anche mostrato il suo impatto sul recupero funzionale. La carenza di PLA2GE2 ha portato a una maggiore infiammazione, una minore espressione di fattori che stimolano la riparazione neuronale e una maggiore perdita di tessuto. Il team ha proseguito con l’identificazione degli obiettivi di PLA2GE2/DGLA.
Inoltre, lo studio mostra che PADI4 promuove la trascrizione dei geni coinvolti nella riparazione del cervello. Identifica anche l’intero percorso di segnalazione coinvolto in questo processo.
La maggior parte dei dati sono stati ottenuti in un modello murino di ictus ischemico. Tuttavia, il percorso di recupero esiste probabilmente negli esseri umani poiché i ricercatori hanno scoperto che i neuroni che circondano il sito dell’ictus esprimono PLA2G2E e PADI4 negli esseri umani. Inoltre, un altro studio recente ha riportato che il livello sierico più basso di DGLA era correlato al grave ictus ischemico e ai disturbi cognitivi nell’uomo.
Questo studio descrive un nuovo meccanismo che innesca la riparazione del cervello dopo un ictus ischemico, che potrebbe portare allo sviluppo di composti che promuovono gli effetti di PADI4, che stimolano il recupero dei pazienti.
Potrebbe anche cambiare la nostra attuale comprensione e approccio verso l’acido eicosapentaenoico (EPA) o l’acido docosaesaenoico (DHA), come gli unici lipidi utili per prevenire l’aterosclerosi e le malattie vascolari.
Uno altro studio condotto dagli scienziati del Neuroscience Center of Excellence della LSU Health di New Orleans riporta che la neuroprotezione additiva di una combinazione di due molecole di segnalazione derivate dagli acidi grassi omega-3 è più efficace nel proteggere le cellule cerebrali e aumentare il recupero dall’ictus in un modello sperimentale di un singolo farmaco. I risultati sono stati pubblicati online su Cellular and Molecular Neurobiology.
“Abbiamo scoperto una terapia combinatoria efficace e convincente nell’ictus sperimentale ” , osserva Nicolas Bazan, MD, Ph.D., direttore del LSU Health New Orleans Neuroscience Center e autore senior dello studio.
“Nonostante la crescente conoscenza delle caratterizzazioni fisiologiche, meccanicistiche e di imaging dell’ictus, fino ad oggi non è stata trovata alcuna terapia neuroprotettiva efficace. La maggior parte del lavoro attuale utilizza approcci diversi con una ‘singola’ terapia a proiettile. Poiché l’ictus è così complesso e dovuto a molteplici danni fattori, abbiamo ampiamente esplorato un approccio multidisciplinare, una terapia combinatoria, che ha prodotto promettenti risultati benefici”.
Il team di ricerca ha esaminato la bioattività della neuroprotezione D1 (NPD1, scoperta dal laboratorio Bazan nel 2003) combinata con la resolvina D1 (RvD1) nell’ictus sperimentale.
Queste due molecole neuroprotettive naturali nel cervello derivate dall’acido docosaesaenoico (DHA) e dall’acido eicosapentaenoico (EPA) chiamate docosanoidi hanno dimostrato di limitare le risposte infiammatorie eccessive, regolare il metabolismo e le funzioni delle cellule immunitarie, diminuire la produzione di fattori proinfiammatori e promuovere il tessuto riparazione e stabilità.
Sotto la guida del dottor Bazan, lo studente laureato della LSU Health di New Orleans e primo autore Madigan Reid ha progettato ed eseguito studi sull’espressione genica che hanno mostrato che il trattamento combinato ha suscitato l’espressione selettiva di geni che contribuiscono alla sopravvivenza cellulare .
Gli scienziati hanno scoperto che la terapia di combinazione ha potenziato di 123 volte l’assorbimento di un gene antinfiammatorio associato all’ictus, un gene che regola la crescita di nuove cellule cerebrali e vasi sanguigni di 100 volte e due marcatori della stabilità delle cellule cerebrali che regolano lo sviluppo del cervello, il mantenimento delle reti neuronali e la riparazione delle lesioni rispettivamente di dieci e cinque volte.
“Dimostriamo che NPD1 + RvD1 migliora notevolmente la funzione neurologica e riduce il volume della lesione nell’ictus ischemico acuto se somministrato prontamente a dosi moderate”, aggiunge Ludmila Belayev, MD, Professore di Neurochirurgia, Neurologia e Neuroscienze presso il LSU Health New Orleans Neuroscience Center.
“Abbiamo anche dimostrato un’ampia finestra terapeutica di neuroprotezione con dosi moderate di NPD1 + RvD1, tale che il trattamento iniziato anche 6 ore dopo l’insorgenza dell’ictus è altamente efficace. Questa terapia combinatoria può promettere futuri sviluppi terapeutici contro l’ictus ischemico”.
Secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke, ogni anno negli Stati Uniti ci sono più di 800.000 ictus. L’ictus è una delle principali cause di morte nel paese e una delle principali cause di grave disabilità a lungo termine. L’ictus è un’emergenza medica. Ogni minuto conta perché più a lungo viene interrotto il flusso sanguigno al cervello, maggiore è il danno. Il trattamento immediato può salvare la vita delle persone e aumentare le loro possibilità di recupero.
“L’attività biologica di NPD1 più RvD1 è dovuta all’attivazione specifica e alla modulazione delle vie di segnalazione associate al sistema immunitario, all’infiammazione, alla sopravvivenza cellulare e alle interazioni cellula-cellula”, conclude il dott. Bazan. “Questi risultati forniscono un importante progresso concettuale di ampia rilevanza terapeutica per la sopravvivenza cellulare, la funzione cerebrale e, in particolare, l’ictus e le malattie neurodegenerative”.
Un ictus ischemico si verifica quando l’afflusso di sangue a una parte del cervello viene interrotto o ridotto, impedendo al tessuto cerebrale di ricevere ossigeno e sostanze nutritive. Le cellule cerebrali iniziano a morire in pochi minuti.
Un ictus è un’emergenza medica e un trattamento tempestivo è fondamentale. Un’azione precoce può ridurre il danno cerebrale e altre complicazioni.
Se tu o qualcuno con cui stai potrebbe avere un ictus, presta particolare attenzione al momento in cui sono iniziati i sintomi. Alcune opzioni terapeutiche sono più efficaci se somministrate subito dopo l’inizio di un ictus.
Segni e sintomi di ictus includono:
Difficoltà a parlare e capire ciò che dicono gli altri. Potresti provare confusione, parolacce o avere difficoltà a capire il discorso.
Paralisi o intorpidimento del viso, del braccio o della gamba. Potresti sviluppare un improvviso intorpidimento, debolezza o paralisi al viso, al braccio o alla gamba.
Questo spesso colpisce solo un lato del corpo. Prova ad alzare entrambe le braccia sopra la testa contemporaneamente. Se un braccio inizia a cadere, potresti avere un ictus. Inoltre, un lato della bocca potrebbe abbassarsi quando provi a sorridere.
Difficoltà a vedere con uno o entrambi gli occhi. Potresti avere improvvisamente una visione offuscata o annerita in uno o entrambi gli occhi, oppure potresti vedere doppio.
Mal di testa.
Un mal di testa improvviso e intenso, che può essere accompagnato da vomito, vertigini o coscienza alterata, può indicare che stai avendo un ictus.
Difficoltà a camminare. Potresti inciampare o perdere l’equilibrio. Potresti anche avere vertigini improvvise o perdita di coordinazione.
Rivolgersi immediatamente a un medico se si notano segni o sintomi di un ictus, anche se sembrano andare e venire o scomparire completamente. Pensa “VELOCE” e procedi come segue:
Viso. Chiedi alla persona di sorridere. Un lato del viso cade?
Braccia. Chiedi alla persona di alzare entrambe le braccia. Un braccio si sposta verso il basso? O un braccio non è in grado di alzarsi?
Discorso. Chiedi alla persona di ripetere una frase semplice. Il suo discorso è confuso o strano?
Tempo. Se osservi uno di questi segni, chiama immediatamente il 118 o l’assistenza medica di emergenza.
Non aspettare per vedere se i sintomi scompaiono. Ogni minuto conta. Più a lungo un ictus non viene trattato, maggiore è il potenziale di danno cerebrale e disabilità.
Se sei con qualcuno che sospetti stia avendo un ictus ischemico, osserva attentamente la persona mentre aspetti l’assistenza di emergenza.
Cause
Ci sono due cause principali di ictus: un’arteria ostruita (ictus ischemico) o perdite o rottura di un vaso sanguigno (ictus emorragico). Alcune persone possono avere solo un’interruzione temporanea del flusso sanguigno al cervello, noto come attacco ischemico transitorio (TIA), che non causa sintomi duraturi.
Il tipo più comune di ictus è l’ictus ischemico. Succede quando i vasi sanguigni del cervello si restringono o si bloccano, causando una grave riduzione del flusso sanguigno (ischemia). I vasi sanguigni ostruiti o ristretti sono causati da depositi di grasso che si accumulano nei vasi sanguigni o da coaguli di sangue o altri detriti che viaggiano attraverso il flusso sanguigno, il più delle volte dal cuore, e si depositano nei vasi sanguigni del cervello.
Alcune ricerche iniziali mostrano che l’infezione da COVID-19 può aumentare il rischio di ictus ischemico, ma sono necessari ulteriori studi.
L’ictus emorragico si verifica quando un vaso sanguigno nel cervello perde o si rompe. Le emorragie cerebrali possono derivare da molte condizioni che colpiscono i vasi sanguigni. I fattori correlati all’ictus emorragico includono:
Ipertensione incontrollata
Trattamento eccessivo con fluidificanti del sangue (anticoagulanti)
Rigonfiamenti nei punti deboli delle pareti dei vasi sanguigni (aneurismi)
Trauma (come un incidente d’auto)
Depositi di proteine nelle pareti dei vasi sanguigni che causano debolezza nella parete dei vasi (angiopatia amiloide cerebrale)
Ictus ischemico che porta a emorragia
Una causa meno comune di sanguinamento nel cervello è la rottura di un groviglio irregolare di vasi sanguigni a parete sottile (malformazione arterovenosa).
Rivolgiti al pronto soccorso anche se pensi di aver avuto un TIA perché i tuoi sintomi sono migliorati. Non è possibile dire se stai avendo un ictus o un TIA basandoti solo sui sintomi. Se hai avuto un TIA , significa che potresti avere un’arteria parzialmente bloccata o ristretta che porta al cervello. Avere un TIA aumenta il rischio di avere un ictus in piena regola in seguito.
Molti fattori possono aumentare il rischio di ictus. I fattori di rischio di ictus ischemico potenzialmente curabili includono:
Essere in sovrappeso o obesi
Inattività fisica
Bere pesante o incontrollato
Uso di droghe illegali come cocaina e metanfetamine
Ipertensione
Fumo di sigaretta o esposizione al fumo passivo
Colesterolo alto
Diabete
Apnee ostruttive del sonno
Malattie cardiovascolari, inclusi insufficienza cardiaca, difetti cardiaci, infezione cardiaca o ritmo cardiaco irregolare, come la fibrillazione atriale
Storia personale o familiare di ictus ischemico, infarto o attacco ischemico transitorio
Infezione da COVID-19
Altri fattori associati a un rischio più elevato di ictus includono:
Età: le persone di età pari o superiore a 55 anni hanno un rischio maggiore di ictus rispetto ai giovani.
Etnia: gli afroamericani e gli ispanici hanno un rischio maggiore di ictus rispetto alle persone di altre razze o etnie.
Sesso: gli uomini hanno un rischio maggiore di ictus rispetto alle donne. Le donne di solito sono più anziane quando hanno un ictus e hanno maggiori probabilità di morire di ictus rispetto agli uomini.
Ormoni: l’uso di pillole anticoncezionali o terapie ormonali che includono estrogeni aumenta il rischio.
Un ictus ischemico a volte può causare disabilità temporanee o permanenti, a seconda di quanto tempo il cervello manca di flusso sanguigno e quale parte è interessata. Le complicazioni possono includere:
Paralisi o perdita del movimento muscolare. Potresti rimanere paralizzato su un lato del corpo o perdere il controllo di alcuni muscoli, come quelli su un lato del viso o su un braccio.
Difficoltà a parlare o deglutire. Un ictus potrebbe influire sul controllo dei muscoli della bocca e della gola, rendendo difficile parlare chiaramente, deglutire o mangiare. Potresti anche avere difficoltà con il linguaggio, incluso parlare o comprendere il parlato, leggere o scrivere.
Perdita di memoria o difficoltà di pensiero. Molte persone che hanno avuto un ictus sperimentano una perdita di memoria. Altri possono avere difficoltà a pensare, ragionare, formulare giudizi e comprendere concetti.
Problemi emotivi. Le persone che hanno avuto un ictus possono avere più difficoltà a controllare le proprie emozioni o possono sviluppare
depressione.
Dolore. Dolore, intorpidimento o altre sensazioni insolite possono verificarsi nelle parti del corpo colpite dall’ictus. Ad esempio, se un ictus ti fa perdere la sensibilità al braccio sinistro, potresti sviluppare una spiacevole sensazione di formicolio in quel braccio.
Cambiamenti nel comportamento e nella capacità di cura di sé. Le persone che hanno avuto ictus possono diventare più introverse. Potrebbero aver bisogno di aiuto con la toelettatura e le faccende quotidiane.
Conoscere i fattori di rischio di ictus, seguire le raccomandazioni del proprio medico e adottare uno stile di vita sano sono i migliori passi da fare per prevenire un ictus ischemico. Se hai avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA), queste misure potrebbero aiutare a prevenire un altro ictus. Anche le cure di follow-up che ricevi in ospedale e successivamente possono svolgere un ruolo.
Molte strategie di prevenzione dell’ictus sono le stesse strategie per prevenire le malattie cardiache. In generale, le raccomandazioni per uno stile di vita sano includono:
Controllo della pressione alta (ipertensione). Questa è una delle cose più importanti che puoi fare per ridurre il rischio di ictus. Se hai avuto un ictus, abbassare la pressione sanguigna può aiutare a prevenire un successivo TIA o ictus. I cambiamenti dello stile di vita sano e i farmaci sono spesso usati per trattare l’ipertensione.
Abbassare la quantità di colesterolo e grassi saturi nella dieta. Mangiare meno colesterolo e grassi, in particolare grassi saturi e grassi trans, può ridurre l’accumulo nelle arterie. Se non riesci a controllare il colesterolo attraverso i soli cambiamenti nella dieta, il medico può prescrivere un farmaco per abbassare il colesterolo.
Smettere di fumare. Il fumo aumenta il rischio di ictus per fumatori e non fumatori esposti al fumo passivo. Smettere di fumare riduce il rischio di ictus.
Gestire il diabete. Dieta, esercizio fisico e perdita di peso possono aiutarti a mantenere il livello di zucchero nel sangue in un intervallo sano. Se i fattori dello stile di vita non sembrano essere sufficienti per controllare il diabete, il medico può prescrivere farmaci per il diabete.
Mantenere un peso sano. Il sovrappeso contribuisce ad altri fattori di rischio di ictus, come l’ipertensione, le malattie cardiovascolari e il diabete.
Mangiare una dieta ricca di frutta e verdura. Una dieta contenente cinque o più porzioni giornaliere di frutta o verdura può ridurre il rischio di ictus. La dieta mediterranea, che enfatizza olio d’oliva, frutta, noci, verdura e cereali integrali, può essere utile.
Esercitarsi regolarmente. L’esercizio aerobico riduce il rischio di ictus in molti modi. L’esercizio fisico può abbassare la pressione sanguigna, aumentare i livelli di colesterolo buono e migliorare la salute generale dei vasi sanguigni e del cuore.
Ti aiuta anche a perdere peso, controllare il diabete e ridurre lo stress. Lavora gradualmente fino ad almeno 30 minuti di attività fisica moderata, come camminare, fare jogging, nuotare o andare in bicicletta, nella maggior parte dei giorni della settimana, se non in tutti.
Bere alcolici con moderazione, se non del tutto. Il consumo eccessivo di alcol aumenta il rischio di ipertensione, ictus ischemico e ictus emorragico.
L’alcol può anche interagire con altri farmaci che stai assumendo. Tuttavia, bere quantità di alcol da piccole a moderate, come un drink al giorno, può aiutare a prevenire l’ictus ischemico e diminuire la tendenza alla coagulazione del sangue. Parla con il tuo medico di ciò che è appropriato per te.
Trattamento dell’apnea ostruttiva del sonno (OSA). Il medico può consigliare uno studio del sonno se si hanno sintomi di OSA , un disturbo del sonno che ti fa smettere di respirare per brevi periodi ripetutamente durante il sonno.
Il trattamento per l’OSA include un dispositivo che eroga una pressione positiva delle vie aeree attraverso una maschera per mantenere aperte le vie aeree durante il sonno.
Evitare droghe illegali. Alcune droghe da strada, come la cocaina e la metanfetamina, sono fattori di rischio stabiliti per un TIA o un ictus.
Se hai avuto un ictus ischemico o un TIA , il medico può raccomandare farmaci per ridurre il rischio di avere un altro ictus. Questi includono:
Farmaci antipiastrinici. Le piastrine sono cellule del sangue che formano coaguli. I farmaci antipiastrinici rendono queste cellule meno appiccicose e hanno meno probabilità di coagularsi. Il farmaco antipiastrinico più comunemente usato è l’aspirina. Il tuo medico può aiutarti a determinare la giusta dose di aspirina per te.
Dopo un TIA o un ictus minore, il medico può somministrarti aspirina e un farmaco antipiastrinico come clopidogrel (Plavix) per un periodo di tempo per ridurre il rischio di un altro ictus. Se non puoi prendere l’aspirina, il medico può prescriverti il clopidogrel da solo.
Anticoagulanti. Questi farmaci riducono la coagulazione del sangue. L’eparina è ad azione rapida e può essere utilizzata a breve termine in ospedale.
Il warfarin ad azione più lenta (Jantoven) può essere utilizzato a lungo termine. Il warfarin è un potente farmaco per fluidificare il sangue, quindi dovrai prenderlo esattamente come indicato e osservare gli effetti collaterali. Dovrai anche sottoporti regolarmente a esami del sangue per monitorare gli effetti del warfarin.
Sono disponibili diversi nuovi farmaci per fluidificare il sangue (anticoagulanti) per prevenire l’ictus nelle persone ad alto rischio. Questi farmaci includono dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto).
Sono disponibili diversi nuovi farmaci per fluidificare il sangue (anticoagulanti) per prevenire l’ictus nelle persone ad alto rischio. Questi farmaci includono dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis) ed edoxaban (Savaysa).
Hanno un’azione più breve rispetto al warfarin e di solito non richiedono esami del sangue regolari o monitoraggio da parte del medico. Questi farmaci sono anche associati a un minor rischio di complicanze emorragiche rispetto al warfarin.
