I ricercatori del Baylor College of Medicine hanno scoperto un regolatore cruciale della risposta immunitaria anti-cancro che potrebbe cambiare il gioco nella lotta contro il cancro. Lo studio mostra che in modelli animali di cancro al seno e alla prostata, l’eliminazione del gene SRC-3, in particolare in un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule T regolatorie (Tregs), ha innescato un anti – risposta oncologica che ha eradicato il tumore senza i tipici effetti collaterali osservati con altre terapie.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Proceedings of the National Academy of Sciences.
Gene SRC-3: ecco cosa dice lo studio
Il trasferimento di Treg senza SRC-3 ad animali portatori di tumori al seno ha comportato anche l’eliminazione a lungo termine del tumore senza effetti collaterali negativi . I risultati incoraggiano a proseguire ulteriori indagini per determinare il valore di questo approccio per il trattamento della malattia umana.
“Più di 30 anni fa, il mio laboratorio ha scoperto una proteina che abbiamo chiamato coattivatore del recettore degli steroidi (SRC) che è necessaria per l’efficace regolazione dell’attività genica”, ha detto l’autore corrispondente Dr. Bert W. O’Malley, cancelliere e professore di biologia molecolare e biologia cellulare a Baylor. “Da allora, abbiamo scoperto che una famiglia di SRC (SRC-1, SRC-2 e SR-3) regola l’attività di una varietà di funzioni cellulari”.
Nel corso degli anni, il laboratorio e i colleghi di O’Malley si sono particolarmente interessati a SRC-3 e al suo ruolo nel cancro. SRC-3 non solo è altamente espresso in tutti i tumori umani e svolge un ruolo nella crescita del cancro, ma è anche fortemente espresso nelle Treg che regolano la risposta immunitaria al cancro.
Incuriositi dall’abbondanza di SRC-3 nelle Treg e sospettando che potesse svolgere un ruolo nel controllo della progressione del cancro, O’Malley e i suoi colleghi hanno studiato l’effetto dell’eliminazione del gene SRC-3 nelle Treg sulla crescita del cancro al seno.
Il team ha generato topi privi del gene SRC-3 solo nelle Tregs (SRC-3 knock-out) e poi ha confrontato la progressione del cancro al seno in questi topi con la progressione nei topi che avevano il gene SRC-3.
“Siamo rimasti sorpresi dai risultati”, ha detto O’Malley. “I tumori al seno sono stati sradicati nei knock-out SRC-3. Una successiva iniezione di ulteriori cellule tumorali in questi topi non ha dato origine a nuovi tumori, dimostrando che non era necessario generare ulteriori knock-out SRC-3 per sostenere il tumore resistenza. È importante sottolineare che il trasferimento di queste cellule ad animali portatori di tumori al seno prestabiliti ha anche portato all’eradicazione del cancro. Abbiamo ottenuto risultati simili con il cancro alla prostata “.
Il team ha anche scoperto che le Treg prive di SRC-3 hanno mediato l’eradicazione del tumore di lunga durata modificando efficacemente l’ambiente che circonda il tumore in uno che ne ha favorito l’eliminazione.
Utilizzando una varietà di tecniche di laboratorio, O’Malley e i suoi colleghi hanno scoperto che le Treg modificate proliferavano ampiamente e si infiltravano preferenzialmente nei tumori al seno dove rilasciavano composti che generavano una risposta immunitaria antitumorale . Da un lato, i composti hanno facilitato l’ingresso delle cellule immunitarie – cellule T e cellule natural killer – che hanno attaccato direttamente il tumore e, dall’altro, le Treg modificate hanno bloccato altre cellule immunitarie che tentavano di fermare la risposta antitumorale.
“Altri trattamenti pubblicati sembrano ridurre il carico tumorale o eliminare il cancro per qualche tempo, ma nella maggior parte dei casi ritorna. I nostri risultati nei modelli animali sono i primi a dimostrare che le Treg prive di SRC-3 sradicano i tumori del cancro consolidati e sembrano conferire lunga durata protezione duratura contro le recidive”, ha detto il primo autore Dr. Sang Jun Han, professore associato di biologia molecolare e cellulare e presso il Center for Reproductive Medicine presso Baylor.
È anche membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. “Siamo molto entusiasti dei risultati; nel complesso, giustificano il proseguimento delle nostre indagini per tradurre i risultati in una terapia del cancro nuova, più efficace e più duratura “.