I ricercatori del Karolinska Institutet hanno dimostrato un legame tra l’uso di farmaci per l’ADHD e un ridotto rischio di morte prematura. Secondo il nuovo studio, il rischio di morte per cause non naturali, come incidenti e overdose, può essere ridotto di un quarto.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su JAMA.
Legame tra l’uso di farmaci per l’ADHD e un ridotto rischio di morte prematura
Precedenti ricerche hanno dimostrato che le persone con diagnosi di ADHD hanno un rischio maggiore di morte prematura . Tuttavia, non è chiaro se i farmaci per l’ADHD influenzino questo rischio.
Uno studio di registro ha seguito quasi 150.000 svedesi di età compresa tra 6 e 64 anni, a cui è stato diagnosticato l’ADHD tra il 2007 e il 2018. I ricercatori hanno studiato il rischio di morte fino a due anni dopo la diagnosi e hanno confrontato coloro che avevano iniziato i farmaci entro tre mesi dalla diagnosi (56,7%). con quelli che non lo hanno fatto.
“Lo studio ha dimostrato che esiste un legame tra l’inizio del trattamento farmacologico e un minor rischio di morte. Ciò era vero indipendentemente dalla causa della morte, ma il rischio di morire per cause innaturali, come alcol e overdose di droga , è diminuito maggiormente.
L’associazione non era così forte per il rischio di morte per cause naturali come per le condizioni di salute fisica”, afferma Lin Li, ricercatrice post-dottorato presso il Dipartimento di Epidemiologia Medica e Biostatistica del Karolinska Institutet e primo autore dello studio.
Il rischio di morte per cause innaturali è stato ridotto di un quarto nel gruppo trattato. Poiché si tratta di uno studio osservazionale , non è possibile stabilire una relazione causale , ma i risultati suggeriscono che l’inizio precoce del trattamento può essere importante per le persone con ADHD.
Allo stesso tempo, ci sono altri aspetti sanitari da considerare quando si prescrivono questi farmaci. In uno studio precedente pubblicato nel 2023 su JAMA Psychiatry , lo stesso gruppo di ricerca ha dimostrato che esiste anche un legame tra i farmaci per l’ADHD e l’aumento del rischio di ipertensione e malattie arteriose.
Nella fase successiva, mirano a esplorare ulteriormente gli effetti a lungo termine dei farmaci per l’ADHD.
“Sarà fondamentale stabilire se i benefici che abbiamo osservato in questo studio persisteranno nel tempo. Cercheremo anche di identificare eventuali ulteriori effetti avversi associati ai farmaci a lungo termine”, afferma Zheng Chang, ricercatore senior presso il Dipartimento di Medicina e Chirurgia. Epidemiologia medica e biostatistica e ultimo autore dello studio.
Il gruppo di ricerca studierà anche gli effetti e i meccanismi dei diversi tipi di farmaci per l’ADHD e il modo in cui le dosi, la durata del trattamento e le differenze sessuali possono influenzarli.
“Con tale conoscenza, i medici possono personalizzare i piani di trattamento per le persone con ADHD per massimizzare i benefici del trattamento e minimizzare i rischi”, afferma Chang.
Trattamento a lungo termine dell’ADHD e collegato alle malattie cardiovascolari
Un’ampia percentuale di pazienti che iniziano ad assumere farmaci per l’ADHD, in particolare i giovani adulti, interrompono entro il primo anno. Tuttavia, le persone che li usano per lungo tempo e in dosi superiori alla media sembrano avere un rischio maggiore di alcune malattie cardiovascolari.
Più della metà di tutti gli adolescenti, giovani adulti e adulti che avevano ricevuto farmaci per l’ADHD avevano smesso di assumerli entro il primo anno. La quota dei bambini le cui decisioni vengono prese dai genitori o dai tutori è leggermente inferiore, ma il 35% ha comunque interrotto la terapia entro un anno.
I ricercatori hanno analizzato i dati di prescrizione di oltre 1,2 milioni di pazienti che hanno iniziato i farmaci per l’ADHD in Australia, Danimarca, Hong Kong, Islanda, Paesi Bassi, Norvegia, Regno Unito, Svezia e Stati Uniti. Il modello era lo stesso in tutti i paesi/regioni.
“È improbabile che così tante persone interrompano il trattamento perché i sintomi sono regrediti, il che significa che l’alto tasso di interruzione precoce potrebbe rappresentare un ostacolo importante per un trattamento efficace”, afferma Zheng Chang, ricercatore senior presso il Dipartimento di Epidemiologia Medica e Biostatistica dell’Università di Washington. Karolinska Institutet che ha condotto entrambi gli studi.
“Non siamo stati in grado di analizzare le cause dirette in questo studio, ma le ragioni comuni per l’interruzione dei farmaci sono le reazioni avverse e la mancanza di effetto.”
Il tasso più elevato di interruzione del trattamento si è verificato tra i giovani di età compresa tra i 18 e i 19 anni. Questo è il momento in cui lasciano la psichiatria infantile e dell’adolescenza ed entrano nella psichiatria degli adulti , una transizione in cui rischiano di finire nel dimenticatoio. Questa è una lacuna a cui i servizi sanitari devono porre rimedio, dicono i ricercatori.
“Dobbiamo migliorare la transizione alla psichiatria degli adulti e diffondere la conoscenza del fatto che i problemi associati spesso persistono nel tempo”, afferma Isabell Brikell, coordinatrice della ricerca presso il Dipartimento di Epidemiologia Medica e Biostatistica, Karolinska Institutet, e una delle prime autori dello studio su The Lancet Psychiatry .
“Inoltre, nuovi strumenti digitali come semplici invenzioni basate su SMS potrebbero essere utilizzati per aiutare le persone a gestire i propri farmaci.”
Un paese che spicca nelle statistiche è la Danimarca, che ha una percentuale molto più bassa di bambini che interrompono il trattamento entro un anno: il 18%, rispetto alla media del 35%. Rispetto ad altri paesi nordici come Svezia e Norvegia, la prescrizione di farmaci per l’ADHD è inferiore, il che potrebbe suggerire che i farmaci siano prescritti solo a chi soffre di ADHD grave e ne ha maggiore bisogno, dicono i ricercatori.
“La Svezia ha un tasso di prescrizione di farmaci per l’ADHD relativamente alto rispetto a molti altri paesi europei, quindi è possibile che qui prescriviamo in eccesso”, afferma Zheng Chang.
In un altro studio condotto su più di 275.000 pazienti svedesi con ADHD, ora pubblicato su JAMA Psychiatry , il dottor Chang e il suo gruppo di ricerca hanno esaminato l’uso di farmaci per un periodo fino a 14 anni.
Sono stati quindi in grado di dimostrare che i farmaci, se assunti per un periodo più lungo e in dosi più elevate rispetto alla media, sono associati a un rischio più elevato di alcune malattie cardiovascolari, principalmente ipertensione e malattie arteriose.
In generale, il rischio di malattie cardiovascolari aumentava di circa il 4% ogni anno. L’aumento del rischio è stato maggiore nei primi anni di trattamento per poi stabilizzarsi ed è risultato statisticamente significativo solo a dosi superiori a 1,5 volte la dose media giornaliera (la cosiddetta dose giornaliera definita, DDD).
Ciò significa che, secondo i ricercatori, coloro che vengono trattati con dosi più basse non hanno probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari.
“Esiste una lunga lista di farmaci che sono stati collegati a un aumento del rischio di ipertensione paragonabile se usati a lungo termine come quello trovato qui, quindi i pazienti non dovrebbero essere allarmati da questi risultati”, afferma Le Zhang, ricercatore postdoc presso il Dr. Gruppo di ricerca di Chang e primo autore dello studio JAMA Psychiatry .
“Tuttavia, nella pratica clinica , il rischio aumentato dovrebbe essere attentamente valutato caso per caso rispetto ai benefici riconosciuti del trattamento. I medici dovrebbero anche seguire regolarmente i pazienti con ADHD per trovare segni e sintomi di malattie cardiovascolari mentre sono in cura. sui farmaci a lungo termine.”
Poiché si tratta di uno studio osservazionale, non è possibile concludere che sia il farmaco per l’ADHD a portare ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Come sottolineano i ricercatori, ciò potrebbe dipendere da altri farmaci, dalla gravità dei sintomi o da fattori legati allo stile di vita.
I farmaci per l’ADHD dovrebbero essere interrotti durante la gravidanza?
“L’ADHD sta diventando più comunemente diagnosticato nelle donne; di conseguenza, sempre più donne assumono farmaci per l’ADHD come la desamfetamina durante la gravidanza”, ha detto Russell. “Il nostro studio ha indagato se esistessero motivi per interrompere l’assunzione di questo farmaco durante la gravidanza.”
La ricerca ha incluso donne dell’Australia occidentale che avevano assunto dexamfetamina durante la gravidanza e avevano partorito tra il 2003 e il 2018.
“Le donne che hanno interrotto l’assunzione dei farmaci durante la gravidanza avevano un rischio maggiore di minaccia di interruzione della gravidanza rispetto a coloro che hanno continuato a prenderli”, ha detto Russell. “Tuttavia, i risultati hanno indicato che continuare a prendere dexamfetamina non espone le donne o i loro bambini a maggiori rischi per la salute .”
Lo studio ha scoperto che sembravano esserci anche benefici associati all’interruzione dell’uso di farmaci prima del concepimento, tra cui una diminuzione del rischio di preeclampsia, ipertensione, emorragia postpartum, ricovero in unità di terapia speciale e sofferenza fetale.
“La gravidanza può essere un periodo davvero stressante per le donne con ADHD, quindi è bene sapere che interrompere l’assunzione dei farmaci durante la gravidanza potrebbe non essere sempre necessario”, ha affermato.
La ricerca fa parte di un lavoro più ampio condotto con la guida di donne nella comunità con ADHD, nella speranza di fornire informazioni tanto necessarie sul trattamento durante la gravidanza.
Esposizione prenatale ai farmaci per l’ADHD legata alla morbilità neonatale
Secondo uno studio pubblicato su Pediatrics, l’esposizione a farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) durante la gravidanza è associata a un aumento del rischio di morbilità neonatale.
Ulrika Nörby, Ph.D., dell’Università di Lund in Svezia, e colleghi hanno esaminato gli esiti perinatali per i bambini single nati tra il 2006 e il 2014 in Svezia dopo l’uso materno di farmaci per l’ADHD durante la gravidanza.
I neonati esposti ai farmaci durante la gravidanza sono stati confrontati con i neonati le cui madri non avevano mai utilizzato questi farmaci e con i neonati le cui madri avevano utilizzato farmaci prima o dopo la gravidanza.
I ricercatori hanno scoperto che lo 0,2% dei 964.734 neonati sono stati esposti a farmaci per l’ADHD durante la gravidanza e l’1% aveva madri trattate prima o dopo la gravidanza.
Rispetto al non utilizzo e all’uso prima o dopo la gravidanza, l’esposizione durante la gravidanza è stata correlata con un aumento del rischio di ricovero in un’unità di terapia intensiva neonatale (odds ratio aggiustati, rispettivamente 1,5 e 1,2).
Rispetto ai neonati non esposti, i neonati esposti durante la gravidanza presentavano più spesso disturbi legati al sistema nervoso centrale ed erano più spesso moderatamente prematuri (odds ratio aggiustati, rispettivamente 1,9 e 1,3). Il rischio di malformazioni congenite o di morte perinatale non era aumentato.
“Il trattamento con farmaci per l’ADHD durante la gravidanza è stato associato a un rischio più elevato di morbilità neonatale , in particolare di disturbi legati al sistema nervoso centrale come le convulsioni.
A causa delle grandi differenze nelle caratteristiche di base tra le donne trattate e i controlli, non è chiaro fino a che punto questo possa essere spiegato dai farmaci per l’ADHD di per sé,” scrivono gli autori.
Paracetamolo in gravidanza legato al rischio di ADHD nei bambini
Il paracetamolo è considerato l’antidolorifico di riferimento durante la gravidanza. Ma un nuovo studio aggiunge prove che collegano il farmaco a un aumento del rischio di problemi comportamentali nei bambini.
Ricercatori norvegesi hanno scoperto che tra quasi 113.000 bambini, quelli le cui madri avevano usato paracetamolo durante la gravidanza avevano leggermente più probabilità di ricevere una diagnosi di disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD).
Il collegamento, tuttavia, era limitato a un utilizzo a lungo termine, in particolare un mese o più.
Quando le mamme usavano il paracetamolo per 29 giorni o più durante la gravidanza, i loro figli avevano il doppio delle probabilità di ricevere una diagnosi di ADHD, rispetto alle donne che non usavano il farmaco .
D’altra parte, quando le future mamme hanno utilizzato il farmaco per una settimana o meno, i loro figli hanno mostrato un rischio leggermente ridotto di ADHD.
Il paracetamolo è meglio conosciuto con il marchio Tylenol, ma è un ingrediente attivo in molti antidolorifici.
Il nuovo studio, condotto dal ricercatore Eivind Ystrom dell’Istituto norvegese di sanità pubblica di Oslo, non è il primo a suggerire una connessione tra paracetamolo prenatale e ADHD.
Gli esperti dicono che è ancora difficile attribuire definitivamente la colpa al farmaco.
“Questo è il dilemma”, ha detto Christina Chambers, co-direttrice del Center for Better Beginnings presso l’Università della California, a San Diego.
Circa la metà delle donne incinte prima o poi usano il paracetamolo, quindi è importante comprendere eventuali rischi, secondo Chambers, che non è stato coinvolto nello studio.
Ma con uno studio come questo, ha spiegato, è difficile sapere se la colpa sia di fattori diversi dal paracetamolo, comprese le condizioni di base delle donne.
Secondo i ricercatori dello studio, l’uso a lungo termine era legato all’ADHD indipendentemente dal fatto che le donne lo usassero per il dolore, la febbre o le infezioni.
Ma se una donna ha usato i farmaci per settimane per curare la febbre o un’infezione, ciò indica che era piuttosto malata, ha sottolineato Chambers.
E se avesse preso il farmaco per il dolore cronico, ha detto Chambers, ciò solleva la questione di quali effetti la condizione di dolore potrebbe avere sulla sua gravidanza.
Per ora, Chambers ha sottolineato che le donne incinte non dovrebbero essere spaventate dall’uso del paracetamolo per la febbre, poiché una febbre non trattata potrebbe comportare rischi.
“L’ultima cosa che vorremmo, in vista della stagione influenzale, è che le donne non usino il paracetamolo per abbassare la febbre”, ha detto.
“Questo studio”, ha aggiunto Chambers, “suggerisce che se esiste un’associazione causale tra paracetamolo e ADHD, è con un uso più cronico”.
Nel complesso, a più di 2.200 bambini coinvolti nello studio è stato diagnosticato l’ADHD, ovvero circa il 2% dell’intero gruppo. Il rischio era poco più del doppio tra i bambini le cui madri avevano usato paracetamolo per 29 giorni o più durante la gravidanza.
Perché il farmaco potrebbe influenzare il rischio di ADHD? Ci sono potenziali spiegazioni “biologicamente plausibili”, ha detto Chambers.
Il farmaco potrebbe, ad esempio, interferire con gli ormoni materni importanti per lo sviluppo del cervello fetale.
Ma anche se il paracetamolo a lungo termine influenza lo sviluppo dell’ADHD, ha detto Chambers, questo studio suggerisce che si tratta di un effetto “modesto”.
“Il rischio per qualsiasi donna sarebbe piccolo”, ha detto.
Detto questo, Chambers ha sottolineato un problema più ampio: pochissimi farmaci sono stati effettivamente studiati nelle donne in gravidanza e si sa abbastanza poco sulla sicurezza dell’uso di qualsiasi farmaco nel periodo prenatale.
Il dottor Mark Wolraich, professore di pediatria presso l’Health Sciences Center dell’Università dell’Oklahoma, ha scritto un editoriale che accompagna lo studio.
Ha convenuto che lo studio indica solo un’associazione tra paracetamolo e ADHD, che potrebbe riflettere un “terzo fattore” in gioco, come la condizione di base che ha portato le donne ad assumere il farmaco.
Inoltre, ha spiegato Wolraich, molti fattori potrebbero influenzare lo sviluppo dell’ADHD. L’evidenza è “molto più forte” per un’influenza familiare, poiché il disturbo tende a manifestarsi nelle famiglie, ha osservato.
Le donne incinte potrebbero voler essere “eccessivamente caute” nell’usare il paracetamolo per un periodo prolungato. Ha suggerito che le donne parlino con il proprio medico prima di usare qualsiasi farmaco.