L’emicrania è una condizione neurologica cronica e debilitante che colpisce le donne da 3 a 4 volte in più rispetto agli uomini. Nonostante si stimi che 1,1 miliardi di persone siano colpite da questa condizione, le basi fisiologiche dell’emicrania rimangono misteriose, ma sono ampiamente studiate.
Le cause dell’emicrania
Per la prima volta, i ricercatori del Dipartimento di Biologia cellulare e fisiologia della UNC School of Medicine hanno ricostruito il modo in cui una piccola proteina chiamata peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) influenza il sistema vascolare linfatico, contribuendo al dolore durante gli attacchi di emicrania . I loro risultati sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Investigation.
“Il nostro studio ha evidenziato l’importanza del sistema linfatico del cervello nella fisiopatologia del dolore emicranico”, ha affermato Kathleen M. Caron, Ph.D., Frederick L. Eldridge Distinguished Professor e presidente del Dipartimento di Biologia e Fisiologia Cellulare e autore senior dello studio. “Abbiamo scoperto che il dolore emicranico è influenzato da interazioni alterate con le cellule immunitarie e dal CGRP che impedisce al liquido cerebrospinale di defluire dai vasi linfatici meningei “.
CGRP, una piccola proteina che è tipicamente coinvolta nella trasmissione del dolore nei neuroni, è nota per essere elevata nelle meningi, o negli strati di tessuti che circondano il cervello, durante gli attacchi di emicrania . Il team ha scoperto che l’aumento dei livelli di CGRP ha anche un profondo effetto sui vasi linfatici del cervello, uno speciale sistema che facilita la rimozione del liquido cerebrospinale e crea percorsi per le cellule immunitarie per pattugliare la copertura protettiva del cervello.
Per indagare in che modo esatto il CGRP influenza il sistema linfatico e contribuisce al dolore emicranico, il team di ricercatori ha eseguito una pletora di esperimenti in vitro e in vivo. Nate Nelson-Maney, uno studente di MD-Ph.D. nel laboratorio Caron e primo autore del documento, ha guidato questi esperimenti.
Utilizzando modelli di topi immuni agli effetti del CGRP, hanno innanzitutto confermato di aver provato meno dolore e di aver trascorso più tempo in una camera illuminata rispetto a quelli vulnerabili al CGRP. La luce intensa è uno stimolo doloroso per le persone che soffrono di emicrania e la capacità di misurare comportamenti simili nei topi convalida l’impatto traslazionale dello studio.
Utilizzando tecniche di coltura cellulare, hanno valutato come una proteina specializzata è disposta spazialmente tra le singole cellule che rivestono i vasi linfatici. La proteina, chiamata VE-Cadherin, aiuta a tenere unite le cellule endoteliali linfatiche e controlla la quantità di fluido, come il liquido cerebrospinale, che può infilarsi tra le cellule endoteliali linfatiche e lasciare i vasi.
I ricercatori hanno scoperto che le cellule endoteliali linfatiche trattate con CGRP riorganizzano le loro proteine VE-Cadherin in modo che siano allineate come una cerniera su una giacca, mantenendo una tenuta stagna. Questa disposizione impedisce al fluido di passare tra le cellule, riducendo la permeabilità di questi strati cellulari.
Hanno convalidato questa scoperta nel tessuto linfatico meningeo di modelli di topi trattati con emicrania indotta da nitroglicerina. Quando CGRP e un colorante tracciabile sono stati iniettati nei vasi linfatici meningei, hanno osservato una significativa riduzione della quantità di liquido cerebrospinale in uscita dal cranio.
Sono necessari studi futuri per rivelare ulteriori informazioni sulle relazioni esistenti tra emicrania, CGRP e vasi linfatici meningei. Il team di ricerca lavorerà per comprendere come il drenaggio del liquido cerebrospinale attraverso i vasi linfatici meningei contribuisca all’emicrania negli esseri umani attraverso studi con e senza l’uso dei più recenti farmaci mirati al CGRP approvati dalla FDA, come Nurtec, Emgality, Ajovy, ecc.
Sebbene il CGRP sia stato identificato come il principale responsabile dei cambiamenti che inducono l’emicrania nel sistema linfatico , i ricercatori non comprendono appieno la fisiopatologia dei fattori scatenanti dell’emicrania e del dolore. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere in che modo la vascolatura linfatica meningea e le fasi della vita delle donne correlate agli ormoni, come pubertà, gravidanza e menopausa, svolgano un ruolo nella produzione dell’emicrania.
“Dato che la disfunzione linfatica presenta anche una forte prevalenza nelle donne, è allettante ipotizzare che disturbi neurologici come l’emicrania potrebbero essere governati da differenze di sesso nella vascolatura linfatica meningea”, ha affermato Caron, che è anche membro dell’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. “Se ciò fosse vero, allora sarebbero auspicabili nuove strategie terapeutiche o bersagli farmacologici che migliorino il flusso linfatico e glinfatico meningeo nelle donne”.
Gestire efficacemente l’emicrania
L’emicrania è un disturbo neurologico. Il forte dolore dell’emicrania è in genere su un lato della testa, ma può essere su entrambi i lati. I sintomi possono includere anche nausea, vomito, sensibilità alla luce e al suono, difficoltà a parlare o disturbi visivi noti come aura con lampi di luce o punti ciechi. Gli attacchi possono durare ore o giorni e possono rendere difficile il lavoro, la scuola o altre attività quotidiane.
L’emicrania è comune, soprattutto nelle donne. È anche ereditaria. Gli attacchi di emicrania possono essere scatenati da molteplici cause, dal meteo al vino. Alcuni cambiamenti nello stile di vita e opzioni di trattamento possono aiutarti a gestire la malattia dell’emicrania.
Nel complesso, il trattamento dell’emicrania consiste in una terapia preventiva e acuta. La terapia preventiva è un farmaco che le persone assumono regolarmente per ridurre la frequenza e la gravità del mal di testa. La terapia acuta è il farmaco che le persone assumono quando necessario per gli attacchi di emicrania .
Le terapie mirate al peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) sono una nuova classe di farmaci. La proteina CGRP è presente in diversi sistemi corporei, tra cui il cervello e il sistema nervoso. È coinvolta nella trasmissione dei segnali del dolore, nella dilatazione dei vasi sanguigni e in alcune risposte simili all’infiammazione. Numerosi studi hanno dimostrato che la CGRP svolge un ruolo chiave nel causare il dolore dei sintomi correlati all’emicrania.
I trattamenti CGRP aiutano a prevenire o ridurre gli attacchi di emicrania impedendo al CGRP di svolgere il suo compito di dilatare i vasi sanguigni del cervello e di segnalare il dolore nel sistema nervoso. Queste terapie hanno portato a un cambio di paradigma di trattamento mirato al CGRP.
Le prove suggeriscono che le terapie mirate al CGRP sono più tollerabili, presentano meno effetti collaterali e possono essere efficaci quanto o più dei tradizionali farmaci orali di prima linea, tra cui il topiramato, i betabloccanti come il propranololo o l’amitriptilina.
Studi condotti nel mondo reale hanno inoltre evidenziato che le terapie mirate al CGRP possono essere efficaci nel raggiungere una riduzione del 50% dei giorni di mal di testa mensili, anche se i pazienti hanno precedentemente provato diversi farmaci preventivi per l’emicrania.
Esistono due tipi principali di farmaci anti-CGRP:
Anticorpi monoclonali CGRP : usati come prevenzione dell’emicrania, questi anticorpi si legano alla proteina CGRP e la neutralizzano direttamente. In questo modo, possono ridurre la frequenza e la gravità dell’emicrania. Questi farmaci includono erenumab, galcanezumab, fremanezumab ed eptinezumab.
Per il trattamento acuto del mal di testa è possibile anche assumere un altro farmaco al bisogno, ovvero quando si verifica un attacco di emicrania.
Antagonisti del recettore CGRP : usati principalmente per trattare attacchi acuti di emicrania, questi farmaci impediscono al CGRP di legarsi ai recettori e di scatenare il dolore e altri sintomi di un’emicrania. Questi includono ubrogepant, rimegepant, atogepant e zavegepant. Tuttavia, atogepant e rimegepant possono essere usati anche per la prevenzione dell’emicrania.
Gli esperti affermano che la cosa più importante è che le pazienti collaborino con il loro medico per trovare i farmaci corretti o altri trattamenti adatti a loro. Ciò che funziona per una paziente non sarà necessariamente appropriato per un’altra. Alcuni farmaci non sono sicuri durante la gravidanza.
Suggeriscono inoltre di discutere con un professionista sanitario il rischio di mal di testa da abuso di farmaci , che può verificarsi quando i farmaci smettono di alleviare il dolore e iniziano a causare mal di testa.
Anche misure non farmacologiche possono aiutare le persone a gestire l’emicrania, tra cui:
•Mantenere sane abitudini alimentari, del sonno e dell’attività fisica.
•Rilassatevi in una stanza buia e silenziosa.
•Applicare impacchi caldi o freddi sul collo o sulla testa.
•Prova una piccola quantità di caffeina.
•Gestire lo stress.