Secondo un rapporto pubblicato sulla rivista Nature Medicine, una variazione genetica comune nelle persone di origine africana è associata ad un aumento del rischio di complicanze del diabete, inclusa la retinopatia diabetica.
Variazioni genetiche nel diabete
I ricercatori hanno scoperto che la diagnosi del diabete e il trattamento necessari per prevenire le complicanze del diabete possono essere ritardati nelle persone portatrici della variante G6PDdef, perché è associata a livelli ridotti di HbA1c, un indicatore clinico ampiamente utilizzato dei livelli di glucosio nel sangue.
I test per le variazioni genetiche che causano il deficit di G6PD potrebbero portare a miglioramenti nel modo in cui i medici diagnosticano e trattano il diabete, contribuendo così a ridurre la disparità osservata da tempo nelle complicanze del diabete tra individui di origine europea e africana, conclude lo studio.
Lo studio multi-istituzionale è stato condotto dal Vanderbilt University Medical Center (VUMC), dal VA Tennessee Valley Healthcare System e dal Million Veteran Program (MVP) del Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti, dalla Emory University School of Medicine e dal Joseph Maxwell Cleland Atlanta VA Sistema sanitario.
“Questa scoperta potrebbe portare a cambiamenti nel modo in cui il diabete viene gestito per milioni di pazienti negli Stati Uniti e in tutto il mondo”, ha affermato Todd Edwards, Ph.D., MS, co-autore corrispondente dello studio insieme a Ayush Giri, Ph.D. . Entrambi sono membri della facoltà VUMC affiliati al VA Tennessee Valley Healthcare System.
“È necessario fare di più, ad esempio studi di economia sanitaria e politica e studi clinici , per stabilire il modo migliore per utilizzare questa conoscenza per prevenire le complicanze del diabete”, ha affermato Edwards, professore associato di Medicina. “Ora il processo può iniziare.”
Più di 400 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di deficit di G6PD. Sebbene la maggior parte dei partecipanti all’MVP siano uomini, anche milioni di donne corrono un rischio maggiore di complicanze del diabete se sono portatrici di una copia della variante G6PDdef.
“Sebbene questa scoperta possa avere un impatto sul modo in cui milioni di individui gestiscono il diabete, evidenzia anche l’importanza di includere popolazioni diverse nella ricerca biomedica “, ha affermato il primo autore dello studio, Joseph Breeyear, Ph.D., MS, ricercatore post-dottorato presso l’Università di Los Angeles. Istituto Nazionale di Scienze della Salute Ambientale del National Institutes of Health (NIH).
“Includendo individui sottorappresentati, possiamo identificare variazioni genetiche che influenzano i risultati sulla salute “, ha affermato Breeyear, che ha conseguito il dottorato di ricerca. in Genetica Umana nel laboratorio Edwards del VUMC nel 2023.
La retinopatia diabetica, un danno ai vasi sanguigni retinici e ai nervi nella parte posteriore dell’occhio che può causare perdita permanente della vista, è stata precedentemente collegata a variazioni genetiche chiamate polimorfismi a singolo nucleotide o SNP, ma queste associazioni sono state studiate principalmente in individui di origine europea e Ascendenza asiatica.
La prevalenza stimata della retinopatia diabetica negli Stati Uniti varia dal 24% nei bianchi non ispanici al 34% nei neri non ispanici.
Per comprendere meglio perché alcune persone con diabete sviluppano retinopatia ma altre no, i ricercatori hanno condotto uno studio di associazione a tutto il genoma di origine combinata (GWAS) su oltre 197.000 individui con diabete, inclusi oltre 68.000 che avevano anche retinopatia diabetica.
Lo studio rappresentava la più grande stima stratificata di ascendenza e basata su SNP dell’ereditarietà della retinopatia diabetica condotta fino ad oggi e comprendeva un numero senza precedenti di individui di origine africana non ispanica: oltre 46.000.
I ricercatori hanno utilizzato cartelle cliniche elettroniche e dati genomici del Million Veteran Program, della Biobank del Regno Unito, del biorepository di VUMC, chiamato BioVU, della Mass General Brigham Biobank di Boston, e delle statistiche riassuntive di uno studio del 2019.
Hanno anche studiato l’effetto di G6PDdef sul rischio di complicanze del diabete tra i partecipanti allo studio clinico Action to Control Cardiovascolare Risk in Diabetes (ACCORD), sponsorizzato dall’NIH, che ha valutato l’impatto di uno stretto controllo del diabete sugli eventi cardiovascolari in più di 10.000 adulti con diabete di tipo 2.
La loro analisi ha rilevato che gli individui di origine africana non ispanica con G6PDdef nello studio ACCORD avevano una probabilità significativamente più elevata di sviluppare due complicanze del diabete – retinopatia diabetica e nefropatia diabetica – rispetto agli individui senza la variante, nonostante ricevessero un trattamento standard di cura per abbassare Livelli di HbA1c.
L’attuale studio ha rilevato nove loci, o posizioni sui cromosomi, precedentemente non segnalati, che erano associati alla retinopatia diabetica, inclusa una variante genetica evolutivamente adattativa che potenzialmente potrebbe spiegare parte della disparità razziale nelle complicanze del diabete.
La variante G6PDdef provoca un deficit dell’enzima glucosio 6-fosfato deidrogenasi. Comune solo nelle popolazioni africane e in alcune popolazioni asiatiche, questa variazione genetica potrebbe essersi evoluta come protezione contro la malaria grave.
È associato a una durata di vita più breve dei globuli rossi, che abbassa i livelli di HbA1c ma non i livelli di glucosio nel sangue. Questa “discrepanza” può mascherare la reale entità dell’iperglicemia: negli individui portatori della mutazione G6PDdef, i livelli di HbA1c sottostimano sistematicamente i livelli di glucosio nel sangue.
Sulla base della prevalenza di questa variante genetica, i ricercatori hanno stimato che più di 250.000 uomini e 500.000 donne di origine africana non ispanica negli Stati Uniti affetti da diabete potrebbero presentare un certo livello di carenza di G6PD.
Queste cifre sono sostanzialmente coerenti con uno studio precedente, che stimava che il diabete potrebbe essere diagnosticato tardi, o rimanere non diagnosticato, in ben 650.000 persone di origine africana non ispanica negli Stati Uniti a causa della variante G6PDdef.
“Con uno screening completo… e il successivo trattamento standard, possibilmente mirato agli obiettivi legati al glucosio piuttosto che all’HbA1c, quasi il 12% dei casi di retinopatia diabetica e il 9% dei casi di neuropatia diabetica in individui di origine africana non ispanica potrebbero essere evitati nel Solo negli Stati Uniti”, hanno concluso i ricercatori.
L’HbA1c funziona bene come marcatore dell’iperglicemia nella maggior parte delle persone, ma non altrettanto bene negli individui con disturbi genetici che influenzano la funzione enzimatica come il deficit di G6PD, ha osservato Giri, assistente professore di Ostetricia e Ginecologia al VUMC.
“Se l’HbA1c non fosse ampiamente utilizzato per lo screening e la gestione del diabete, probabilmente non osserveremmo tale risultato”, ha affermato.
Diciotto gruppi di ricerca, di cui sei affiliati al VA, hanno contribuito allo studio.
Importanza della cura oculistica di routine per i pazienti con diabete
Il diabete è una condizione diffusa in tutto il mondo, che colpisce circa il 10% della popolazione. È una condizione che si verifica a causa di un problema nel modo in cui il corpo regola e utilizza lo zucchero come combustibile. È una malattia sistemica che colpisce molti organi, tra cui il cuore, i vasi sanguigni, i nervi, i reni e gli occhi.
Sebbene la cura degli occhi e gli esami oculistici regolari siano importanti per tutti, sono particolarmente vitali per le persone con diabete. Esploriamo perché la cura oculistica di routine è così importante.
L’occhio, una parte vitale della tua visione, contiene uno strato sensibile chiamato retina. I vasi sanguigni della retina possono essere colpiti dal diabete, portando a una condizione nota come retinopatia diabetica. Questa condizione danneggia gradualmente questi vasi sanguigni e può progredire attraverso vari stadi di gravità.
Quando si sviluppa la retinopatia diabetica, possono verificarsi danni agli occhi prima che si sviluppino i sintomi . Spesso non si manifestano sintomi finché la retinopatia non raggiunge uno stadio moderato o avanzato . Nella fase avanzata, la retinopatia diabetica può causare una perdita della vista rapida e permanente.
La retinopatia diabetica è la principale causa di perdita della vista in tutto il mondo nelle persone di età compresa tra 25 e 74 anni. Entro il 2030, si stima che 191 milioni di persone in tutto il mondo avranno la retinopatia diabetica e 56,3 milioni di persone con diabete avranno una retinopatia diabetica pericolosa per la vista.
Per le persone con diabete, lo screening oculistico regolare fa parte dell’esame annuale effettuato dal medico di base.
La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato il primo sistema autonomo di intelligenza artificiale (AI) che aiuta a rilevare la retinopatia diabetica. Il sistema cattura una fotografia oculare della retina dell’occhio per identificare i primi segni di danno vascolare. La fotografia oculare è rapida e progettata per il tuo comfort durante il processo.
Se lo screening rileva la retinopatia diabetica, il tuo team sanitario ti indirizzerà a specialisti della retina o a uno specialista in oftalmologia per un’ulteriore valutazione e gestione della condizione.
La prevenzione rimane l’approccio migliore per la retinopatia diabetica. La diagnosi precoce e la gestione diligente da parte di un oftalmologo possono rallentare la progressione o arrestare la retinopatia diabetica. Una diagnosi tempestiva aumenta le possibilità di un esito favorevole.
Anche se l’esame oculistico annuale non ha evidenziato problemi, è fondamentale segnalare immediatamente eventuali di questi sintomi al proprio team sanitario:
•Visione offuscata
•Visione doppia
•Punto buio o vuoto al centro della tua visione
•Difficoltà di lettura
•Difficoltà a vedere bene di notte
•Palpebra cadente
•Dolore all’occhio
•Luci lampeggianti
•Aloni attorno alle luci
•Oggetti che sembrano più grandi o più piccoli del solito
•Comparsa improvvisa di macchie o corpi volanti
•Questi sintomi possono indicare che è necessario modificare la prescrizione di occhiali o lenti a contatto o segnalare altre malattie più gravi, come complicanze oculari legate al diabete come la retinopatia diabetica.
Un controllo rigoroso dei livelli di glucosio nel sangue riduce il rischio di sviluppare una perdita della vista dovuta alla retinopatia diabetica . Inoltre, dovresti controllare la pressione alta e il colesterolo, poiché possono influire sulla salute della retina dei tuoi occhi.