Un consorzio accademico internazionale ha identificato 13 biomarcatori che migliorano significativamente la capacità di prevedere con precisione il rischio di malattie cardiovascolari nelle persone con diabete di tipo 2. L’analisi, condotta da 23 esperti provenienti da 11 paesi, è stata condotta dalla Johns Hopkins University negli Stati Uniti, dall’Università cinese di Hong Kong a Hong Kong e dall’Università di Lund in Svezia.
L’analisi è stata pubblicata su Communications Medicine.
Diabete di tipo 2: ecco cosa dice la ricerca
Sebbene le persone con diabete di tipo 2 abbiano due volte più probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto a quelle senza diabete, è una sfida per i medici prevedere chi in questa popolazione è maggiormente a rischio. I punteggi di rischio tradizionali, che riflettono il livello di rischio in presenza di determinati fattori di rischio, sono diventati datati e non funzionano bene in popolazioni diverse.
“Più di 500 milioni di persone in tutto il mondo convivono con il diabete”, afferma Maria F. Gomez, Ph.D., co-autrice senior dell’analisi, leader del gruppo di ricerca presso il Diabetes Center dell’Università di Lund e professoressa di fisiologia all’Università di Lund.
“Con numeri così alti, è importante identificare modi prontamente disponibili per classificare accuratamente i pazienti in modo che quelli a più alto rischio di malattie cardiovascolari possano ricevere le cure preventive di cui hanno bisogno”.
Con questo in mente, il gruppo di ricerca ha esaminato e analizzato studi medici pubblicati a partire dal 1990 in poi che hanno indagato le differenze tra le persone con diabete di tipo 2 che hanno avuto malattie cardiovascolari e quelle che non le hanno avute.
“Il nostro obiettivo era identificare marcatori promettenti che potessero migliorare la previsione del rischio cardiovascolare nelle persone con diabete di tipo 2”, afferma Nestoras Mathioudakis, MD, MHS, co-autore senior dell’analisi, co-direttore medico del Johns Hopkins Medicine Diabetes Prevention & Education Program e professore associato di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “Volevamo guardare oltre i tradizionali fattori prognostici come l’ipertensione e il fumo.”
Dalla revisione e dall’analisi della letteratura medica pubblicata, il team ha estratto dati su 321 biomarcatori e ha scoperto che 13 erano significativamente associati al rischio cardiovascolare nelle persone con diabete di tipo 2.
Il biomarcatore più importante è stato il peptide natriuretico di tipo B N-terminale pro (NT-proBNP), attualmente utilizzato per monitorare lo stato di insufficienza cardiaca nei pazienti. Il team ha scoperto che in diversi studi, livelli più elevati di NT-proBNP nel corpo erano correlati a un rischio più elevato di malattie cardiovascolari . Uno studio su 16.000 pazienti esaminato dal team ha rilevato un aumento del tasso di rischio del 64% per ogni aumento della deviazione standard di NT-proBNP.
“I 13 biomarcatori, in particolare NT-proBNP, meritano ulteriori test per valutarne il potenziale”, afferma Ronald Ma, MBBChir., FRCP, FHKCP, FHKAM, co-autore senior dell’analisi e professore di diabete SH Ho presso l’Università cinese di Hong Kong. “Se gli studi futuri confermassero il loro valore nel predire il rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2, potremmo essere in grado di cambiare gli standard di cura”.
1 adulto su 3 con diabete di tipo 2 può avere malattie cardiovascolari non rilevate. Livelli elevati di due biomarcatori proteici che indicano danni cardiaci sono stati associati a malattie cardiovascolari non rilevate o asintomatiche negli adulti con diabete di tipo 2 rispetto a quelli senza diabete di tipo 2, secondo una nuova ricerca pubblicata sul Journal of American Heart Association.
I test per la troponina cardiaca ad alta sensibilità T e i biomarcatori del peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale vengono utilizzati per misurare lesioni e stress al cuore .
Questi test vengono abitualmente utilizzati per diagnosticare infarto e insufficienza cardiaca. Tuttavia, concentrazioni leggermente elevate di queste proteine nel flusso sanguigno possono essere un segnale di allarme precoce di cambiamenti nella struttura e nella funzione del cuore, che possono aumentare il rischio di futura insufficienza cardiaca, malattia coronarica o morte.
“Quello che stiamo vedendo è che molte persone con diabete di tipo 2 che non hanno avuto un attacco di cuore o una storia di malattie cardiovascolari sono ad alto rischio di complicanze cardiovascolari “, ha detto la coautrice dello studio Elizabeth Selvin, Ph.D., MPH, professore di epidemiologia alla Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health di Baltimora.
“Quando guardiamo all’intera popolazione di persone con diagnosi di diabete di tipo 2, circa 27 milioni di adulti negli Stati Uniti, secondo il CDC, alcuni sono a basso rischio e altri ad alto rischio di malattie cardiovascolari, quindi la domanda aperta è” Chi è più a rischio?” Questi biomarcatori cardiaci ci offrono una finestra sul rischio cardiovascolare in persone che altrimenti potrebbero non essere riconosciute come a più alto rischio.”
I ricercatori hanno analizzato le informazioni sanitarie e i campioni di sangue di oltre 10.300 adulti raccolti nell’ambito del National Health and Nutrition Examination Survey degli Stati Uniti dal 1999 al 2004. L’obiettivo era determinare se la malattia cardiovascolare precedentemente non riconosciuta senza sintomi potesse essere determinata da livelli elevati di i biomarcatori delle proteine cardiache tra le persone con e senza diabete di tipo 2. I partecipanti allo studio non avevano riportato alcuna storia di malattie cardiovascolari quando si sono arruolati nello studio.
Utilizzando campioni di sangue conservati di tutti i partecipanti allo studio, i ricercatori hanno misurato i livelli di due biomarcatori cardiaci. Le statistiche sulla mortalità sono state raccolte dal National Death Index. Dopo aver aggiustato per età, razza, reddito e fattori di rischio cardiovascolare, hanno valutato le associazioni tra elevata troponina e peptide natriuretico di tipo B pro-terminale con il rischio di morte per morte cardiovascolare o per tutte le cause.
Lo studio ha rilevato:
Un terzo (33,4%) degli adulti con diabete di tipo 2 presentava segni di malattia cardiovascolare non rilevata, come indicato da livelli elevati dei due marcatori proteici, rispetto a solo il 16,1% di quelli senza diabete.
Tra gli adulti con diabete di tipo 2, livelli elevati di troponina e di peptide natriuretico di tipo B pro-B Nterminal erano associati a un aumento del rischio di morte per tutte le cause (aumento del rischio rispettivamente del 77% e del 78%) e di morte cardiovascolare (rischio del 54% e 78%, rispettivamente). rispettivamente più del doppio dell’aumento del rischio), rispetto ai livelli normali di queste proteine nel sangue. Questo rischio elevato è rimasto dopo l’aggiustamento per altri fattori di rischio cardiovascolare.
Dopo l’aggiustamento per età, livelli elevati di troponina erano più comuni nelle persone con diabete di tipo 2 in generale e in tutte le categorie di età, sesso, razza/etnia e peso. Al contrario, i livelli di peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B non erano elevati nelle persone con diabete di tipo 2 rispetto a quelli senza diabete di tipo 2 quando aggiustati per età.
La prevalenza di troponina elevata era significativamente più alta nelle persone che avevano il diabete di tipo 2 per un periodo di tempo più lungo e che non avevano livelli di zucchero nel sangue ben controllati.
“Il colesterolo è spesso il fattore che prendiamo di mira per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nelle persone con diabete t2. Tuttavia, il diabete t2 può avere un effetto diretto sul cuore non correlato ai livelli di colesterolo. Se il diabete t2 causa direttamente danni ai piccoli vasi del cuore non correlati all’accumulo di placche di colesterolo, i farmaci per abbassare il colesterolo non preverranno il danno cardiaco,” ha detto Selvin.
“La nostra ricerca suggerisce che sono necessarie ulteriori terapie non correlate alle statine per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari nelle persone con diabete t2.”
Gran parte della ricerca si è concentrata sullo studio di come i tradizionali fattori di rischio come l’ipertensione e il colesterolo influiscono sulla salute cardiovascolare, tuttavia, nuove prove suggeriscono che lo screening per alcuni biomarcatori cardiaci dovrebbe essere aggiunto alla valutazione di routine dei tradizionali fattori di rischio cardiovascolare.
“I biomarcatori analizzati in questo studio sono molto potenti nel classificare sistematicamente i pazienti in base al loro stato di salute. Misurare i biomarcatori in modo più sistematico può aiutarci a concentrarci sulle terapie di prevenzione cardiovascolare per le persone con diabete di tipo 2 che sono a rischio più elevato”, ha aggiunto.
Questo è uno dei primi studi a utilizzare partecipanti che riflettono veramente la popolazione generale. Tuttavia, poiché i dati non hanno consentito l’identificazione di malattie cardiache, insufficienza cardiaca , eventi di ictus o complicanze cardiovascolari, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se la misurazione di routine di questi biomarcatori possa ridurre le complicanze cardiovascolari in questa popolazione
Secondo l’ aggiornamento statistico del 2023 dell’American Heart Association , 102.188 decessi negli Stati Uniti nel 2020 sono stati attribuiti al diabete (incluso il diabete di tipo 1 e di tipo 2 ) e circa 1,64 milioni di decessi a livello globale.
I coautori sono Michael Fang, Ph.D., MHS; Dan Wang, MS; Olive Tang, MD, Ph.D., MHS; John William McEvoy, MB, B.Ch., BAO, MHS, M.Ed., Ph.D.; Justin B. Echouffo-Tcheugui, MD, Ph.D.; e Robert H. Christenson, Ph.D.
Anche quando i fattori di rischio associati alle malattie cardiovascolari sono controllati in modo ottimale, gli adulti con diabete di tipo 2 hanno ancora un rischio maggiore di sviluppare malattie cardiovascolari rispetto alla popolazione generale.
“Studi precedenti hanno dimostrato che le persone con diabete di tipo 2 avevano un rischio minimo o nullo di eventi di malattie cardiovascolari o di morte quando tutti i fattori di rischio erano controllati in modo ottimale”, ha affermato Alison Wright, Ph.D., primo autore e ricercatore associato presso il Center for Farmacoepidemiologia e sicurezza dei farmaci presso l’Università di Manchester nel Regno Unito.
“Il nostro team ha cercato di determinare in che modo il grado di controllo dei fattori di rischio nelle persone con diabete t2 ha influenzato il rischio di malattie cardiovascolari e la mortalità rispetto alle persone con diabete t2 che avevano tutti i fattori di rischio controllati in modo ottimale e alle persone che non hanno il diabete t2”.
I ricercatori hanno analizzato i dati tra il 2006 e il 2015 utilizzando due fonti: il Clinical Practice Research Datalink (CPRD) e il set di dati Scottish Care Information-Diabetes (SCI-Diabetes) con collegamento ai dati ospedalieri e sulla mortalità. Più di 101.000 persone con diabete di tipo 2 sono state identificate e abbinate a quasi 379.000 persone senza diabete nello studio CPRD e quasi 331.000 con diabete t2 nello studio SCI-Diabetes.
I ricercatori si sono concentrati su cinque fattori di rischio cardiovascolare: pressione sanguigna, fumo, colesterolo, trigliceridi e glucosio nel sangue , e hanno esaminato l’associazione con futuri eventi cardiovascolari e morte tra questi fattori di rischio che erano controllati in modo ottimale. Inoltre, hanno esaminato se la presenza di malattie cardiorenali (cuore e reni) avesse un impatto su queste connessioni.
La loro analisi ha rilevato:
Solo il 6% dei partecipanti con diabete di tipo 2 presentava tutti e cinque i fattori di rischio entro l’intervallo target.
Anche quando tutti e cinque i fattori di rischio cardiovascolare erano controllati in modo ottimale, le persone con diabete t2 avevano ancora un rischio maggiore del 21% di malattie cardiovascolari e un rischio maggiore del 31% di ricovero per insufficienza cardiaca rispetto alle persone senza diabete.
L’associazione tra il numero di fattori di rischio elevati e il rischio di eventi CVD era più forte nelle persone con diabete di tipo 2 che non avevano anche una malattia cardiorenale.
“Le persone con diabete di tipo 2 dovrebbero essere trattate per i fattori di rischio cardiovascolare il più presto possibile, indipendentemente dal fatto che abbiano o meno una malattia cardiovascolare”, ha detto Wright. “Esiste un reale potenziale per ridurre l’impatto complessivo del diabete t2 sui futuri eventi cardiovascolari, soprattutto per i pazienti con diabete t2 a cui non è stata ancora diagnosticata una malattia cardiovascolare”.
Sebbene i ricercatori abbiano notato che questa ricerca ha dimostrato l’importanza del controllo dei fattori di rischio in generale, la ricerca futura esplorerà quali fattori individuali hanno il maggiore impatto sul rischio cardiovascolare e, quindi, sono i più importanti su cui puntare gli interventi.
Secondo Life’s Simple 7 dell’American Heart Association, i sette fattori di rischio che le persone possono migliorare attraverso cambiamenti nello stile di vita per raggiungere una salute cardiovascolare ideale sono la gestione della pressione sanguigna , il controllo del colesterolo, la riduzione della glicemia , l’aumento dell’attività fisica, il consumo di cibi sani, la perdita di peso e il smettere di fumare.
Un punto di forza evidenziato dai ricercatori è che i risultati possono applicarsi anche alla popolazione degli Stati Uniti, poiché le linee guida per il trattamento e la gestione sono simili alla popolazione studiata nel Regno Unito.
Una limitazione di questo studio è che si tratta di uno studio osservazionale, che utilizza dati provenienti da cartelle cliniche di assistenza primaria che potrebbero essere incompleti. Pertanto, i dati potrebbero non fornire il quadro completo dello stato di salute di questi pazienti.