I ricercatori dell’Università di Wuhan in Cina hanno scoperto un meccanismo precedentemente sconosciuto che collega i batteri intestinali, l’estradiolo e la depressione nelle donne. Precedenti ricerche hanno stabilito che gli stati d’animo sani o la depressione possono essere associati ai livelli di estradiolo. L’estradiolo è la forma primaria di estrogeno durante gli anni riproduttivi.
Le donne in premenopausa con depressione sono state osservate con livelli più bassi di estradiolo ma la causa della correlazione non è stata compresa.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Cell Metabolism.
Quanto l’estradiolo è connesso alla depressione nelle donne?
L’attuale indagine è stata avviata osservando che i livelli di estradiolo nel sangue delle donne in premenopausa con depressione erano inferiori di circa il 43%. L’estradiolo entra nell’intestino dopo il metabolismo epatico e viene quindi parzialmente riassorbito nel sangue. Quindi i ricercatori hanno seguito il percorso dai campioni di sangue bassi, fino all’intestino.
I campioni di microbiota intestinale sono stati raccolti da donne in premenopausa con e senza depressione. I test hanno dimostrato che entro 2 ore l’estradiolo si è degradato del 77,8% nelle viscere delle donne con depressione e solo del 19,3% nel gruppo senza depressione. Il risultato ha suggerito che anche se entrambi i gruppi fossero in grado di produrre estradiolo a livelli sani, qualcosa stava causando o accelerando la scomposizione dell’estradiolo nell’ambiente del microbioma.
I ricercatori hanno introdotto nei topi il microbioma del campione depresso e hanno riscontrato una diminuzione del 25% dei livelli di estradiolo nel sangue rispetto a un gruppo di controllo . Esperimenti comportamentali hanno osservato comportamenti simili alla depressione nei topi con livelli di estradiolo inferiori. I risultati hanno suggerito che il microbiota intestinale delle donne in premenopausa con depressione può ridurre l’estradiolo sierico nei topi e indurre comportamenti simili alla d., imitando ciò che è stato osservato negli esseri umani.
Con una chiara indicazione che era coinvolto qualche elemento del microbioma, il team è andato alla ricerca della fonte del problema. Per isolare un potenziale microbo intestinale che potrebbe degradare l’estradiolo, hanno placcato piatti di laboratorio con estradiolo come unica fonte di carbonio e hanno introdotto il microbiota intestinale del gruppo della depressione.
Sul piatto è emersa una colonia bianco pallido con bordi sfocati e una superficie liscia. Un singolo microbo è stato isolato e identificato come Klebsiella aerogenes.
K. aerogenes è stato testato in isolamento con estradiolo. Dopo un’incubazione di cinque giorni, i ricercatori hanno scoperto che il 61,8% dell’estradiolo era stato convertito in estrone. Con un sospetto meccanismo in mano, i ricercatori hanno deciso di testare nuovamente i topi con il microbo isolato.
Questa volta i ricercatori hanno utilizzato tre gruppi di topi, un controllo, uno inoculato con K. aerogenes e un terzo gruppo, anch’esso inoculato con il microbo ma con un ulteriore antibiotico per vedere se l’attività sarebbe stata scoraggiata. I risultati hanno confermato che K. aerogenes da solo ha ridotto i livelli di estradiolo nei topi e ha indotto comportamenti depressivi. Inoltre, l’antibiotico cefotaxime ha alleviato i comportamenti depressivi nei topi. Con una buona idea di cosa stesse causando il calo di estradiolo nei pazienti, il team di ricerca è passato a come.
Il sequenziamento dell’intero genoma è stato eseguito su K. aerogenes. Utilizzando una combinazione di database, KEGG per le interazioni molecolari e GenBank per il riferimento al genoma, il team ha identificato il 3β-HSD, un enzima prodotto dal microbo in grado di degradare l’estradiolo in estrone.
I ricercatori sono tornati sui topi per confermare che l’enzima in questione funzionava come previsto. E. coli con un gene inserito per produrre 3β-HSD è stato introdotto nei topi. Ancora una volta hanno visto diminuire i livelli di estradiolo (45%) e un’attività del topo simile alla depressione. Un’ulteriore parte dell’esperimento ha aumentato i livelli di estrone nei topi per verificare un effetto della sola forma ridotta, ma non ne è stato trovato nessuno.
Infine, la prevalenza di K. aerogenes e 3β-HSD è risultata più alta nei microbiomi delle donne in premenopausa con depressione rispetto a quelle senza. I ricercatori suggeriscono che i batteri che degradano l’estradiolo e gli enzimi 3β-HSD possono essere potenziali bersagli di intervento per la depressione nelle donne in premenopausa.
La depressione (disturbo depressivo maggiore) è una malattia medica comune e grave che influisce negativamente su come ti senti, il modo in cui pensi e come agisci. Fortunatamente, è anche curabile. La d. provoca sentimenti di tristezza e/o una perdita di interesse per le attività che una volta ti piacevano. Può portare a una varietà di problemi emotivi e fisici e può ridurre la capacità di funzionare al lavoro e a casa.
I sintomi della depressione possono variare da lievi a gravi e possono includere:
Sentirsi tristi o avere uno stato d’animo depresso
Perdita di interesse o piacere nelle attività una volta godute
Cambiamenti nell’appetito: perdita o aumento di peso non correlati alla dieta
Difficoltà a dormire o dormire troppo
Perdita di energia o aumento della fatica
Aumento dell’attività fisica senza scopo (p. es., incapacità di stare fermo, camminare, stringere le mani) o rallentamento dei movimenti o della parola (queste azioni devono essere abbastanza gravi da essere osservabili da altri)
Sentirsi inutili o colpevoli
Difficoltà a pensare, concentrarsi o prendere decisioni
Pensieri di morte o suicidio
I sintomi devono durare almeno due settimane e devono rappresentare un cambiamento nel precedente livello di funzionamento per una diagnosi di depressione.
Inoltre, le condizioni mediche (p. es., problemi alla tiroide, tumore al cervello o carenza di vitamine) possono simulare i sintomi della depressione, quindi è importante escludere cause mediche generali.
La d. colpisce circa un adulto su 15 (6,7%) in un dato anno. E una persona su sei (16,6%) sperimenterà la depressione in qualche momento della sua vita. La d. può verificarsi in qualsiasi momento, ma in media compare per la prima volta tra la tarda adolescenza e la metà dei 20 anni. Le donne hanno più probabilità degli uomini di soffrire di depressione.
Alcuni studi dimostrano che un terzo delle donne sperimenterà un episodio depressivo maggiore nel corso della propria vita. C’è un alto grado di ereditabilità (circa il 40%) quando i parenti di primo grado (genitori/figli/fratelli) soffrono di depressione.
La morte di una persona cara, la perdita di un lavoro o la fine di una relazione sono esperienze difficili da sopportare per una persona. È normale che sentimenti di tristezza o dolore si sviluppino in risposta a tali situazioni. Coloro che subiscono una perdita spesso potrebbero definirsi “depressi”.
Ma essere tristi non è la stessa cosa che avere la d. Il processo del lutto è naturale e unico per ogni individuo e condivide alcune delle stesse caratteristiche della depressione. Sia il dolore che la depressione possono comportare un’intensa tristezza e il ritiro dalle normali attività. Sono anche diversi in modi importanti:
Nel dolore, i sentimenti dolorosi arrivano a ondate, spesso mescolati a ricordi positivi del defunto. Nella depressione maggiore, l’umore e/o l’interesse (piacere) sono diminuiti per la maggior parte delle due settimane.
Nel dolore, l’autostima viene solitamente mantenuta. Nella depressione maggiore sono comuni sentimenti di inutilità e disprezzo di sé.
Nel dolore, i pensieri di morte possono affiorare quando si pensa o si fantastica di “unirsi” alla persona amata defunta. Nella depressione maggiore, i pensieri sono focalizzati sul porre fine alla propria vita a causa del sentirsi inutili o immeritevoli di vivere o non essere in grado di far fronte al dolore della depressione.
Il dolore e la d. possono coesistere Per alcune persone, la morte di una persona cara, la perdita del lavoro o l’essere vittima di un’aggressione fisica o di un grave disastro possono portare alla d.. Quando il dolore e la depressione si verificano contemporaneamente, il dolore è più grave e dura più a lungo del dolore senza d..
Distinguere tra dolore e depressione è importante e può aiutare le persone a ottenere l’aiuto, il supporto o il trattamento di cui hanno bisogno.
La depressione può colpire chiunque, anche una persona che sembra vivere in circostanze relativamente ideali.
Diversi fattori possono svolgere un ruolo nella depressione:
Biochimica: le differenze in alcune sostanze chimiche nel cervello possono contribuire ai sintomi della d.
Genetica: La d. può funzionare nelle famiglie. Ad esempio, se un gemello identico soffre di depressione, l’altro ha una probabilità del 70% di contrarre la malattia prima o poi nella vita.
Personalità: le persone con bassa autostima, che sono facilmente sopraffatte dallo stress o che sono generalmente pessimiste sembrano avere maggiori probabilità di soffrire di d.
Fattori ambientali: la continua esposizione a violenza, abbandono, abuso o povertà può rendere alcune persone più vulnerabili alla d.
La depressione è tra i disturbi mentali più curabili. Tra l’80% e il 90% delle persone depresse alla fine rispondono bene al trattamento. Quasi tutti i pazienti ottengono un certo sollievo dai loro sintomi.
Prima di una diagnosi o di un trattamento, un operatore sanitario dovrebbe condurre una valutazione diagnostica approfondita, compreso un colloquio e un esame fisico. In alcuni casi, potrebbe essere eseguito un esame del sangue per assicurarsi che la depressione non sia dovuta a una condizione medica come un problema alla tiroide o una carenza vitaminica (invertire la causa medica allevierebbe i sintomi simili alla d.).
La valutazione identificherà sintomi specifici ed esplorerà le storie mediche e familiari, nonché i fattori culturali e ambientali con l’obiettivo di arrivare a una diagnosi e pianificare una linea d’azione.
La chimica del cervello può contribuire alla d. di un individuo e può influire sul loro trattamento. Per questo motivo, gli antidepressivi potrebbero essere prescritti per aiutare a modificare la chimica del cervello. Questi farmaci non sono sedativi, “tomaie” o tranquillanti. Non danno assuefazione. Generalmente i farmaci antidepressivi non hanno alcun effetto stimolante sulle persone che non soffrono di depressione.
Gli antidepressivi possono produrre qualche miglioramento entro la prima settimana o due di utilizzo, ma i benefici completi potrebbero non essere visti per due o tre mesi. Se un paziente avverte un miglioramento minimo o nullo dopo diverse settimane, il suo psichiatra può modificare la dose del farmaco o aggiungere o sostituire un altro antidepressivo.
In alcune situazioni possono essere utili altri farmaci psicotropi. È importante informare il medico se un farmaco non funziona o se si verificano effetti collaterali.
Gli psichiatri di solito raccomandano ai pazienti di continuare ad assumere farmaci per sei o più mesi dopo che i sintomi sono migliorati. Può essere suggerito un trattamento di mantenimento a lungo termine per ridurre il rischio di episodi futuri per alcune persone ad alto rischio.
La psicoterapia è talvolta usata da sola per il trattamento della depressione lieve; per la depressione da moderata a grave, la psicoterapia viene spesso utilizzata insieme ai farmaci antidepressivi. La terapia cognitivo comportamentale (CBT) si è rivelata efficace nel trattamento della depressione. La CBT è una forma di terapia incentrata sulla risoluzione dei problemi nel presente. La CBT aiuta una persona a riconoscere il pensiero distorto/negativo con l’obiettivo di cambiare pensieri e comportamenti per rispondere alle sfide in modo più positivo.
La psicoterapia può coinvolgere solo l’individuo, ma può includere anche altri. Ad esempio, la terapia familiare o di coppia può aiutare ad affrontare i problemi all’interno di queste relazioni strette. La terapia di gruppo riunisce persone con malattie simili in un ambiente di supporto e può aiutare il partecipante a imparare come gli altri affrontano situazioni simili.
A seconda della gravità della depressione, il trattamento può richiedere alcune settimane o molto di più. In molti casi, è possibile ottenere miglioramenti significativi in 10-15 sessioni.
Ci sono una serie di cose che le persone possono fare per aiutare a ridurre i sintomi della depressione. Per molte persone, l’esercizio fisico regolare aiuta a creare sentimenti positivi e migliora l’umore. Ottenere abbastanza sonno di qualità su base regolare, seguire una dieta sana ed evitare l’alcol (un sedativo) può anche aiutare a ridurre i sintomi della depressione.
La depressione è una vera malattia e l’aiuto è disponibile. Con una diagnosi e un trattamento adeguati, la stragrande maggioranza delle persone depresse la supererà. Se si verificano sintomi di depressione, un primo passo è consultare il medico di famiglia o lo psichiatra. Parla delle tue preoccupazioni e richiedi una valutazione approfondita. Questo è un inizio per affrontare i tuoi bisogni di salute mentale.
Secondo l’EpiCentro ISS: “In Europa, il solo disturbo depressivo maggiore rende conto del 6% del carico (burden) totale di sofferenza e disabilità legato alle malattie. Secondo l’Organizzazione mondiale della sanità, attualmente questo disturbo è al terzo posto in ordine di importanza per il carico che provoca e, se non verrà contrastato, salirà al secondo entro il 2020 e al primo entro il 2030. Da un punto di vista di salute pubblica, quindi, il disturbo depressivo maggiore costituisce uno dei problemi più seri e una delle maggiori fonti di carico assistenziale e di costi per il Servizio sanitario nazionale.
Più episodi di depressione maggiore si sono avuti, più è facile averne di nuovi. Circa il 50% delle persone, dopo avere avuto un primo episodio di depressione ne ha un secondo; dopo tre episodi, la probabilità di averne un quarto è del 90%. Nelle sue manifestazioni estreme il disturbo depressivo maggiore può portare al suicidio, a causa del quale muoiono in Italia circa 4 mila persone ogni anno. In Italia, secondo le stime dello studio Esemed, ogni anno oltre un milione e mezzo di adulti soffre di un disturbo depressivo.
La depressione può insorgere a varie età e diversi strumenti possono essere utilizzati come indicatori della frequenza del problema tra i giovani, gli adulti e gli anziani. Per quanto riguarda gli adulti, il sistema di sorveglianza Passi rileva quanto riferito da persone tra i 18 e i 69 anni di età, ovviamente escludendo finalità diagnostiche e solo allo scopo di focalizzare l’attenzione di operatori sanitari sull’importanza di servizi rivolti a questo tipo di sofferenza nella popolazione considerata socialmente e lavorativamente “attiva”.
A soffrirne maggiormente sembrano essere le persone più anziane, le donne (9%), chi dichiara di avere molte difficoltà economiche (16%), le persone con più basso livello di istruzione (12%), coloro che non hanno un lavoro regolare (9%), chi vive solo (10%) e coloro che sono affetti da almeno una patologia cronica (14%) fra quelle indagate nella sorveglianza.
Il Prof. Carlo Blundo, specialista in Neurologia e Psichiatria ed esperto in Disturbi cognitivi e Demenze, ha dichiarato: “Già nel 1955 il neurologo inglese Martin Roth aveva identificato la depressione e la demenza come le più importanti malattie della vecchiaia, con sintomi sovrapponibili che rendono difficile distinguere tra le due patologie in pazienti anziani. Oggi, con il prolungamento della vita e l’aumento del numero di persone anziane, la prevalenza di queste patologie età-dipendenti è in costante aumento.
Diverse ricerche neuroscientifiche hanno dimostrato che la depressione può contribuire ad accelerare il processo di declino cognitivo associato alla demenza, attraverso meccanismi complessi. Ad esempio, la depressione può causare un aumento degli ormoni glucocorticoidi, che possono indurre atrofia dell’ippocampo, una struttura critica per i processi di memorizzazione.
Inoltre, la riduzione delle sinapsi a causa della depressione può comportare un impoverimento della riserva culturale cerebrale, mentre la produzione di microischemie cerebrali e fenomeni infiammatori legati ad un accumulo di chitochine possono danneggiare i circuiti dell’umore e delle funzioni cognitive. E’ importante sottolineare che la depressione è la via finale comune di fattori eziologici, sia biologici che psicosociali, e quindi è una patologia biopsicosocioculturale.
Anche se depressione e demenza possono coesistere nella persona anziana, ci sono quadri depressivi veri che possono esordire con deficit cognitivi simili a quelli della demenza, e quadri di declino cognitivo vero che possono esordire con sintomi simili a quelli depressivi. Pertanto, la valutazione clinica psicopatologica e neuropsicologica sono fondamentali per una diagnosi differenziale accurata.
Nella demenza, che nel suo decorso si associa a depressione, quest’ultima può essere curata con terapie farmacologiche, ma la demenza progredisce inevitabilmente. Nella depressione con disturbi cognitivi, la terapia della depressione può migliorare l’umore e normalizzare il funzionamento cognitivo.
Al contrario, nella demenza che inizia con sintomi simili a quelli depressivi (ad esempio astenia, apatia, difficoltà a programmare o a prendere decisioni), questi sintomi non dipendono da un disturbo dell’umore, ma da un sottostante deficit cognitivo incipiente. Pertanto, non regrediscono con la terapia antidepressiva.
Ad esempio, una depressione caratterizzata da deficit cognitivi può essere reversibile mediante un’adeguata terapia farmacologica, ed è stata anche chiamata pseudodemenza. D’altra parte, una condizione di demenza che maschera una depressione richiederà un trattamento basato sui farmaci anticolinesterasici, che sono utilizzati da tempo per rallentare il decorso della demenza di Alzheimer.
La depressione è largamente curabile oggi e la terapia è fondamentale per prevenire l’esordio della demenza, ma non è l’unico fattore di rischio. Alterazioni metaboliche come l’iperglicemia, l’ipercolesterolemia e l’obesità, l’ipertensione, la sedentarietà e i fattori psicosociali avversi possono aumentare la suscettibilità ad ammalarsi di depressione e contribuire a creare danni cerebrali diretti.
Recenti ricerche hanno dimostrato che la solitudine e la mancanza di relazioni sociali sono associate a un peggioramento delle funzioni cognitive, anche attraverso la mediazione di disturbi depressivi.
In sintesi, tra depressione e demenza esistono interazioni complesse che oggi, almeno in parte, stiamo riuscendo a decifrare, con importanti riflessi sia sulla prevenzione sia sulla terapia”.
Complimenti delle descrizioni