Più di 200 geni legati alla depressione sono stati recentemente identificati in uno studio mondiale condotto da ricercatori dell’UCL. La ricerca ha scoperto più di 50 nuovi loci genetici (un locus è una posizione specifica su un cromosoma) e 205 nuovi geni associati alla disturbo depressivo nel primo studio globale su larga scala sulla genetica della depressione maggiore in partecipanti di diversi gruppi di origine.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Nature Genetics.
Depressione: ecco come i geni identificati possono aiutare nello sviluppo di nuovi trattamenti
Lo studio mostra anche il potenziale di riutilizzo dei farmaci, poiché uno dei geni identificati codifica per una proteina presa di mira da un comune farmaco per il diabete, indicando anche nuovi bersagli per i farmaci che potrebbero essere sviluppati per trattare la depressione.
La depressione è molto comune, ma il modo in cui si sviluppa è ancora poco conosciuto. La ricerca genetica che utilizza i big data offre nuove strade per comprendere la malattia e ha scoperto dozzine di geni associati alla malattia, ognuno dei quali singolarmente conferisce solo un piccolo aumento del rischio.
Può anche aiutare a trovare nuovi bersagli farmacologici, ma finora la ricerca si è concentrata principalmente su persone di origine europea, il che secondo i ricercatori rappresenta una grave lacuna, soprattutto per una condizione complessa come la depressione.
Il nuovo studio ha coinvolto molteplici metodi di ricerca genetica, inclusi studi di associazione sull’intero genoma , una meta-analisi di dati precedentemente pubblicati e uno studio di associazione sull’intero trascrittoma.
Il team di ricerca internazionale ha esaminato i dati genetici di 21 coorti di studio provenienti da diversi paesi e ha incluso quasi un milione di partecipanti allo studio di origine africana, dell’Asia orientale, dell’Asia meridionale e ispanica/latinoamericana, tra cui 88.316 persone con depressione maggiore.
Lo studio ha fatto importanti progressi nell’identificazione dei geni collegati al rischio di depressione, sia per i collegamenti recentemente identificati che rafforzando le prove precedenti, e mette in mostra alcuni geni con potenziali implicazioni per lo sviluppo di farmaci, come NDUFAF3.
La proteina codificata da NDUFAF3 è stata precedentemente implicata nell’instabilità dell’umore ed è presa di mira dalla metformina, il farmaco di prima linea per il trattamento del diabete di tipo 2. Studi sugli animali sulla metformina hanno suggerito un possibile legame con la riduzione della depressione e dell’ansia, quindi quest’ultima scoperta suggerisce ulteriormente che potrebbero essere giustificate ulteriori ricerche su metformina e depressione.
Altri geni identificati nello studio potrebbero avere collegamenti biologicamente plausibili con la depressione, come un gene collegato a un neurotrasmettitore coinvolto nel comportamento diretto a un obiettivo e geni che codificano per un tipo di proteina precedentemente collegata a molteplici condizioni neurologiche.
Sorprendentemente, i ricercatori hanno trovato meno sovrapposizioni del previsto nei risultati genetici del disturbo depressivo tra i gruppi di discendenza, pari a circa il 30% (sulla base di un nuovo metodo sviluppato dal gruppo di ricerca per valutare il grado in cui è applicabile un’associazione genetica trovata in un gruppo di discendenza). ad un altro gruppo di discendenza), che presenta una minore sovrapposizione rispetto a quanto precedentemente riscontrato per altri tratti e malattie.
Pertanto, è ancora più importante studiare la malattia in campioni diversi perché alcuni dei risultati potrebbero essere specifici per l’ascendenza.
L’autrice principale, la professoressa Karoline Kuchenbaecker (UCL Psychiatry and UCL Genetics Institute), ha dichiarato: “Qui mostriamo oltre ogni dubbio che la nostra comprensione di malattie complesse come la depressione rimarrà incompleta finché non supereremo il pregiudizio eurocentrico nella ricerca genetica e cercheremo le cause in persone diverse in tutto il mondo.”
“Molti geni precedentemente ritenuti collegati al rischio di depressione potrebbero effettivamente influenzare il rischio di depressione solo nelle persone di origine europea, quindi affinché la ricerca genetica possa contribuire a nuovi farmaci che possano aiutare le persone di tutte le origini, è vitale che il nostro patrimonio genetico i set di dati sono opportunamente diversificati.”
Il professor Kuchenbaecker ha aggiunto: “Si tratta di una prima fase di scoperta, quindi sarà necessario ulteriore lavoro per confermare questi nuovi obiettivi, ma trovarli in primo luogo è stata una sfida enorme e vitale, soprattutto per un disturbo in cui i nuovi farmaci sono così importanti”.