La dengue, causata dal virus trasmesso dalla puntura della zanzara femmina Aedes a Egypti e, in misura minore, della zanzara Aedes albopictus, è una malattia acuta caratterizzata principalmente da febbre alta, dolori muscolari e arrossamento della pelle.
I risultati primari della fase 3 del candidato vaccino sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Dengue: una possibilità di debellare la febbre
Una piccola parte di coloro che presentano sintomi può manifestare un peggioramento della malattia alla fine della prima settimana. Questi casi, classificati come dengue con segnali d’allarme e dengue grave dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), sono i più preoccupanti e portano a una significativa morbilità e mortalità nelle regioni tropicali e subtropicali di tutto il mondo.
Nella dengue con segnali d’allarme, oltre ai classici sintomi, possono essere presenti piccole quantità di sangue sulle mucose , ematomi, dolori addominali, vomito, disidratazione, irrequietezza, vertigini, stanchezza eccessiva e sonnolenza.
La dengue grave è il risultato di una maggiore reazione infiammatoria sistemica, che altera la coagulazione del sangue e porta alla perdita di liquidi. Le conseguenze possono includere emorragie intense e un improvviso calo della pressione sanguigna , responsabili dello shock associato alla febbre dengue, principale causa di morte.
Il numero di persone affette da malattia grave è piccolo rispetto all’incidenza totale della malattia. Secondo l’OMS, dei tre milioni di casi confermati di dengue in Brasile nel 2023, solo lo 0,1% presentava i sintomi peggiori della malattia.
Poiché il numero di casi continua ad aumentare nel 2024 , questa piccola percentuale esercita un grande impatto, con una pressione ancora maggiore sui servizi sanitari. Secondo il Ministero della Salute , il Brasile ha registrato più di un milione di casi sospetti e decine di decessi dovuti alla febbre dengue nel 2024 fino all’inizio di marzo 2024, un aumento piuttosto significativo rispetto allo stesso periodo del 2023.
Questa situazione fa parte di un forte aumento globale della malattia, che ha già registrato cinque milioni di casi in 129 paesi.
I bambini piccoli e gli anziani possono avere più difficoltà a far fronte a infezioni gravi a causa di problemi immunitari. Un altro fattore importante correlato alla dengue grave è che è più frequente nella seconda e nella terza infezione. Poiché nel mondo esistono quattro virus che causano la dengue, DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4, una determinata persona può essere infettata quattro volte.
La possibilità di sviluppare i sintomi più gravi nella prima infezione è bassa ma aumenta nella seconda e nella terza, soprattutto tra le persone con altre malattie.
Ciò sembra essere dovuto al fatto che gli anticorpi prodotti dall’organismo contro un tipo di virus dengue facilitano l’ingresso di un secondo virus dengue, che non viene completamente neutralizzato.
Sembrerebbe che questi entrino più facilmente nelle cellule e si moltiplichino più velocemente. Questo meccanismo è noto come “potenziamento dipendente dall’anticorpo”. Con l’aumento dei casi, il fenomeno necessita di particolare attenzione.
Per evitare questa situazione, è preferibile proteggersi contro tutti e quattro i tipi di virus dengue. In tempi di epidemie cicliche non possiamo più rimanere scoperti. Toccherà poi alla vaccinazione aiutarci a raggiungere questo obiettivo.
Un vaccino contro la dengue deve essere in grado di suscitare un’elevata efficacia contro i quattro virus, essere sicuro ed essere in grado, in definitiva, di contribuire a contenere la diffusione del virus. In altre parole, deve indurre protezione contro almeno tre e preferibilmente tutti e quattro i virus della dengue contemporaneamente, come se si trattasse di quattro vaccini in uno.
Offrire questa possibilità in meno tempo, cioè in un’unica dose, potrebbe essere la svolta per garantire una protezione completa in tempi più rapidi, ponendo potenzialmente un freno ai focolai e proteggendo chi ne ha più bisogno.
L’Istituto Butantan lavora allo sviluppo di un vaccino contro la dengue dalla fine degli anni ’90.
Con una sola iniezione fornisce una buona protezione in una fascia di età molto elastica, da due a 60 anni incompleti, secondo i risultati pubblicati. Ha anche la differenza di poter essere applicata a coloro che sono stati o meno infettati dal virus della dengue .
La protezione è stata osservata in tutte le fasce d’età, con il 90% negli adulti di età compresa tra 18 e 59 anni, il 77,8% in quelli di età compresa tra 7 e 17 anni e l’80,1% nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni. L’analisi dell’efficacia dell’immunogeno è stata effettuata nell’arco di due anni con poco meno di 17.000 volontari in 16 centri di ricerca. Lo studio è nella sua fase finale e verrà completato nel giugno 2024.
Il prossimo passo sarà finalizzare il dossier con tutte le informazioni sullo studio per richiedere la registrazione presso l’Agenzia nazionale di sorveglianza sanitaria (Anvisa) del Brasile entro la seconda metà del 2024.
In un momento in cui la dengue avanza in tutto il mondo a causa dei cambiamenti climatici, l’arrivo di un nuovo vaccino monodose per prevenire epidemie e decessi potrebbe essere un’arma fondamentale nella lotta contro la dengue.
Febbre dengue: un esperto spiega l’infezione trasmessa dalle zanzare
Le recenti epidemie di febbre dengue in Brasile hanno spinto i funzionari della sanità pubblica a lanciare una campagna di immunizzazione rivolta ai bambini dai 10 agli 11 anni.
La febbre dengue è un’infezione virale potenzialmente pericolosa per la vita trasmessa attraverso la puntura di zanzare infette.
“Quattro diversi sottotipi del virus possono causare infezioni negli esseri umani”, afferma la dottoressa Stacey Rizza, specialista in malattie infettive della Mayo Clinic. “Ovunque ci sia un numero significativo di zanzare e ambienti caldi, è dove si vede la trasmissione della dengue.”
Circa la metà della popolazione mondiale vive in aree vulnerabili alla febbre dengue, in particolare nei climi tropicali e subtropicali caldi e umidi.
“Ecco perché lo vedi in alcune parti del mondo come il Sud-Est asiatico, il Sud America, i Caraibi e persino alcune parti degli Stati Uniti meridionali, intorno alla Florida e alla Louisiana”, afferma il dottor Rizza.
Il principale trasmettitore della febbre dengue è la zanzara Aedes a Egypti, nota per pungere sia di giorno che di notte. Circa una persona su quattro infettata dal virus presenterà sintomi che vanno da lievi a gravi.
“Di solito notano febbre, dolori muscolari, dolori alle ossa, dolori muscolari; molte volte descrivono anche un dolore dietro gli occhi. Possono avere nausea, vomito e persino diarrea”, dice il dottor Rizza.
Sebbene la maggior parte delle persone guarisca entro circa una settimana, i casi gravi possono portare a emergenze pericolose per la vita.
I sintomi della febbre dengue grave possono includere:
Forte mal di stomaco.
Vomito persistente.
Sanguinamento dalle gengive o dal naso.
Sangue nelle urine, nelle feci o nel vomito.
Sanguinamento sotto la pelle, che potrebbe sembrare un livido.
Respirazione difficile o rapida.
Fatica.
Irritabilità o irrequietezza.
Sfortunatamente, non esiste una medicina per curare la febbre dengue.
“Non esiste un trattamento antivirale o un trattamento per la febbre dengue”, afferma. “È ciò che chiamiamo terapia di supporto. Mantenere una buona idratazione, soprattutto quando le persone sono malate e hanno la febbre, è importante. Possono usare il paracetamolo per prendersi cura della febbre, abbassare la temperatura e quindi assicurarsi di assumere liquidi e continuare a sentirsi bene.” qualche forma di mangiare.”
“Se si ammalano gravemente e non sono in grado di tenere il passo con il loro stato di liquidi, dovrebbero andare in ospedale e potrebbero aver bisogno del ricovero per aiutarli a sostenerli”, afferma il dottor Rizza.
Sebbene non esista un trattamento diretto, in molti paesi è approvato un vaccino per i bambini di età compresa tra 9 e 16 anni che hanno precedentemente mostrato segni di infezione da dengue. Il dottor Rizza afferma che il vaccino non è approvato negli Stati Uniti.
“Lo dai a persone che hanno già avuto prove immunologiche di una precedente infezione da dengue, e poi lo dai loro per evitare che si infettino nuovamente”, dice.
Utilizzare spray antizanzare con DEET, picaridina o olio di eucalipto e limone per prevenire le punture di zanzara.
Rimuovere eventuali ristagni d’acqua dove le zanzare possono deporre le uova.
Elimina gli oggetti che trattengono l’acqua, come vasi e sottovasi.
Assicurarsi che le zanzariere siano intatte e le porte chiuse per tenere le zanzare all’esterno.
Indossare indumenti protettivi come maniche lunghe e pantaloni. La zanzara Aedes a Egypti è responsabile di numerose infezioni virali, tra cui la febbre dengue , la febbre gialla, la chikungunya e la Zika.
Le proteine delle zanzare potrebbero aiutare a controllare l’infezione da virus dengue
Gli scienziati del NUS hanno rivelato la struttura e la funzione di una proteina della cuticola pupale presente nell’esoscheletro (un rivestimento duro che sostiene e protegge i corpi di alcuni tipi di animali invertebrati, in particolare artropodi) delle zanzare Aedes a Egypti, e il progresso scientifico potrebbe un giorno aiutare a prevenire infezione da virus .
Il virus dengue, del genere flavivirus, causa la febbre dengue negli esseri umani e si diffonde attraverso la puntura di una zanzara femmina infetta del genere Aedes a Egypti. Nel 2023 sono stati segnalati a livello globale oltre 5 milioni di casi di febbre.
Attualmente non esiste un trattamento specifico per la febbre dengue e l’unico vaccino disponibile, vale a dire Dengvaxia, è destinato ai bambini che sono stati precedentemente infettati dal virus e che vivono in aree in cui è comune.
Il professor J Sivaraman e il suo team del Dipartimento di Scienze Biologiche della Facoltà di Scienze della NUS, hanno deciso di far luce su come le proteine della cuticola presenti nelle zanzare Aedes a Egypti possono prevenire e controllare l’infezione di un virus trasmesso dalle zanzare, il virus.
I risultati, pubblicati su Protein Science , suggeriscono il potenziale di questa proteina della cuticola come bersaglio per lo sviluppo di metodi innovativi per controllare l’infezione da virus.
Nonostante il suo ruolo di portatore del virus dengue, la zanzara femmina Aedes a Egypti potrebbe possedere la chiave per scoprire nuove strategie antivirali per controllare l’infezione da virus.
Precedenti ricerche avevano scoperto che le proteine della cuticola di questa stessa zanzara svolgono un ruolo nel bloccare l’infezione dei virus trasmessi dalle zanzare, come il virus Zika e il virus del Nilo occidentale, interagendo con le proteine sulla superficie di questi virus.
Il virus della dengue è classificato in quattro varietà: DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. Per questo studio condotto al NUS, il team ha esplorato, a livello molecolare, come una proteina della cuticola blocca l’infezione della varietà DENV-2 nelle cellule ospiti.
Per iniziare a esplorare il ruolo della proteina della cuticola nell’inibire l’infezione da virus, gli scienziati della NUS hanno utilizzato una tecnica nota come spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) che utilizza un potente campo magnetico per analizzare la struttura molecolare della proteina della cuticola e hanno scoperto che la la proteina assume una struttura disordinata.
Un ulteriore esame delle interazioni molecolari tra la proteina della cuticola e il virus ha spinto il team della NUS a suggerire che essa blocchi l’infezione da virus utilizzando un duplice approccio.
Innanzitutto, la proteina della cuticola ostacola l’infezione del virus attaccandosi direttamente al virus, il che fa sì che il virus si ammassi e inibisca l’interazione del virus con le cellule ospiti per prevenire un’infezione virale.
Durante la loro analisi, gli scienziati del NUS hanno identificato i luoghi specifici in cui hanno luogo le interazioni tra la proteina della cuticola e il virus.
In secondo luogo, la proteina della cuticola può prevenire l’infezione da virus dengue attraverso le interazioni con i recettori della superficie delle cellule immunitarie e può svolgere un ruolo nel presentare l’antigene del virus dengue alle cellule immunitarie come strategia antivirale per bloccare il riconoscimento e l’attaccamento virale.
“I risultati indicano che la proteina della cuticola della pupa è un potenziale bersaglio per lo sviluppo di inibitori o anticorpi per controllare l’infezione da virus. Queste intuizioni contribuiscono a comprendere le dinamiche molecolari delle interazioni zanzara-virus e aprono strade per nuove strategie antivirali”, ha affermato il prof. Sivaraman .
Il prossimo passo di questi ricercatori è identificare come le proteine della cuticola della pupa prevengono l’infezione da virus nelle zanzare e nei mammiferi ed esplorare la possibilità delle proteine della cuticola della pupa come nuova strategia antivirale non solo contro il virus ma anche in altri flavivirus come West Virus del Nilo e virus della febbre gialla.
