Moderna ha sviluppato una versione nuova e migliorata del suo vaccino COVID19. La formulazione unica (mRNA-1283) riduce il contenuto del vaccino dalla proteina spike SARS-CoV-2 a lunghezza intera a una codifica strettamente focalizzata di soli due segmenti: il dominio N-terminale (NTD) e il dominio di legame del recettore (RBD).
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Translational Medicine.
Covid19: ecco in cosa consiste il nuovo vaccino targato Moderna
Nell’articolo, “I vaccini mRNA basati su dominio che codificano i domini N-terminali e di legame dei recettori delle proteine spike conferiscono protezione contro il covid19”, i ricercatori di Moderna Inc. condividono i risultati del nuovo vaccino.
Alcuni dei punti salienti della nuova formula includono:
Espressione dell’antigene migliorata: l’mRNA-1283 ha dimostrato una migliore espressione dell’antigene rispetto all’mRNA-1273 clinicamente disponibile, che codifica per la proteina spike a lunghezza intera. Ciò suggerisce che l’mRNA-1283 può produrre livelli più elevati di antigeni bersaglio.
Risposte anticorpali potenziate : quando somministrato come serie primaria, booster o booster specifico per variante, l’mRNA-1283 ha suscitato risposte immunitarie simili o maggiori rispetto all’mRNA-1273 originale.
Maggiore stabilità: l’mRNA-1283 ha mostrato una maggiore stabilità a temperature refrigerate (da 2° a 8°C). Nello specifico, l’mRNA-1283 ha raggiunto il 62% della sua integrità iniziale dopo 12 mesi se conservato a una temperatura compresa tra 2° e 8°C, mentre la versione originale ha raggiunto il 63% di integrità dopo soli sei mesi nelle stesse condizioni, raddoppiando di fatto la durata di conservazione.
Risparmio di dose: mRNA-1283 ha dimostrato la capacità di suscitare risposte immunogeniche efficaci anche a dosi più basse, suggerendo la possibilità di risparmio di dose, che potrebbe ridurre la potenziale reattogenicità.
Protezione contro le varianti: l’mRNA-1283, comprese le versioni specifiche della variante, ha prodotto risposte anticorpali neutralizzanti (nAb) più significative contro varianti come B.1.351 e B.1.617.2 rispetto all’mRNA-1273, indicando la sua efficacia contro le varianti emergenti.
Negli studi sugli animali, i topi vaccinati con mRNA-1283 sono risultati protetti sia dalla mutazione D614G che dalle varianti BA.1 di SARS-CoV-2, suggerendo inoltre che l’mRNA-1283 può conferire protezione contro diversi ceppi del virus.
Nel complesso, l’mRNA-1283 offre numerosi vantaggi, tra cui una migliore espressione dell’antigene, forti risposte immunitarie, stabilità e risparmio della dose, rendendolo un candidato promettente per un’ulteriore valutazione clinica come vaccino COVID-19.
Le prime ricerche sul virus SARS-CoV-2 hanno identificato la proteina spike come un componente critico dell’ingresso virale nelle cellule ospiti. Questa conoscenza ha gettato le basi per lo sviluppo originale del vaccino da parte di Moderna, che ha codificato l’intera lunghezza della proteina spike nella formulazione originale del vaccino.
Da allora i ricercatori hanno riconosciuto che non tutte le parti della proteina Spike sono ugualmente cruciali per le risposte immunitarie. Alcune regioni, in particolare il dominio di legame del recettore (RBD) e il dominio N-terminale (NTD), sono stati identificati come siti critici per la neutralizzazione da parte degli anticorpi.
Una ricerca approfondita sulla struttura e sulla funzione del virus COVID19, inclusa la sua proteina spike, ha fornito preziose informazioni sui potenziali bersagli del vaccino. Gli scienziati hanno utilizzato questa ricerca per progettare vaccini specificamente focalizzati su RBD, NTD o su una combinazione di questi domini.
Una combinazione di una profonda comprensione del virus, dei progressi nella tecnologia dei vaccini e di una rigorosa ricerca scientifica ha contribuito alla scoperta che i vaccini basati su domini come l’mRNA-1283 possono concentrarsi solo sui domini antigenici critici della proteina spike.
Un vaccino efficace, ottimizzato e mirato, dovrebbe anche consentire tempi di risposta più brevi ai ceppi emergenti, poiché gli sforzi di riformulazione devono concentrarsi solo sui cambiamenti di due siti sulla proteina picco del virus.
Per i pazienti sottoposti a emodialisi, il vaccino mRNA-1273 per la sindrome respiratoria acuta grave COVID19 (SARS-CoV-2) suscita una risposta umorale più forte rispetto al vaccino BNT162b2, secondo uno studio pubblicato online su CMAJ , il giornale dell’Associazione Medica Canadese.
Kevin Yau, MD, del Sunnybrook Health Sciences Centre di Toronto, e colleghi hanno confrontato la risposta sierologica dopo la vaccinazione con BNT162b2 e mRNA-1273 (rispettivamente 129 e 95 pazienti) in pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento . Gli anticorpi dell’immunoglobulina G SARS-CoV-2 contro la proteina spike (anti-spike), il dominio di legame del recettore (anti-RBD) e la proteina nucleocapside (anti-NP) sono stati misurati da sei a sette e 12 settimane dopo la seconda dose di vaccino e sono stati confrontati con i livelli mediani di anticorpi sierici convalescenti di 211 controlli con precedente infezione da COVID19.
I ricercatori hanno scoperto che il 73% dei pazienti che hanno ricevuto BNT162b2 e il 95% di quelli che hanno ricevuto mRNA-1273 hanno raggiunto livelli di convalescenza di anticorpi anti-spike da sei a sette settimane dopo la vaccinazione con due dosi. Inoltre, il 50 e il 79% di coloro che hanno ricevuto rispettivamente BNT162b2 e mRNA-1273 hanno raggiunto il livello di convalescenza per l’anti-RBD. I livelli anti-spike e anti-RBD erano significativamente più bassi nei pazienti che avevano ricevuto BNT162b2 rispetto a quelli che avevano ricevuto mRNA-1273 12 settimane dopo la seconda dose.
Per l’anti-picco, il 57,4% di coloro che hanno ricevuto BNT162b2 contro il 96% di coloro che hanno ricevuto mRNA-1273 hanno mantenuto il livello di convalescenza; per l’anti-RBD, le proporzioni corrispondenti erano 38,5 e 63%.
“Il declino degli anticorpi del COVID19 a 12 settimane dopo la vaccinazione in coloro che hanno ricevuto BNT162b2 è preoccupante perché i livelli di anti-spike e anti-RBD generalmente sono correlati con i livelli di anticorpi neutralizzanti, che si ritiene forniscano protezione contro la SARS sintomatica -Infezione da CoV-2”, ha detto un coautore in una nota.
Diversi autori hanno rivelato legami finanziari con l’industria farmaceutica e sanitaria.
I tassi di mortalità per COVID19 sono particolarmente elevati negli individui con insufficienza renale in dialisi, rendendo la vaccinazione contro la SARS-CoV-2 in questa popolazione una priorità assoluta. Uno studio recente ha confrontato le risposte immunitarie dei pazienti con e senza insufficienza renale dopo l’immunizzazione con diversi vaccini COVID19. I risultati, pubblicati su JASN , potrebbero aiutare a migliorare le strategie di vaccinazione nei pazienti vulnerabili.
Gli individui in dialisi hanno tipicamente una risposta ridotta alla vaccinazione. Per comprendere meglio i predittori e le dinamiche delle loro risposte immunitarie anticorpali e cellulari a diversi vaccini SARS-CoV-2, un team guidato da An S. De Vriese, MD, Ph.D.
(AZ Sint-Jan Brugge, in Belgio) hanno valutato prospetticamente le risposte a 4 o 5 settimane e di nuovo a 8 o 9 settimane dopo l’immunizzazione con i vaccini mRNA Pfizer-BioNTech (BNT162b2) e Moderna (mRNA-1273) in 543 pazienti in emodialisi e 75 individui con funzionalità renale normale .
Nello studio multicentrico, i ricercatori hanno riscontrato una risposta anticorpale incompleta e ritardata e una risposta immunitaria cellulare attenuata alla vaccinazione nei pazienti in emodialisi. Tuttavia, le risposte sono state sostanzialmente più forti con il vaccino mRNA-1273 che con il vaccino BNT162b2 (sia nei soggetti con insufficienza renale che in quelli con funzionalità renale normale).
I ricercatori ritengono che ciò possa essere dovuto alla dose di mRNA più elevata nel vaccino mRNA-1273 rispetto al vaccino BNT162b2. “Queste differenze nella risposta immunitaria possono tradursi in differenze nell’efficacia del vaccino nelle popolazioni vulnerabili a lungo termine, quando l’immunità protettiva sta diminuendo e nella battaglia contro la variante Delta”, ha affermato il dottor De Vriese.
Inoltre, i pazienti in emodialisi che avevano avuto una precedente infezione da COVID19, non assumevano farmaci immunosoppressori, avevano livelli di albumina sierica e conta linfocitaria più elevati, avevano precedentemente risposto alla vaccinazione contro l’epatite B ed erano in dialisi solo per un breve periodo di tempo. risposte immunitarie cellulari e anticorpali più elevate.
“Crediamo che un vaccino ad alte dosi possa essere una valida strategia per migliorare l’efficacia del vaccino SARS-CoV-2 nei pazienti in emodialisi. I pazienti più vulnerabili, quelli che usano farmaci immunosoppressori , hanno un basso livello di albumina sierica, una bassa conta dei linfociti, sono non-responder al vaccino contro l’epatite B, o hanno un’elevata annata di dialisi, potrebbero essere buoni candidati per una terza dose di vaccino “, ha affermato il dottor De Vriese.
Un ulteriore studio rivela la misura in cui i riceventi di trapianto di rene e gli individui con insufficienza renale in dialisi aumentano le risposte immunitarie – che includono la produzione di anticorpi e l’attivazione delle cellule T – alla vaccinazione COVID-19. I risultati sono pubblicati in JASN.
I dati sono preoccupanti sulla possibilità che i riceventi di trapianto di rene e gli individui in dialisi ricevano una protezione sufficiente dai vaccini COVID-19. Per indagare, Dominique Bertrand, MD (Ospedale universitario di Rouen, in Francia) e i suoi colleghi hanno esaminato le risposte immunitarie dopo la vaccinazione con il vaccino mRNA Pfizer-BioNTech COVID-19 in 45 riceventi di trapianto di rene e 10 pazienti sottoposti a emodialisi cronica.
Dopo la seconda dose di vaccino, l’88,9% dei pazienti in dialisi e solo il 17,8% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene hanno sviluppato anticorpi contro il virus che causa il Covid-19. Una risposta specifica delle cellule T contro il virus è stata evidente nel 100% dei pazienti in dialisi e nel 57,8% dei pazienti sottoposti a trapianto di rene. La risposta immunitaria sembrava essere influenzata dai farmaci immunosoppressori assunti dai pazienti sottoposti a trapianto di rene, con alcuni farmaci che avevano un effetto maggiore di altri.
“Il vaccino sembra efficace nei soggetti sottoposti a dialisi, il che indica che la vaccinazione dovrebbe essere altamente raccomandata in questi pazienti”, ha affermato il dottor Bertrand. “Al contrario, la bassa risposta anticorpale osservata nei pazienti sottoposti a trapianto di rene è preoccupante; tuttavia, gli anticorpi non coprono l’intero spettro di protezione indotto dal vaccino. Probabilmente anche l’immunità delle cellule T è molto importante.”
I risultati potrebbero essere utili per sviluppare una strategia efficace di vaccinazione per i pazienti sottoposti a trapianto di rene.
Un’altra ricerca suggerisce che molte persone che hanno subito un trapianto di organi non ottengono una risposta immunitaria dai vaccini COVID-19 sufficientemente forte da scongiurare un’infezione “rivoluzionaria”.
In una nuova revisione di 14 casi simili, queste infezioni rivoluzionarie da COVID-19 si sono verificate in 10 riceventi di nuovi reni, due riceventi di fegato, un ricevente di polmone e uno di cuore, ha affermato un gruppo di ricerca che lavora a New York City.
Secondo il team della NYU Langone, otto di loro avevano completato la serie di vaccini Pfizer COVID-19 a due dosi , cinque avevano completato la serie di due dosi Moderna e uno aveva ricevuto il vaccino monodose Johnson & Johnson.
“Abbiamo bisogno di ulteriori studi per determinare il motivo per cui potrebbero verificarsi questi casi rivoluzionari e come prevenirli, ma vogliamo anche garantire che i pazienti trapiantati continuino a prendere tutte le precauzioni adeguate che li hanno protetti durante la pandemia”, ha affermato il Dott. Robert Montgomery, direttore dell’Istituto Trapianti dell’ospedale, ha detto in un comunicato stampa Langone.
I pazienti sottoposti a trapianto in genere assumono farmaci immunosoppressori dopo aver ricevuto un organo da donatore, per contribuire a scongiurare il rigetto dell’organo. Ma si ritiene che l’uso del farmaco potrebbe avere l’effetto collaterale di rendere i vaccini meno efficaci.
Tutti i pazienti nel nuovo studio stavano assumendo vari farmaci immunosoppressori tra cui: prednisone, inibitore della calcineurina (13), agente antimetabolita (13), belatacept (1) e inibitore di mTOR (1), ha osservato il team di Montgomery.
Sette pazienti sono stati ricoverati in ospedale dopo le infezioni acute, con cinque pazienti che hanno sviluppato una grave malattia da COVID19.
Il ricevente del trapianto di cuore, che era tra coloro che hanno sviluppato una forma grave di COVID19, è morto, secondo lo studio pubblicato recentemente online sulla rivista Transplantation .
“Questi sono risultati preoccupanti per i pazienti trapiantati che potrebbero pensare di essere protetti dopo essere stati completamente vaccinati”, ha detto Montgomery.
Secondo il coautore dello studio, il dottor Sapna Mehta, specialista in malattie infettive e direttore clinico dell’istituto, gli studi che hanno portato all’approvazione dei vaccini COVID19 avevano “escluso i pazienti immunocompromessi”.
Inoltre, “un recente rapporto ha rilevato che solo il 17% dei riceventi un trapianto aveva anticorpi anti-spike rilevabili dopo il primo vaccino mRNA rispetto al 100% dei pazienti non immunocompromessi che avevano risposte anticorpali negli studi clinici”, ha affermato.
Anti-spike si riferisce alla “proteina spike” del coronavirus SARS-CoV-2 che è l’obiettivo principale dei vaccini approvati.
“Un ulteriore follow-up della stessa coorte di pazienti sottoposti a trapianto mostra che le risposte anticorpali sono migliorate del 54% dopo la seconda dose di vaccino”, ha detto Mehta, ma quel livello è ancora “molto al di sotto dei tassi di risposta nei pazienti non immunocompromessi”.
Mehta ha osservato che ci sono 10 milioni di americani con un sistema immunitario compromesso.
Sono necessari ulteriori studi per determinare i migliori dosaggi di vaccino per queste persone, “che continuano a vivere sotto maggiori precauzioni pandemiche mentre il loro livello di immunità correlata al vaccino rimane incerto”, ha detto Mehta.
Sono stati sollevati numerosi interrogativi sull’efficacia dei vaccini contro il COVID19 nel proteggere i destinatari del trapianto di organi e su quali precauzioni dovrebbero prendere le persone con un sistema immunitario soppresso dopo la vaccinazione.
I vaccini stimolano il sistema immunitario a riconoscere il virus, cosa che è più difficile da fare se le cellule immunitarie di qualcuno non sono in buone condizioni. I riceventi di un trapianto assumono potenti farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto dell’organo, che aumenta anche il rischio di contrarre il coronavirus, ma li hanno esclusi dagli studi sui vaccini.
Gli specialisti affermano che le iniezioni sembrano sicure per i riceventi il trapianto e che qualsiasi protezione è meglio di niente. Ma quanta protezione ottengono?
Lunedì i ricercatori della Johns Hopkins University hanno riferito di un primo tentativo di scoprirlo. Hanno testato 436 persone che avevano ricevuto nuovi organi negli ultimi anni e stavano ricevendo i vaccini Pfizer o Moderna. Poche settimane dopo la prima dose, il 17% dei riceventi il trapianto aveva sviluppato anticorpi contro il coronavirus, ha affermato il dottor Dorry Segev, chirurgo dei trapianti di Hopkins e coautore dello studio.
Segev ha riconosciuto che i riceventi un trapianto potrebbero stare meglio dopo la seconda dose necessaria – controllerà anche quello – ma studi precedenti mostrano che la prima iniezione è sufficiente per rilanciare la produzione di anticorpi in quasi tutti coloro che hanno un sistema immunitario ben funzionante .
La cosa più preoccupante è che le persone i cui farmaci per il trapianto includono un tipo chiamato anti-metabolita avevano molte meno probabilità di rispondere all’iniezione rispetto a quelli che non avevano bisogno di quel tipo di farmaco, ha riferito il team sul Journal of American Medical Association .
I risultati arrivano dopo che i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno affermato che le persone completamente vaccinate possono allentare alcune, ma non tutte, le precauzioni di mascheramento e distanziamento contro il coronavirus.
Segev ha invitato il CDC a prendere in considerazione un messaggio più sfumato.
“Da quello che sappiamo, i pazienti trapiantati non possono presumere di essere al sicuro dopo essere stati vaccinati”, ha detto Segev. Potrebbero aver bisogno di esami del sangue post-vaccinazione per esserne sicuri, ha aggiunto.
Il CDC non ha commentato immediatamente.
Il dottor David Mulligan, primario di chirurgia dei trapianti e immunologia dell’Università di Yale, ha affermato che il rapporto di lunedì è una delusione ma non una sorpresa, perché le persone con un sistema immunitario debole non rispondono altrettanto bene ad altri vaccini.
Alcuni gruppi di trapianti, inclusa l’American Society of Transplantation, hanno già emesso avvertimenti al riguardo.
Mulligan di Yale ha esortato i pazienti a rivolgersi al proprio centro trapianti per un consiglio. Coloro che aspettano un trapianto di organi salvavita potrebbero essere in grado di vaccinarsi prima. Ha detto che alcune persone che hanno già avuto un trapianto potrebbero essere buoni candidati per ridurre temporaneamente alcuni farmaci immunosoppressori. E gli immunocompromessi dovrebbero essere sicuri di ricevere entrambe le dosi di vaccino per avere le migliori possibilità di protezione.
“I nostri pazienti stanno già chiamando” per un consiglio, ha detto Mulligan. “Fino a quando non avrai controllato i tuoi anticorpi e saprai, ragazzo, che ho una risposta immunitaria vigorosa, o che non avremo dati migliori”, gli immunocompromessi non dovrebbero abbassare la guardia contro il virus.
Moderna annuncia di aver sviluppato un nuovo vaccino che riduce il contenuto del vaccino dalla proteina spike SARS-CoV-2.
In Italia, secondo il Ministero della Salute: “A partire dal 5 maggio 2023 è entrato in vigore il nuovo sistema di monitoraggio connesso alla fase 3 dell’epidemia da Sars-CoV-2 istituito con Decreto 6 marzo 2023.
Il nuovo monitoraggio prevede il passaggio da un sistema di valutazione del rischio ad un sistema flessibile ed adattabile rispetto alla circolazione virale, garantendo comunque l’identificazione tempestiva dei cambiamenti nelle caratteristiche della diffusione dei casi di malattia e nell’impatto sui servizi assistenziali, fornendo un’adeguata e sollecita informazione alle autorità competenti.
Dal 1° aprile 2022 non è più in vigore il sistema delle zone colorate (rossa, arancione, gialla, bianca) che indicava la classificazione di rischio delle regioni e le misure restrittive daDal 1° aprile 2022 non è più in vigore il sistema delle zone colorate (rossa, arancione, gialla, bianca) che indicava la classificazione dDal 1° aprile 2022 non è più in vigore il sistema delle zone colorate (rossa, arancione, gialla, bianca) che indicava la classificazione di rischio delle regioni e le misure restrittive da mettere in atto in base al colore (Decreto legge 24 marzo 2022, n. 24)i rischio delle regioni e le misure restrittive da mettere in atto in base al colore (Decreto legge 24 marzo 2022, n. 24) mettere in atto in base al colore (Decreto legge 24 marzo 2022, n. 24).
I vaccini vengono autorizzati solo dopo un’attenta valutazione del profilo di sicurezza in base agli studi effettuati nella fase di sperimentazione.
In ogni caso il profilo di sicurezza viene continuamente monitorato anche dopo l’autorizzazione. L’Agenzia italiana del farmaco pubblica report periodici sulla farmacovigilanza dei vaccini Covid19″.
