La colite ulcerosa e il morbo di Crohn sono stati oggetto di uno studio di un team di ricerca del Montreal Heart Institute e dell’Université de Montréal che ha dimostrato che i geni presenti in specifiche cellule intestinali proteggono dallo sviluppo di malattie infiammatorie intestinali. Se
I risultati della ricerca hanno rivelato che più di una dozzina di questi geni, che contribuiscono allo sviluppo del morbo di Crohn e della colite ulcerosa, aiutano a combattere le infezioni virali e batteriche.
ad esempio, fut2 (a sinistra), un enzima terminale in una via metabolica, non ha avuto alcun impatto sul trascrittoma (0 hits); nod2 (al centro), un recettore pamp intracellulare, ha avuto solo un impatto marginale sul trascrittoma (28 hits) in assenza del suo ligando e hnf4a, un fattore di trascrizione noto per avere un ruolo centrale nelle cellule epiteliali intestinali, ha avuto l’effetto più forte (1123 hits). ogni punto rappresenta una singola sonda rilevabile dall’array dell’intero genoma che contrassegna un gene specifico nel trascrittoma ht-29. l’asse x mostra l’espressione mediana trasformata in log2 in tutte le condizioni (linea di base). l’asse y rappresenta l’effetto della trasduzione di un dato orf, come l’induzione della piega trasformata in log2 rispetto al basale.
i punti blu cielo sono sonde con valore di espressione all’interno dell’intervallo di variazione previsto ( |z| ≤ 2), i punti arancioni rappresentano sonde suggestivamente al di fuori dell’intervallo ( |z| > 2) e i punti rossi rappresentano sonde al di fuori dell’intervallo ( |z| > 4). i punti grigi sono sonde con un valore di espressione inferiore alla soglia di rilevamento. b impatto dell’espressione di tutti i candidati del gene ibd sul trascrittoma delle cellule ht-29. gli orf sono ordinati lungo l’asse x aumentando il numero totale di hit (vedi file aggiuntivo 1: tabella s5), con il numero di geni hit sovraregolati e sottoregolati mostrato lungo l’asse y.
gli orf stellati sono precedentemente riportati come geni causali candidati all’ibd e gli orf elencati in rosso indicano fattori di trascrizione noti (come definiti da lambert et al. [38]). credito: doi: 10. 1186/s13073-021-00996-7
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Genome Medicine.
Colite ulcerosa e morbo di Crohn: ecco cosa ha rivelato la nuova ricerca
Il morbo di Crohn e la colite ulcerosa conosciute come malattie infiammatorie intestinali, sono caratterizzate da infiammazione cronica del sistema digestivo.
Il team di ricerca ha esaminato 145 geni associati al rischio di malattie infiammatorie intestinali (IBD) nelle cellule dell’apparato digerente umano, chiamate cellule epiteliali intestinali, e ha scoperto che molti di questi geni sono significativi nell’aiutare queste cellule a rilevare batteri o virus e impostare la risposta difensiva appropriata per controllare tali infezioni.
Sulla base di queste informazioni, i ricercatori hanno identificato i geni che rendono le persone più propense a sviluppare un’infiammazione cronica dell’intestino, caratteristica dell’IBD quando viene interrotta da varianti genetiche: “La maggior parte delle attuali terapie mediche utilizzate per trattare il morbo di Crohn e la colite ulcerosa mirano alle funzioni delle cellule del sistema immunitario”, ha affermato il dottor John D. Rioux, ricercatore MHI, professore di medicina presso l‘UdeM e Canada Research Chair in Genetics and Genomic Medicine.
“Questo studio dimostra l’importanza di sviluppare approcci terapeutici volti a rafforzare le funzioni protettive dell’apparato digerente a beneficio dei pazienti con malattie infiammatorie intestinali”, ha continuato lo scienziato.
Più di 270.000 persone soffrono di IBD in Canada e ogni anno compaiono quasi 10.000 nuovi casi, con un costo economico annuo stimato di 2,6 miliardi di dollari. L’IBD è caratterizzato dal sistema immunitario del corpo che attacca parti dell’apparato digerente. Le cause esatte di queste malattie sono ancora sconosciute e attualmente non esiste una cura.
Precedenti studi genetici avevano già identificato alcune differenze nel codice genetico associato allo sviluppo dell’IBD, ma per la maggior parte di essi non è stato trovato alcun vero gene che causa la malattia.
“La sfida era come utilizzare queste informazioni genetiche per comprendere meglio i percorsi biologici che portano all’IBD“, ha affermato Jessy Carol Ntunzwenimana, ricercatrice presso il Rioux Lab e co-autrice dello studio. Il suo team di ricerca ha quindi dovuto sviluppare un nuovo approccio per identificare quali geni potrebbero essere coinvolti nell’IBD e rivelare le loro funzioni biologiche.
“I risultati di questo studio forniscono un pezzo importante del puzzle nella comprensione di come le interazioni del corpo con la flora intestinale possono predisporre un individuo a sviluppare l’IBD“, ha affermato Kate Lee, vicepresidente responsabile del programma di ricerca e paziente presso Crohn’s and Colitis Canada.
“Questo è un ottimo esempio di come la ricerca genomica può far progredire la nostra comprensione della salute e della malattia, con un potenziale impatto sui pazienti che saranno trattati in futuro”, ha concluso Stéphanie Lord-Fontaine, vicepresidente, affari scientifici di Génome Québec.
