Secondo una ricerca preclinica, i ricercatori della City of Hope hanno scoperto che un tipo di cellula immunitaria, ILC2, nel corpo umano nota per essere importante per le allergie e altre risposte immunitarie può anche attaccare il cancro.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Cell.
Cellula immunitaria ILC2 che attacca il cancro: ecco come agisce
Questa cellula immunitaria, che appartiene alle cellulechiamate cellule linfoidi innate umane di tipo 2 (ILC2), possono essere espanse all’esterno del corpo e applicate in numero maggiore per sopraffare le difese di un tumore ed eliminare le cellule maligne nei modelli murini affetti da cancro.
“Il team della Città della Speranza ha identificato le cellule ILC2 umane come un nuovo membro della famiglia cellulare in grado di uccidere direttamente tutti i tipi di cancro, compresi i tumori del sangue e i tumori solidi”, ha affermato Jianhua Yu, Ph.D., professore del Dipartimento. di Ematologia e Trapianto di Cellule Ematopoietiche presso la Città della Speranza e autore senior dello studio.
“In futuro, questa cellula immunitaria potrebbe essere prodotta, conservata mediante congelamento e poi somministrate ai pazienti. A differenza delle terapie basate sulle cellule T come le cellule T CAR, che richiedono l’utilizzo delle cellule del paziente a causa delle loro caratteristiche specifiche, le ILC2 potrebbero provenire da donatori sani, che presentano un approccio terapeutico distinto potenziale come prodotto allogenico e “off-the-shelf”.”
In precedenti ricerche focalizzate sulle cellule di topo, le ILC2 non si erano costantemente mostrate promettenti quando testate per le loro capacità di uccidere il cancro.
Tuttavia, nei laboratori altamente traslazionali della City of Hope, i ricercatori hanno dato la priorità all’esame delle cellule umane e hanno scoperto che le ILC2 umane non funzionano allo stesso modo delle ILC2 dei topi.
“In genere, i topi sono modelli affidabili per predire l’immunità umana, quindi è stata una vera sorpresa sul campo scoprire che le ILC2 umane funzionano come killer diretti del cancro mentre le loro controparti murine no”, ha affermato Michael Caligiuri, MD, co-autore dello studio. autore senior dello studio e anche professore di City of Hope presso il Dipartimento di Ematologia e Trapianto di cellule ematopoietiche. “È straordinario che qualcosa si sia evoluto in modo così distinto nel passare dal topo all’uomo.”
Per testare gli ILC2 umani, Yu e il team hanno prima isolato le cellule da un campione di sangue. Quindi, hanno sviluppato una nuova piattaforma che in quattro settimane può espandere di 2.000 volte gli ILC2 raccolti dal corpo.
Successivamente hanno iniettato queste cellule espanse esternamente in topi trapiantati con leucemia mieloide acuta (LMA) umana o tumori solidi , tra cui cancro al pancreas, cancro ai polmoni e glioblastoma. I risultati hanno mostrato che questa popolazione di cellule potrebbe uccidere questi tumori attraverso un meccanismo di uccisione del cancro precedentemente sconosciuto.
“Una prova convincente e diretta è apparsa quando abbiamo messo direttamente insieme una ILC2 e una cellula tumorale e abbiamo scoperto che la cellula tumorale è morta, ma la cellula è sopravvissuta”, ha spiegato Yu. “Ciò dimostra che le cellule immunitarie hanno ucciso direttamente la cellula tumorale in assenza di qualsiasi altra cellula.”
Yu ha osservato che non è necessario che gli ILC2 provengano dalle cellule del malato di cancro, il che significa che in futuro potrebbe esserci la possibilità di raccogliere e congelare le cellule immunitarie da donatori sani per le opzioni di trattamento in questione.
Yu e Caligiuri stanno studiando da decenni un diverso tipo di killer del cancro chiamato cellule killer naturali, o cellule NK. In effetti, Yu è il direttore fondatore del programma di ricerca sulla biologia delle cellule killer naturali presso City of Hope, leader nazionale nel settore.
Yu e Caligiuri hanno affermato che le cellule immunitarie rappresentano ora un nuovo membro della famiglia delle cellule effettrici immunitarie citotossiche, insieme alle cellule NK e alle cellule T CD8 + , che aiutano il corpo a combattere il cancro. Sono entusiasti di vedere come i ricercatori potrebbero essere in grado di sfruttare il potere collettivo di queste diverse cellule killer per combattere meglio anche altre malattie.
Yu e Caligiuri avvertono che, poiché sono ancora agli inizi della comprensione delle funzioni antitumorali degli ILC2, rimangono molte domande. Tuttavia, intendono continuare a lavorare con i loro collaboratori per comprendere e imparare di più sulle cellule immunitarie umane ora che sanno che le cellule sono assassine.
“Il nostro obiettivo è espandere davvero le applicazioni di questi risultati, potenzialmente oltre i trattamenti contro il cancro “, ha affermato Yu, sottolineando che gli ILC2 potrebbero funzionare anche contro virus come il COVID-19. “Inoltre, stiamo lavorando per tradurre la nostra scoperta in benefici clinici tangibili.
Il team ha già superato almeno un ostacolo nel portare gli ILC2 agli studi clinici , ovvero avere abbastanza prodotto da testare. Gli ILC2 sono rari nel corpo, ha detto Caligiuri, e si trovano in numero maggiore nei polmoni, nell’intestino e nella pelle. Il team ha una piattaforma per farli crescere rapidamente.
“Bisogna essere in grado di espandere queste cellule per gli studi clinici sull’uomo e una delle cose interessanti è che siamo sulla strada giusta”, ha detto Caligiuri. “A City of Hope, abbiamo il vantaggio di accedere alle nostre strutture conformi alle buone pratiche di produzione che possono produrre cellule per noi e accelerare le scoperte negli studi clinici.”
Il potenziale terapeutico delle cellule linfoidi innate umane di tipo 2 (ILC2) è stato sottoesplorato. Sebbene non siano stati osservati nelle cellule immunitarie del topo, è stato scoperto che le cellule immunitarie umanime secernono il granzima B (GZMB) e lisano direttamente le cellule tumorali inducendo piroptosi e/o apoptosi, che è governata da un’interazione DNAM-1−CD112/CD155 che inattiva il regolatore negativo FOXO1.
Nel corso del tempo, l’espressione ad alta densità superficiale di CD155 nelle cellule di leucemia mieloide acuta compromette l’espressione di DNAM-1 e GZMB, consentendo così l’evasione immunitaria. Descriviamo una piattaforma affidabile in grado di espandere fino a 2.000 volte gli ILC2 umani entro 4 settimane, i cui profili molecolari e cellulari sono stati convalidati mediante sequenziamento dell’RNA a cellula singola. Sia nei modelli di leucemia che di tumore solido, le cellule immunitarie espansi somministrati per via esogena mostrano effetti antitumorali significativi in vivo.
Il gruppo di studio comprendeva anche gli autori principali Zhenlong Li, Rui Ma e Hejun Tang dei laboratori Yu e Caligiuri, nonché David Artis, Ph.D., professore di immunologia di Michael Kors e direttore del Jill Roberts Institute for Inflammatory Bowel Disease. Ricerca presso Weill Cornell Medicine.
In Italia, secondo l’Epicentro ISS: ” Nel 2022, in Italia, sono stimate 390.700 nuove diagnosi di cancro (nel 2020 erano 376.600), 205.000 negli uomini e 185.700 nelle donne.
Il tumore più frequentemente diagnosticato, nel 2022, è il carcinoma della mammella (55.700 casi, +0,5% rispetto al 2020), seguito dal colon-retto (48.100, +1,5% negli uomini e +1,6% nelle donne), polmone (43.900, +1,6% negli uomini e +3,6% nelle donne), prostata (40.500, +1,5%) e vescica (29.200, +1,7% negli uomini e +1,0% nelle donne).
Sono i dati principali che emergono dal rapporto “I numeri del cancro in Italia 2022” che descrive gli aspetti relativi alla diagnosi e terapia delle neoplasie, sottolineando l’importanza della prevenzione attraverso il contrasto agli stili di vita non salutari e l’adesione agli screening, grazie al lavoro dell’Associazione Italiana di Oncologia Medica (AIOM), dell’Associazione Italiana Registri Tumori (AIRTUM), della Fondazione AIOM, dell’Osservatorio Nazionale Screening (ONS), delle sorveglianze di popolazione PASSI (Progressi delle Aziende Sanitarie per la Salute in Italia) e PASSI d’Argento e della Società Italiana di Anatomia Patologica e di Citologia Diagnostica (SIAPEC-IAP).
Le malattie croniche non trasmissibili (MCNT), in particolare malattie cardiovascolari, diabete, cancro, malattie respiratorie croniche e disturbi di salute mentale, sono responsabili di circa il 90% delle morti nella Regione europea dell’OMS ma, come i fattori di rischio comportamentali responsabili della loro insorgenza (uso di tabacco e alcol, alimentazione non salutare e insufficiente attività fisica), possono essere prevenute. Il processo di prevenzione delle MCNT è un tema di salute pubblica sfaccettato e complesso, che un approccio “one-size-fits-all” non può affrontare in modo efficace.