Secondo un recente studio, il danno allo smalto dei denti, comune nella celiachia, potrebbe essere causato da una reazione autoimmune innescata dall’intestino o dalle proteine alimentari. L’Istituto di Odontoiatria dell’Università della Finlandia orientale è stato coinvolto in uno studio collaborativo internazionale.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Nature.
Celiachia: ecco cosa ha rivelato il nuovo studio
I ricercatori hanno scoperto un legame tra i disturbi dello sviluppo dello smalto dei denti osservati in alcune malattie autoimmuni , come la celiachia , e la comparsa di autoanticorpi contro le proteine responsabili della formazione dello smalto dei denti sano. La celiachia è una delle malattie autoimmuni più comuni oggi, si sviluppa principalmente durante l’infanzia e colpisce 1 persona su 100.
L’enzima dell’intestino tenue, la proteina transglutaminasi 2 (TGM2), svolge un ruolo chiave nell’insorgere della malattia celiaca modificando la proteina gliadina, un componente del glutine nella dieta, nell’intestino. Il sistema immunitario delle persone colpite reagisce al complesso enzima/gliadina e produce autoanticorpi contro entrambe queste proteine. La comparsa di anticorpi contro il TGM2 è così specifica per la malattia che viene utilizzata anche per lo screening della celiachia.
Sebbene il sintomo principale della celiachia sia l’infiammazione dell’intestino, è risaputo che nei bambini affetti dalla malattia spesso lo smalto dei denti non riesce a svilupparsi correttamente. Spesso il dentista del bambino è il primo a sospettare la celiachia.
Per molto tempo si è pensato che le manifestazioni dentali della celiachia fossero causate principalmente dal malassorbimento associato all’infiammazione intestinale. Tuttavia, il presente studio ha dimostrato per la prima volta che i difetti nella formazione dello smalto possono essere causati da anticorpi prodotti contro le proteine nell’intestino o nella dieta, legandosi alle proteine che controllano lo sviluppo dello smalto dei denti. Ciò è dovuto al fatto che le proteine dello smalto dei denti hanno siti di legame per gli anticorpi simili, come ad esempio l’enzima TGM2 e la proteina kappa-caseina nel latte vaccino.
Lo studio ha coinvolto ricercatori provenienti da Repubblica Ceca, Israele, Norvegia, Ungheria e Finlandia che hanno seguito 48 adulti e 21 bambini affetti da celiachia, nonché 28 pazienti APS1 con un’altra malattia autoimmune, APS1.
La risposta immunitaria correlata al danno allo smalto è stata studiata anche in modelli animali. Il docente universitario Szabolcs Felszeghy dell’Università della Finlandia orientale ha contribuito allo studio dimostrando, tra l’altro, che gli anticorpi contro il TGM2 nei pazienti celiaci possono legarsi alle proteine dello smalto dei denti e quindi interferire con lo sviluppo dei denti.
Uno studio australiano, pubblicato sul Medical Journal of Australia , ha rilevato una significativa prevalenza di celiachia non diagnosticata tra i parenti di primo grado di persone già diagnosticate.
I risultati dello studio supportano le raccomandazioni esistenti all’estero per lo screening dei parenti di primo grado affetti da celiachia.
La celiachia è una malattia autoimmune in cui l’ingestione di glutine in individui geneticamente predisposti provoca sintomi gastrointestinali . Una diagnosi ritardata della condizione può portare a gravi complicazioni di salute come l’osteoporosi, l’infertilità e il cancro dell’intestino tenue.
“Abbiamo intrapreso questa ricerca per valutare l’importanza di individuare casi di celiachia in persone ad alto rischio di celiachia in Australia”, ha affermato l’autore principale, il dottor James Daveson.
I ricercatori del Wesley Research Institute di Brisbane hanno deciso di determinare la prevalenza della malattia celiaca non diagnosticata tra i parenti di primo grado delle persone a cui era stata diagnosticata.
Un totale di 202 parenti di primo grado ( figli , fratelli o genitori) di 134 persone affette da celiachia sono stati invitati a sottoporsi al test per la celiachia. I test includevano la genotipizzazione della reazione a catena della polimerasi HLA-DQ2/8/7 per gli alleli a rischio di malattia celiaca e, ove possibile, la biopsia dell’intestino tenue.
Lo studio ha rilevato che sette dei 62 parenti di primo grado di persone affette da celiachia avevano una malattia confermata dalla biopsia, con una prevalenza stimata dell’11%. Per quelli con aplotipi di suscettibilità alla malattia celiaca, la prevalenza era del 14%.
Il dottor Daveson spera che lo studio sottolinei agli operatori sanitari l’importanza dello screening familiare per la malattia celiaca. “Definire un tasso così elevato di bambini celiaci non diagnosticati… ad alto rischio è importante per gli operatori sanitari australiani”, ha affermato il dottor Daveson.
“Il risultato più importante di questo studio sarà quello di evidenziare la necessità che i parenti di primo grado delle persone affette da celiachia siano essi stessi sottoposti a screening per la malattia.”
Un’altra ricerca sugli anticorpi prodotti da persone con sensibilità al glutine potrebbe portare a un modo migliore per rilevare la condizione e trattarla.
Fino a poco tempo fa, molti medici spesso respingevano le lamentele di persone che affermavano di essere sensibili agli alimenti contenenti glutine ma non avevano la celiachia, una malattia autoimmune ben documentata innescata dall’esposizione alle proteine alimentari presenti nel grano, nella segale e nell’orzo.
Questa visione è cambiata negli ultimi anni, sulla base in parte degli studi di Armin Alaedini, Ph.D., assistente professore di medicina presso il Vagelos College of Physicians and Surgeons della Columbia University, che hanno approfondito le basi biologiche della sensibilità al glutine non celiaca, ma molti aspetti della sensibilità al glutine non celiaca, comprese le sue cause e come diagnosticarla, rimangono poco compresi.
Il nuovo studio di Alaedini mostra che le persone con sensibilità al glutine non celiaca, come quelle affette da celiachia, producono un alto livello di anticorpi anti-glutine, ma le due condizioni differiscono nei tipi di anticorpi prodotti e nelle risposte infiammatorie che questi anticorpi possono scatenare.
Alaedini e il suo team hanno analizzato campioni di sangue di 40 pazienti affetti da malattia celiaca, 80 pazienti con sensibilità al glutine non celiaca e 40 controlli sani, i quali consumavano una dieta illimitata contenente glutine.
“Abbiamo scoperto che le cellule B dei pazienti affetti da celiachia producevano un profilo di sottoclasse di anticorpi IgG con un forte potenziale infiammatorio legato all’attività autoimmune e al danno cellulare intestinale”, afferma Alaedini. “Al contrario, i pazienti con sensibilità al glutine non celiaca hanno prodotto anticorpi IgG associati a una risposta infiammatoria più contenuta .”
Questi anticorpi potrebbero essere utilizzati in futuro per aiutare i medici a individuare più facilmente le persone con sensibilità al glutine non celiaca, che attualmente è difficile da diagnosticare.
I profili anticorpali suggeriscono anche potenziali nuove terapie per la celiachia , che attualmente viene trattata solo con la dieta. “I dati suggeriscono che i pazienti celiaci generano una forte risposta infiammatoria delle cellule B ogni volta che consumano glutine, mentre il sistema immunitario nelle persone con sensibilità al glutine non celiaca impara dai suoi precedenti incontri con il glutine e genera risposte meno infiammatorie all’antigene in interazioni successive.”
“Se riusciamo a guidare cellule immunitarie specifiche dei pazienti celiaci verso stati meno infiammatori, potremmo essere in grado di prevenire o ridurre la gravità della reazione immunologica al glutine.”
L’articolo, attualmente disponibile online prima della stampa in Gastroenterologia, è intitolato “Il profilo della sottoclasse della risposta degli anticorpi IgG al glutine differenzia la sensibilità al glutine non celiaca dalla malattia celiaca”.
Tofacitinib, un inibitore della Janus chinasi approvato per il trattamento dell’artrite reumatoide e delle malattie intestinali, può consentire ai pazienti affetti da celiachia di mangiare glutine senza manifestare sintomi intestinali ed extraintestinali. Un caso clinico pubblicato su Annals of Internal Medicine ha scoperto che tofacitinib è efficace nell’indurre la remissione in un paziente affetto da malattia celiaca, nonostante una dieta contenente glutine.
La celiachia, o intolleranza al glutine , richiede una dieta priva di glutine per tutta la vita, poiché nessun altro trattamento non dietetico ha dimostrato un’efficacia. L’aderenza alla dieta è fondamentale per la guarigione delle mucose e la prevenzione delle complicanze a lungo termine, ma evitare completamente il glutine è difficile anche per i pazienti più impegnati.
I ricercatori dell’Ospedale Universitario di Leuven, Lovanio, Belgio descrivono il caso di un paziente maschio affetto da celiachia e alopecia. Dopo aver ottenuto una certa remissione seguendo una dieta priva di glutine, il paziente ha ripreso a mangiare glutine e ha manifestato sintomi a intermittenza, soffrendo ancora di alopecia. Dopo aver discusso i rischi e i benefici, il paziente ha deciso di attendere vigile. Non è tornato a una dieta priva di glutine , ma ha iniziato l’uso off-label di tofacitinib, 5 mg due volte al giorno, per l’alopecia.
Le indagini di follow-up hanno mostrato inaspettatamente la completa remissione istologica e sierologica della malattia celiaca mentre era ancora a dieta contenente glutine. Il paziente ha continuato a usare tofacitinib, con esami del sangue regolari che mostravano emocromo completo, livelli lipidici e livelli di creatina chinasi normali.
Sebbene questi risultati siano incoraggianti per i pazienti affetti da malattia celiaca, gli autori avvertono che i potenziali effetti collaterali limitano l’uso di tofacitinib solo alla malattia refrattaria.
Il glutine è il nemico numero 1 per chi soffre di celiachia ed è difficile da evitare. Episodi di questa malattia autoimmune cronica possono essere innescati dall’ingestione di glutine, una proteina chiave del grano e di alcuni altri cereali. I ricercatori hanno esplorato come i batteri intestinali, in particolare i bifidobatteri , potrebbero essere usati come trattamento.
Gli scienziati che pubblicano i risultati degli esperimenti di laboratorio sul Journal of Agricultural and Food Chemistry dell’ACS riferiscono come funzionano tipi specifici di bifidobatteri.
Gli esseri umani hanno molti tipi di batteri che vivono nel loro sistema digestivo, ma quelli affetti da celiachia hanno livelli alterati di batteri intestinali “benefici” e “dannosi” . E anche se seguono una dieta rigorosamente priva di glutine, i pazienti celiaci in genere non riescono a ristabilire da soli un microbioma intestinale ideale.
In particolare, i livelli di batteri nella famiglia dei bifidobatteri sono più bassi nei soggetti affetti da questa condizione rispetto agli individui sani. Questi batteri possono tritare le proteine del glutine in frammenti più piccoli che non sono così scatenanti o dannosi nei pazienti, il che ha portato i ricercatori a provare a utilizzare i microbi come probiotici per trattare le malattie gastrointestinali.
Così Edson Rodrigues-Filho, Natália EC de Almeida e colleghi hanno deciso di vedere esattamente come i vari ceppi di bifidobatteri scompongono i peptidi del glutine e quale effetto avrebbero questi peptidi più piccoli derivati dal glutine sulla risposta immunitaria.
I ricercatori hanno estratto le proteine del glutine dalla farina di frumento e hanno coltivato quattro ceppi della famiglia dei bifidobatteri , sia separatamente che in un grande gruppo. In un ambiente intestinale artificiale, B. longum ha sminuzzato le proteine del glutine nel maggior numero di frammenti, rispetto agli altri ceppi e alla miscela di tutti e quattro i ceppi.
Da lì, il team ha analizzato le risposte citotossiche e infiammatorie ai vari peptidi e ha scoperto che quelli del ceppo B. longum causavano il minor danno alle cellule intestinali nelle piastre di Petri.
Questi risultati segnano la prima identificazione di specifici peptidi derivati dal glutine generati direttamente dalle proteine del glutine intatte dall’attività dei bifidobatteri e dalle risposte immunologiche ad essi da parte delle cellule umane, aprendo la strada a nuovi trattamenti e migliori risultati per i pazienti, affermano i ricercatori.
Sebbene gli alimenti senza glutine siano di moda tra i salutisti, sono necessari per chi soffre di celiachia. Ma il glutine, il principale fattore scatenante dei problemi di salute in questi pazienti, potrebbe non essere l’unico colpevole. Gli scienziati riportano nel Journal of Proteome Research dell’ACS che le persone affette dalla malattia hanno reazioni anche alle proteine del grano diverse dal glutine. I risultati potrebbero aiutare gli scienziati a comprendere meglio come funziona la malattia e potrebbero avere implicazioni su come trattarla.
Armin Alaedini, Susan B. Altenbach e colleghi sottolineano che i sintomi della celiachia si attivano quando qualcuno affetto dalla malattia mangia grano, segale o orzo. La ricerca ha dimostrato che il gruppo di proteine noto come glutine, che nel grano costituisce circa il 75% di tutte le proteine, provoca una reazione immunitaria nelle persone affette da celiachia. Di conseguenza, i pazienti riscontrano problemi quali diarrea, dolori addominali, anemia e carenze nutrizionali.
Attualmente, l’unico trattamento raccomandato è evitare del tutto gli alimenti contenenti glutine. Gli scienziati hanno ampiamente ignorato le proteine diverse dal glutine e i pochi studi sul loro potenziale ruolo nella malattia celiaca hanno prodotto risultati contrastanti. Le squadre di Alaedini e Altenbach volevano indagare ulteriormente sulla questione.
I ricercatori hanno scoperto che un numero considerevole di soggetti affetti da celiachia e dermatite erpetiforme (un’eruzione cutanea associata alla malattia) aveva una reazione immunitaria a cinque gruppi di proteine diverse dal glutine. Gli scienziati concludono che la ricerca attuale e futura sui trattamenti clinici per la malattia celiaca dovrebbe tenere conto delle proteine diverse dal glutine.
L’esposizione batterica è stata identificata come un potenziale fattore di rischio ambientale nello sviluppo della malattia celiaca, una condizione ereditaria di tipo autoimmune che colpisce circa un australiano su 70.
Si stima che la metà degli australiani nasca con uno dei due geni che causano la celiachia e che circa uno su 40 abbia probabilità di sviluppare la malattia. Le persone celiache devono seguire una dieta priva di glutine per tutta la vita, poiché anche piccole quantità di glutine possono causare problemi di salute .
Sebbene sia noto che i fattori ambientali scatenano la malattia celiaca nei soggetti con predisposizione genetica , non è ancora chiaro come funzioni esattamente.
Gli scienziati del Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) e dell’ARC Center of Excellence in Advanced Molecular Imaging hanno ora fornito una base molecolare per l’esposizione microbica come potenziale fattore ambientale nello sviluppo della malattia celiaca.
I risultati dello studio, condotto in collaborazione con ricercatori del Leiden University Medical Center e del Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, sono stati pubblicati sulla rivista Nature Structural and Molecular Biology.
Il ricercatore co-responsabile Dr. Hugh Reid, della Monash University, ha affermato che il team ha dimostrato, a livello molecolare, come i recettori isolati dalle cellule T immunitarie dei pazienti affetti da celiachia possano riconoscere frammenti proteici di alcuni batteri che imitano quei frammenti del glutine.
L’esposizione a tali proteine batteriche potrebbe essere coinvolta nella generazione di un riconoscimento aberrante del glutine da parte di queste stesse cellule T quando individui sensibili mangiano cereali contenenti glutine, ha affermato.
“Nella celiachia si verifica una reattività aberrante al glutine e abbiamo fornito una prova di principio che esiste un legame tra le proteine del glutine e le proteine che si trovano in alcuni batteri”, ha affermato.
“Cioè, è possibile che il sistema immunitario reagisca alle proteine batteriche in una normale risposta immunitaria e così facendo sviluppi una reazione alle proteine del glutine perché, per il sistema immunitario, sembrano indistinguibili, come una imitazione.”
Il dottor Reid ha affermato che i risultati potrebbero eventualmente portare ad approcci diagnostici o terapeutici alla malattia celiaca.
La celiachia è causata da una reazione aberrante del sistema immunitario al glutine, una proteina presente naturalmente nei cereali come grano, segale, orzo e avena, e quindi tipicamente presente nel pane, nella pasticceria e nelle torte. Le cellule del sistema immunitario, note come cellule T, considerano il glutine come una sostanza estranea e iniziano un’azione contro di esso.
Nei pazienti con malattia di Crohn, l’attivazione di queste cellule T porta ad una risposta infiammatoria nell’intestino tenue causando un’ampia gamma di sintomi tra cui diarrea, gonfiore e malassorbimento dei nutrienti, solo per citarne alcuni.
Le persone celiache devono seguire una dieta priva di glutine per tutta la vita, poiché anche piccole quantità di glutine possono causare problemi di salute. Se non trattata, la malattia può causare problemi seri tra cui malnutrizione, osteoporosi, depressione e infertilità, oltre a un lieve aumento del rischio di alcune forme di cancro, come il linfoma dell’intestino tenue.
I ricercatori di Melbourne hanno identificato il motivo per cui alcune persone affette da celiachia mostrano una risposta immunitaria dopo aver mangiato avena.
I ricercatori hanno identificato nell’avena i componenti chiave che innescano una risposta immunitaria in alcune persone affette da celiachia . I risultati potrebbero portare a test migliori per la tossicità dell’avena e avere implicazioni per i nuovi trattamenti in fase di sviluppo per la malattia celiaca.
In Australia, circa una donna su 60 e un uomo su 80 soffrono di celiachia, una condizione autoimmune causata dal consumo di glutine, una proteina presente nel grano, nella segale e nell’orzo. La risposta immunitaria anomala al glutine danneggia l’intestino tenue ed è associata a sintomi gastrointestinali tra cui vomito e diarrea, letargia e un aumento del rischio di osteoporosi e cancro. Le persone celiache devono aderire per tutta la vita ad una dieta priva di glutine che escluda frumento, orzo e segale.
La questione se l’avena sia tossica per le persone celiache è controversa, ma poiché l’avena contiene proteine, chiamate avenine, che sono simili al glutine, l’avena è esclusa dalla dieta priva di glutine in Australia.
I ricercatori del Walter and Eliza Hall Institute, della Monash University e della società statunitense di biotecnologia ImmusanT, hanno condotto lo studio decennale, pubblicato questo mese sul Journal of Autoimmunity . Hanno rivelato che il consumo di avena ha innescato una risposta immunitaria nell’8% dei 73 partecipanti affetti da celiachia.
La dottoressa Melinda Hardy, ricercatrice del Walter ed Eliza Hall Institute, ha affermato che la ricerca è stata la prima nel suo genere a delineare in modo completo le risposte immunitarie all’avena nelle persone affette da celiachia. “Il significato degli studi precedenti condotti in provette non era chiaro”, ha detto.
Studiando le persone celiache che avevano mangiato avena, siamo stati in grado di tracciare un profilo dettagliato della risposta immunitaria risultante nel loro flusso sanguigno. Il nostro studio è stato in grado di stabilire le parti dell’avenina dell’avena che causano una risposta immunitaria nelle persone celiache malattia.”
Il dottor Jason Tye-Din, capo della ricerca sulla celiachia presso il Walter and Eliza Hall Institute e gastroenterologo presso il Royal Melbourne Hospital, ha affermato che lo studio ha dimostrato che l’avena è ben tollerata dalla maggior parte delle persone affette da celiachia, ma in una percentuale di persone affette da celiachia il consumo di avena potrebbe innescare risposte immunitarie simili a quelle causate dal consumo di orzo.
“Questo studio fornisce dettagli specifici sulle parti dell’avena che stimolano le risposte immunitarie e sottolinea l’importanza dei cereali diversi dal grano nella malattia celiaca”, ha affermato il dott. Tye-Din. “Questo è un pezzo fondamentale del puzzle che guida lo sviluppo di test mirati sulla tossicità dell’avena e la progettazione di nuovi trattamenti per le persone affette da celiachia.”
Il presidente di Celiac Australia, Tom McLeod, ha affermato che la buona salute delle persone affette da celiachia dipende dalla rigorosa eliminazione del glutine dalla dieta. “La celiachia non è una moda passeggera, ma una grave condizione di salute”, ha affermato. “Questo studio amplia la nostra conoscenza dell’avena nella malattia celiaca e pone le basi per una valutazione definitiva su ciò che può essere consumato in sicurezza dalle persone affette da celiachia.”
