Il CBD inalato riduce le dimensioni del glioblastoma: un tumore cerebrale altamente aggressivo e letale. La sperimentazione si è svolta in un modello animale. Il composto agisce riducendo il supporto essenziale del microambiente del tumore.
“Abbiamo visto una significativa riduzione delle dimensioni del tumore e il suo microambiente era diverso”, afferma il dottor Babak Baban, immunologo e decano associato per la ricerca presso il Dental College of Georgia dell’Università di Augusta, dopo soli sette giorni di trattamento.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Cannabis and Cannabinoid Research..
Benefici del CBD sul glioblastoma: ecco cosa dice la ricerca
I ricercatori del DCG e del Medical College of Georgia affermano che l’approccio dell’inalatore non solo ha contribuito a garantire che il composto trovato nella cannabis raggiungesse il cervello, ma che il metodo di somministrazione potrebbe, proprio come gli inalatori per l’asma, alla fine essere facilmente utilizzato dai pazienti.
Usando cellule di glioblastoma modificate dall’uomo, gli scienziati hanno creato quello che viene chiamato un modello di glioblastoma ortotopico, per fornire il modello più realistico possibile per questo tumore cerebrale maligno più comune e letale. All’ottavo giorno il tumore si è stabilito nel cervello dei topi e al nono giorno i ricercatori hanno iniziato a somministrare dosi giornaliere di CBD per inalazione o un placebo che è continuato per sette giorni. Hanno quindi analizzato di nuovo un’immagine del tumore e direttamente il tessuto tumorale.
Sebbene l’approccio sia probabilmente facilmente applicabile agli esseri umani, in questo frangente gli esperti stanno esaminando principalmente la risposta biologica del tumore al CBD, ha dichiarato il dott. Martin Rutkowski, neurochirurgo MCG la cui esperienza include l’intervento su questi pazienti che tendono a presentarsi dopo un attacco o perdita improvvisa di coscienza o con insorgenza più lenta di deficit neurologici come un braccio debole, problemi visivi o cognitivi.
“Probabilmente è uno dei tumori più aggressivi. Abbiamo un disperato bisogno di ricerca e più trattamenti“, afferma il neurochirurgo e coautore dello studio. “Quello che abbiamo in questo momento non funziona molto bene”.
I trattamenti odierni comprendobo la chirurgia, seguita da chemioterapia e radioterapia. “La chirurgia non offre una cura, ma offre un primo passo importante per massimizzare la qualità della vita e la prognosi“, afferma Rutkowski, specificando che esiste una chiara relazione tra la quantità di tumore che può essere rimosso chirurgicamente e la durata della sopravvivenza.
Gli esperti hanno scoperto che il CBD sembra abile nell’alterare l’ecosistema del tumore, o il microambiente tumorale di supporto, compreso il ripristino dei livelli di infiammazione che colpiscono piuttosto che proteggere il glioblastoma, il che potrebbe renderlo una terapia aggiuntiva sicura, efficace e nuova peri i pazienti che ne sono colpiti.
“Si tratta di equilibrio immunitario”, ha affermato Baban, autore dello studio. L’infiammazione è aumentata in risposta a un attacco in prima linea su un tumore, che è una risposta normale. Infatti il nostro sistema immunitario attacca regolarmente le cellule cancerose o precancerose, ma quando un tumore riesce a stabilirsi, il tumore prende il controllo, passando a produrre uno stato di infiammazione più cronica che alla fine lo protegge dal sistema immunitario.
Il microambiente tumorale stabilito dalle cellule tumorali, include le cellule immunitarie, vasi sanguigni e fattori di crescita per consentire un maggiore sviluppo dei vasi sanguigni, che sono la chiave per la crescita e la sopravvivenza del tumore, consentendogli di prosperare dove inizia e di diffondersi.
Per un glioblastoma, è stato dimostrato che il microambiente tumorale ha una maggiore attività dei checkpoint immunitari naturali, che come suggerisce il nome, aiuta a prevenire una risposta immunitaria troppo zelante che potrebbe danneggiare il corpo, come accade nelle malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide. Ma in questo caso smorzare significa proteggere il tumore. C’è anche una presenza particolarmente piccola di cellule T citotossiche, che sono particolarmente abili nel mettere un tumore o un altro invasore nel mirino.
Il CBD è stato in grado di migliorare il mix immunitario contro il tumore, compresa la riduzione della cooptazione delle cellule gliali da parte del tumore, un tipo di cellula cerebrale che normalmente protegge i neuroni, inclusa la produzione di infiammazioni per combattere gli invasori, fino a diventare invece un componente importante del tumore, ora chiamato glioblastoma macrofago associato, che aiuta a sostenerlo e proteggerlo.
Ha anche soppresso la proteina P-selectina, che in genere svolge un ruolo in funzioni importanti come la riparazione delle lesioni, e una delle cose che recluta per aiutare sono le piastrine. Tuttavia, nel cancro, la P-selectina aiuta i tumori a diffondersi ed essere resistenti al trattamento, infatti è un punto focale per nuovi trattamenti contro il cancro. Come molti altri abitanti del microambiente, ci sono alcune prove che un modo in cui la P-selectina funziona per i tumori è fungendo anche da checkpoint immunitario.
L’apelina, un enzima pervasivo prodotto da molti tipi di cellule differenti, è normalmente presente a bassi livelli nel cervello. Ma nel glioblastoma la sua espressione è molto più alta, come spiegano i ricercatori, e supporta la crescita critica dei vasi sanguigni, oltre a promuovere le cellule staminali cancerose che si pensa possano far nascere il tumore, oltre ad essere la chiave per la resistenza del tumore al trattamento.
Ci sono anche prove che l’apelina funziona come un checkpoint immunitario nel microambiente tumorale, e altri hanno dimostrato che l’inibizione dell’apelina, cosa che fa il CBD, riduce il tasso di crescita del tumore cerebrale mortale.
Il CBD sopprime anche IL-8, che i macrofagi normalmente rilasciano per promuovere l’infiammazione e aiutare la riparazione delle lesioni e che recluta altre cellule immunitarie nel processo. Ma il glioblastoma secerne anche IL-8 per aiutare a promuovere la migrazione cellulare e l’angiogenesi e il suo livello ha dimostrato di essere elevato in molti tumori, incluso il glioblastoma.
In effetti, questi tumori in rapida crescita sono capaci di far crescere i vasi sanguigni, che a loro volta supportano la loro crescita, e i farmaci che mirano a questa specifica abilità hanno dimostrato di aiutare.
Il CBD riduce anche altri punti di controllo immunitari chiave, come l’enzima indoleamina 2,3 diossigenasi o IDO, un altro blocco localizzato alla risposta immunitaria che i tumori sono noti per utilizzare.
Il CBD ha anche migliorato il mix aumentando l’espressione di alcune funzioni buone, come il CD103, una dinamica complessa per aiutare il sistema immunitario a riconoscere il cancro, e che è generalmente associato a una migliore prognosi del cancro, così come il CD8, una proteina rivestita di zucchero che anche aiuta una risposta immunitaria. Ci sono prove che sopprimono i checkpoint immunitari, cosa che il CBD fa, fa salire i livelli di entrambi.
“È un puzzle ed è per questo che abbiamo bisogno di buoni regolatori immunitari”, afferma Baban. “Il CBD è un regolatore molto intelligente”, che può apportare modifiche in base al suo ambiente, come abbassare l’apelina nel glioblastoma e aumentare di fronte ai polmoni danneggiati dal COVID.
I ricercatori DCG e MCG hanno riferito l’anno scorso che il CBD effettivamente aumenta i livelli di apelina, che hanno dimostrato di diminuire con un’infezione da SARS-CoV-2, e in quello scenario l’aumento di apelina riduce l’infiammazione e la “tempesta di citochine” che ha provocato la distruzione nei polmoni dei pazienti colpiti dal virus.
“In questo momento siamo entusiasti che il tumore si riduca”, ha osservato Baban dell’impatto del cannabinoide nel glioblastoma. Lui e Rutkowski hanno notato che i risultati positivi del CBD inalato si sono verificati senza essere eseguiti in tandem con altre terapie, come la chirurgia. Gli studiosi hanno anticipato che se il CBD verrà eventualmente utilizzato per questi pazienti, sarà una nuova aggiunta a queste terapie.
I prossimi passi includono vedere quanto durano i cambiamenti positivi e guardare ulteriormente all’impatto sulle cellule staminali del cancro. Gli scienziati vogliono anche valutare l’impatto del CBD sugli alti tassi di recidiva del glioblastoma. Hanno più prove di speranza: in uno studio precedente hanno incubato le cellule tumorali nel CBD prima dell’impianto e non sono risultati tumori, ha dichiarato Baban.
L’ultimo significativo progresso nel trattamento del glioblastoma è arrivato più di 15 anni fa, con l’aggiunta del farmaco chemioterapico temozolamide alle radiazioni, che ha prolungato la sopravvivenza di circa un mese e mezzo ed è stato celebrato sia dai pazienti che dagli operatori sanitari, ha ricordato Rutkowski.
L’abilità del CBD nel controllare l’infiammazione e la loro esperienza di ricerca con altre condizioni in cui l’infiammazione è fondamentale, incluso l’Alzheimer, hanno portato Baban e i suoi colleghi a perseguire il derivato della cannabis per il glioblastoma.
Altri ricercatori stanno esaminando il CBD in combinazione con altri derivati della cannabis, incluso il THC, ma poiché il CBD è un composto così interattivo, anche con altri composti attivi nella cannabis, come il THC, i ricercatori DCG e MCG hanno pensato che sarebbe stato più efficace da solo.