Il carcinoma mammario triplo negativo potrà essere trattato sulla base dei propri dati genetici unici: a dichiararlo è il ricercatore della Indiana University School of Medicine Bryan P. Schneider, MD, che sta conducendo un nuovo studio a livello nazionale.
Il progetto, battezzato col nome PERSEVERE, è uno studio clinico di fase 2 con l’obiettivo di studiare combinazioni personalizzate di trattamento del cancro rispetto alle strategie terapeutiche indicate nei protocolli classici.
La ricerca è stata pubblicata sulla rivista scientifica JAMA Oncology.
Carcinoma mammario triplo negativo: ecco come è possibile sviluppare terapie personalizzate più efficaci
“C’è un enorme bisogno di trattamenti che abbiano successo per il carcinoma mammario triplo negativo“, ha dichiarato Schneider: “I tassi di recidiva e di mortalità sono ancora troppo alti e sono assolutamente necessarie nuove strategie per migliorarlo. Riteniamo che PERSEVERE sia una sperimentazione innovativa per cercare di aiutare a soddisfare tali esigenze“.
Mentre circa un terzo dei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo raggiungerà la remissione dopo l’intervento chirurgico e la chemioterapia, due terzi avranno del tessuto canceroso nel loro corpo. Recenti ricerche mostrano che i pazienti che risultano positivi al DNA tumorale circolante (ctDNA), parti di cellule tumorali presenti nel flusso sanguigno, dopo l’intervento chirurgico sono a maggior rischio di recidiva del cancro: PERSEVERE terrà sotto osservazione 200 partecipanti e verificherà se c’è ctDNA nel loro sangue.
Se una partecipante risulta positiva al ctDNA, i ricercatori esamineranno il DNA del sangue e del tumore per vedere se ci sono differenze genetiche che possono essere trattate con una terapia mirata genomica o un trattamento standard. Esistono diverse possibili terapie combinate che le volontarie al progetto possono ricevere in base alle loro differenze genetiche.
Se una partecipante risulta positiva al ctDNA ma i ricercatori determinano di non avere un target genomico specifico nel sangue o nel tessuto canceroso, riceverà un trattamento standard raccomandato dal proprio medico. Le partecipanti che risultano negative per il ctDNA possono ricevere un trattamento standard, ma avranno anche la possibilità di non ricevere alcun trattamento e rimanere nello studio per l’osservazione.
“Sulla base dei dati che sono emersi dal nostro gruppo, abbiamo dimostrato che il DNA tumorale circolante è anche uno stratificatore di rischio molto potente“, ha affermato Schneider. “In questo studio, sfrutteremo questa potente capacità di focalizzare meglio la nostra attenzione su nuove terapie per quei pazienti a rischio straordinariamente alto che hanno positività al ctDNA. Altrettanto importante, ci fornirà l’opportunità di concentrarci su coloro che non lo fanno. test positivo per ctDNA, un gruppo che ci si può aspettare che faccia abbastanza bene in termini di terapia di distensione e miglioramento della qualità della vita”.
PERSEVERE si basa su una precedente scoperta di Schneider e colleghi in cui hanno scoperto che la presenza di ctDNA e cellule tumorali circolanti (CTC) nel plasma del sangue delle donne che hanno subito la chemioterapia prima dell’intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo sono indicatori critici per la previsione della recidiva della malattia e della sopravvivenza libera da malattia.
I risultati dello studio BRE12-158 sono stati presentati per la prima volta al San Antonio Breast Cancer Symposium del 2019, il più influente raduno di ricercatori e medici sul cancro al seno nel mondo, e quindi pubblicati su JAMA Oncology.
I ricercatori seguiranno tutti i partecipanti per un massimo di cinque anni per verificare gli effetti collaterali e i segni di recidiva del cancro. Questo studio spera di determinare trattamenti migliori per coloro che combattono il carcinoma mammario triplo negativo esaminando le caratteristiche che sono uniche per il cancro di ciascuna partecipante.
Sulle cause dello sviluppo del carcinoma mammario triplo negativo ad oggi non ci sono ancora risposte.
Il cancro al seno triplo negativo differisce da altri tipi di cancro al seno in quanto le cellule tumorali non hanno recettori per gli ormoni estrogeni, progesterone o HER-2/neu. Quando questi recettori sono presenti ed esposti agli ormoni corrispondenti, possono stimolare la crescita del cancro. Ma questo significa anche che le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo non beneficiano di trattamenti a base di ormoni, come il tamoxifene e l’Herceptin, che a volte sono efficaci per il trattamento dei tumori positivi al recettore ormonale.
Anche recenti studi su ciò che causa il cancro al seno triplo negativo e i tumori positivi ai recettori ormonali differiscono. Ad esempio, alcuni tumori al seno che crescono in risposta all’esposizione agli ormoni sono stati collegati alle caratteristiche della gravidanza di una donna, come l’età in cui ha partorito per la prima volta. Il cancro al seno triplo negativo non sembra essere incluso in questo collegamento.
Circa il 10-20% dei tumori al seno sono tumori al seno triplo-negativi. Per medici e ricercatori, c’è un intenso interesse nella ricerca di nuovi farmaci in grado di curare questo tipo di cancro al seno. Gli studi stanno cercando di scoprire se alcuni farmaci possono interferire con i processi che causano la crescita del cancro al seno triplo negativo.
Alcuni ricercatori ritengono che una possibile causa del cancro al seno triplo negativo sia un gene BRCA1 difettoso. Ecco alcuni dei fattori che supportano questa teoria:
- Tutti ereditano un set di geni BRCA1 da ciascuno dei loro genitori.
- Quando questi geni funzionano correttamente, aiutano a prevenire lo sviluppo del cancro.
- Si ritiene che una mutazione del gene BRCA1 renda le cellule del corpo suscettibili a ulteriori alterazioni genetiche che possono portare a determinati tipi di cancro, comprese varie forme di cancro al seno e alle ovaie.
La maggior parte dei tumori al seno causati da un gene BRCA1 danneggiato è triplo negativo.
Il carcinoma mammario triplo negativo è considerato più aggressivo e ha una prognosi peggiore rispetto ad altri tipi di cancro al seno , principalmente perché ci sono meno farmaci mirati che trattano il cancro al seno triplo negativo. Gli studi hanno dimostrato che il cancro al seno triplo negativo ha maggiori probabilità di diffondersi oltre il seno e più probabilità di ripresentarsi (tornare) dopo essere stato trattato con terapie oncologiche adeguate.
Questo tipo di tumore tende ad essere di grado più elevato rispetto ad altri tipi di cancro al seno. Più alto è il grado, meno le cellule tumorali assomigliano a cellule mammarie normali e sane nel loro aspetto e nei modelli di crescita. Su una scala da 1 a 3, il carcinoma mammario triplo negativo è spesso di grado 3.
Di solito è un tipo di cellula chiamato “simile basale”. “Simile alla base” significa che le cellule assomigliano alle cellule basali che rivestono i dotti mammari. I tumori basali tendono ad essere più aggressivi, tumori di grado più elevato, proprio come i tumori al seno triplo negativo. La maggior parte, ma non tutti i tumori al seno di tipo basale sono tripli negativi e la maggior parte, ma non tutti i tumori al seno tripli negativi, sono di tipo basale.
Diversi studi hanno dimostrato che il carcinoma mammario triplo negativo si sviluppa in determinati individui con caratteristiche specifiche:
Le donne più giovani. Il cancro al seno triplo negativo ha maggiori probabilità di essere diagnosticato nelle persone di età inferiore ai 50 anni. Altri tipi di cancro al seno sono più comunemente diagnosticati nelle persone di età pari o superiore a 60 anni.
Donne nere e ispaniche. Il cancro al seno triplo negativo ha maggiori probabilità di essere diagnosticato nelle donne nere e nelle donne ispaniche. Le donne asiatiche e le donne bianche non ispaniche hanno meno probabilità di ricevere una diagnosi con questo tipo di cancro.
Persone con una mutazione BRCA1 . Circa il 70% dei tumori al seno diagnosticati in persone con una mutazione ereditaria BRCA , in particolare BRCA1 , è triplo negativo.
Il carcinoma mammario triplo negativo viene in genere trattato con una combinazione di chirurgia, radioterapia e chemioterapia. Per quanto riguarda la Chemioterapia neoadiuvante, ad esempio, la ricerca ha dimostrato che quando il cancro al seno triplo negativo viene trattato con la chemioterapia prima dell’intervento chirurgico e c’è una risposta patologica completa, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale risultano essere migliori.
Un modo per i medici di giudicare l’efficacia del trattamento neoadiuvante consiste nell’esaminare il tessuto rimosso durante l’intervento chirurgico per vedere se sono presenti cellule cancerose attive. Se non sono presenti cellule cancerose attive, i medici la chiamano “risposta patologica completa” o pCR. La sopravvivenza libera da malattia è il tempo in cui una persona vive senza che il cancro si ripresenti. La sopravvivenza globale è la durata della vita di una persona, indipendentemente dal fatto che il cancro si ripresenti o meno.
Un altro approccio terapeutico riguarda gli Inibitori di PARP, come Lynparza (nome chimico: olaparib) e Talzenna (nome chimico: talazoparib), sono stati approvati per il trattamento del carcinoma mammario HER2-negativo in stadio avanzato nelle persone con una mutazione BRCA1 o BRCA2 .
L’enzima poli ADP-ribosio polimerasi (PARP) ripara il danno al DNA sia nelle cellule sane che in quelle cancerose. La ricerca ha dimostrato che i farmaci che interferiscono o inibiscono l’enzima PARP rendono ancora più difficile per le cellule tumorali con una mutazione BRCA1 o BRCA2 riparare il danno al DNA. Questo rende più difficile la sopravvivenza delle cellule tumorali. In altre parole, un inibitore di PARP riduce la probabilità che alcune cellule tumorali sopravvivano al danno al DNA.
Una grande speranza arriva dall’ Immunoterapia: i farmaci immunoterapici utilizzano il potere del sistema immunitario dell’organismo per attaccare le cellule tumorali. Il medicinale immunoterapico Keytruda (nome chimico: pembrolizumab) è usato per trattare il carcinoma mammario triplo negativo.
Keytruda è usato in combinazione con la chemioterapia per il trattamento del carcinoma mammario PD-L1 positivo non resecabile localmente avanzato o metastatico triplo negativo.
Non resecabile significa che il cancro non può essere rimosso con un intervento chirurgico. Keytruda è anche usato in combinazione con la chemioterapia prima dell’intervento chirurgico e poi da solo dopo l’intervento chirurgico per trattare il carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale con un alto rischio di recidiva (il cancro che ritorna).
È importante sottolineare che attraverso studi clinici e studi approfonditi ben strutturati, si stanno facendo progressi significativi nella comprensione della genesi del cancro al seno e nello sviluppo di approcci più efficaci alla valutazione del rischio, alla prevenzione, all’individuazione e al trattamento il più possibile personalizzato e che si basi sulla genetica della paziente.
