ricercatori del Tisch Cancer Institute hanno scoperto che un certo tipo di chemioterapia migliora la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro alla vescica, in particolare se combinato con l’immunoterapia.Questi risultati potrebbero spiegare perché l’approccio, la chemioterapia con cisplatino, può portare a una cura in un piccolo sottogruppo di pazienti con cancro della vescica metastatico o avanzato.
I ricercatori ritengono inoltre che i loro risultati potrebbero spiegare perché gli studi clinici che combinano un altro tipo di chemioterapia, la chemioterapia a base di carboplatino, con l’immunoterapia non hanno avuto successo, ma altri che utilizzano il cisplatino con l’immunoterapia hanno avuto successo.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Cell Reports Medicine.
Ecco perché il cancro alla vescica risponde meglio all’immunoterapia
“Sappiamo da decenni che il cisplatino funziona meglio del carboplatino nel cancro della vescica, tuttavia, i meccanismi alla base di queste osservazioni cliniche sono rimasti finora sfuggenti”, ha affermato l’autore principale dello studio Matthew Galsky, MD, co-direttore del Centro di eccellenza per Cancro alla vescica presso il Tisch Cancer Institute del Monte Sinai.
“Questo studio fornisce indizi sul motivo per cui la chemioterapia a base di cisplatino può ottenere un controllo duraturo della malattia in un sottogruppo di pazienti con cancro metastatico della vescica , fornisce indizi su quali pazienti possono trarre tale beneficio e fornisce una base per costruire regimi terapeutici ancora migliori che sfruttano gli effetti immunomodulatori della chemioterapia a base di cisplatino.”
Il cancro alla vescica colpisce ogni anno circa 83.000 persone negli Stati Uniti. Il cancro metastatico della vescica è particolarmente difficile da curare con i trattamenti attuali, quindi questi risultati rappresentano un passo importante per utilizzare nel modo più efficace i farmaci disponibili e determinare terapie combinate efficaci.
Lo studio ha scoperto che la chemioterapia con cisplatino può funzionare meglio quando il corpo ha generato una risposta immunitaria preesistente, ma contenuta, contro il tumore. Lo studio ha inoltre scoperto che il cisplatino danneggia il DNA nelle cellule tumorali, il che può portare a cambiamenti nell’espressione dei geni che potrebbero migliorare la capacità del sistema immunitario del corpo di rilevare le cellule tumorali
Questa ricerca faceva parte di un ampio lavoro scientifico di squadra che ha utilizzato campioni biologici provenienti da uno studio clinico internazionale di Fase III che ha coinvolto più istituzioni.
Dopo 40 anni di trattamento del cancro metastatico della vescica con la chemioterapia come trattamento primario, gli scienziati presentano ora un nuovo approccio che utilizza combinazioni di immunoterapia. I risultati di due studi sono stati presentati alla conferenza della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) a Madrid. I risultati di questi studi potrebbero rivoluzionare il panorama del trattamento del cancro della vescica.
Tradizionalmente, la chemioterapia a base di cisplatino è stata il trattamento standard per i pazienti affetti da cancro alla vescica che sono in grado di tollerare questo farmaco. Tuttavia, le risposte sono state limitate e i risultati durevoli sono rari.
Negli ultimi anni sono stati condotti due studi clinici di fase 3 di fase 3 hanno studiato gli effetti della combinazione dell’immunoterapia con la chemioterapia o con un nuovo farmaco, enfortumab vedotin, per il trattamento del cancro della vescica (più esattamente: carcinoma uroteliale). In caso di successo, entrambi gli studi mostrano un aumento significativo sia della sopravvivenza globale che della sopravvivenza libera da progressione.
L’oncologo medico Michiel van der Heijden del Netherlands Cancer Institute (NKI) spiega: “questi risultati segnano una pietra miliare nella ricerca sul cancro della vescica, fornendo la prima prova di un beneficio in termini di sopravvivenza della terapia combinata che coinvolge gli inibitori del checkpoint immunitario rispetto alla chemioterapia”.
“Si tratta di uno sviluppo entusiasmante nel nostro campo, poiché questi risultati cambieranno radicalmente il panorama del trattamento del cancro avanzato della vescica. È una testimonianza degli sforzi di collaborazione dei ricercatori e, soprattutto, della resilienza di tutti i pazienti che hanno partecipato a questo studio. ”
Lo studio CheckMate 901 ha studiato una nuova combinazione dei farmaci nivolumab e gemcitabina-cisplatino e la ha confrontata con il trattamento basato solo sulla chemioterapia. I risultati hanno dimostrato che i pazienti trattati con entrambi i farmaci hanno mostrato una riduzione del rischio di morte del 22% rispetto ai pazienti trattati solo con chemioterapia.
I risultati hanno anche mostrato che la combinazione di nivolumab e chemioterapia ha portato a un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola chemioterapia.
Durante questa sessione presidenziale dell’ESMO, verranno presentati i risultati di un’altra fase 3 della stessa linea di trattamento, caratterizzata da una nuova combinazione di un coniugato anticorpo-farmaco con inibizione del checkpoint immunitario, utilizzando Enfortumab Vedotin + pembrolizumab.
Questo studio ha riscontrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo anche nella sopravvivenza globale e nella sopravvivenza libera da progressione . Questi risultati saranno pubblicati in una rivista scientifica in un secondo momento.
Entrambi i trattamenti devono ancora essere registrati e approvati nei Paesi Bassi per la copertura assicurativa sanitaria, il che significa che non saranno ancora prontamente disponibili. Negli Stati Uniti, la combinazione Enfortumab Vedotin + pembrolizumab è già disponibile per un sottogruppo di pazienti affetti da cancro della vescica , sulla base di uno studio di fase 2.
I risultati di uno studio clinico condotto dai ricercatori del Barts Health NHS Trust e della Queen Mary University di Londra mostrano che una nuova combinazione di farmaci raddoppia la sopravvivenza globale dei pazienti con cancro della vescica diffuso (cancro della vescica metastatico).
I risultati mostrano che somministrare alle persone affette da cancro metastatico della vescica enfortumab vedotin (un farmaco anticorpo coniugato) e pembrolizumab (un farmaco immunoterapico ) può impedire il peggioramento della malattia e aiutarli a vivere due volte più a lungo rispetto a quelli a cui viene somministrata solo la chemioterapia.
Questi risultati sono stati presentati in una sessione plenaria alla conferenza della Società Europea di Oncologia Medica ( ESMO ) domenica 22 ottobre.
L’aspettativa di vita per le persone con cancro metastatico della vescica è di solo un anno e il trattamento che viene loro somministrato, la chemioterapia, non è cambiato in 40 anni. Questo nuovo studio, chiamato EV302, ha coinvolto quasi 900 persone con l’obiettivo di cambiare questa situazione e di sviluppare il primo nuovo trattamento per il cancro alla vescica che si è diffuso in quasi quattro decenni.
Il team ha scoperto che le 442 persone trattate con questa nuova combinazione di farmaci (enfortumab vedotin e pembrolizumab) hanno vissuto quasi il doppio del tempo rispetto alle 444 persone trattate con la chemioterapia (31,5 contro 16 mesi). Inoltre, i ricercatori hanno dimostrato che il rischio di morte era inferiore del 53% nei soggetti trattati con la combinazione, un dato associato anche a migliori tassi di controllo della malattia. E, incoraggianti, gli effetti collaterali della combinazione di farmaci erano molto simili a quelli sperimentati dalle persone sottoposte a chemioterapia.
Il professor Tom Powles, professore di urologia oncologica alla Queen Mary University di Londra e direttore del Barts Cancer Center, ha guidato lo studio presso il Barts Health. Parlando dei risultati, ha detto: “Sappiamo da tempo che dobbiamo migliorare le possibilità delle persone di sopravvivere alla vescica.
Questo studio ha raggiunto questo obiettivo in modo drammatico. Abbiamo dimostrato che la combinazione di questi due farmaci ha aiutato le persone a vivere il doppio del tempo”. rispetto a quelli sottoposti a chemioterapia standard, con risposte senza precedenti. C’è una nuova speranza nel cancro della vescica e non potrò mai ringraziare abbastanza coloro che hanno preso parte allo studio per averlo fatto”.
A Paul Goodfellow è stato diagnosticato un cancro invasivo alla vescica nel dicembre 2019, appena tre mesi dopo essere andato in pensione. Il suo trattamento iniziale consisteva in 3 cicli di chemioterapia seguiti da un intervento chirurgico importante per rimuovere il cancro, che includeva la rimozione della vescica. “È stata una grande operazione”, spiega Paul. “Per circa un anno, tutte le mie scansioni sono tornate chiare.”
“Ma alla fine del 2021, mi è stato detto che il mio cancro si era diffuso. Ero devastato, così come tutta la mia famiglia. Mi è stato offerto un numero limitato di cicli di chemioterapia che, si spera, avrebbero fermato la diffusione ma avrebbero avuto un effetto a breve termine. Sembrava che essere l’unica opzione per me, quindi ero pronto a iniziare il trattamento.
“Poi, pochi giorni dopo, ho ricevuto una chiamata dall’infermiera specializzata di Macmillan che mi aveva assistito prima, durante e dopo l’intervento. Mi ha parlato di uno studio clinico sul cancro alla vescica presso l’ospedale St Bartholomew gestito dal professor Powles e dal suo team. mi ha chiesto se ero interessato a saperne di più e, non avendo nulla da perdere, ho colto al volo l’occasione.
“È stato allora che mi sono iscritto allo studio EV302. Prendo la nuova combinazione di farmaci da 22 mesi. Sono al settimo cielo nel dire che ho avuto un tasso di risposta dell’80% dopo soli tre cicli. Il mio cancro non è scomparso, ma la situazione non sta peggiorando.
“Grazie a questa prova mi sento davvero bene. Riesco a trascorrere del tempo con mia moglie, la mia famiglia e il mio cane che non pensavo avrei avuto. Cammino ancora per circa tre miglia al giorno e vado in camper viaggi con mia moglie e talvolta si uniscono a noi i nostri figli e nipoti.
“Non avrei potuto immaginare le cose che stiamo facendo e abbiamo fatto dopo la terribile notizia che abbiamo ricevuto nel 2021. Questi farmaci sono assolutamente incredibili e spero che sempre più persone possano beneficiare di questi trattamenti in futuro.”
