Un gruppo di ricerca guidato dal National Cancer Center Singapore (NCCS) con membri della Duke-NUS Medical School, KK Women and Children’s Hospital, A*STAR’s Singapore Immunology Network (SIgN), l’Università di Southampton e l’Alan Turing Institute, ha scoperto come il cancro sfugge al sistema immunitario e metastatizza nel corpo, ed esplora come disattivare questa pericolosa caratteristica.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Nature Communications.
Cancro: la sua abilità a sfuggire al sistema immunitario
Il modo in cui il cancro si sottrae al rilevamento e alla distruzione da parte del sistema immunitario non è completamente compreso, con molti che lavorano per capirlo meglio negli ultimi anni. Questa ultima scoperta ha implicazioni per lo sviluppo di nuove strategie per il trattamento del cancro.
Il sistema immunitario ricerca e distrugge le cellule anormali come le cellule tumorali. Tuttavia, in alcuni casi, il cancro evita di essere rilevato e ucciso dal sistema immunitario ed ha la capacità di svilupparsi e diffondersi più facilmente. La metastasi, un processo in cui le cellule tumorali si staccano dal tumore primario e si formano in altre parti del corpo, rende il cancro più difficile da trattare e si traduce in una prognosi peggiore.
Per questo motivo, la squadra di ricercatori di Singapore ha deciso di studiare l’insorgenza precoce di metastasi che si verifica in genere quando il cancro viene rintracciato nei linfonodi vicino al tumore primario.
“Come un datore di lavoro non etico che costringe i propri dipendenti a lavorare continuamente, il cancro costringe le cellule immunitarie a fare gli straordinari e si esauriscono, rendendole incapaci di funzionare normalmente”, ha affermato il professor Gopal Iyer, autore senior dello studio e capo e consulente senior del dipartimento di Chirurgia Testa e Collo, Divisione di Chirurgia e Oncologia Chirurgica, Singapore General Hospital e NCCS.
Come base della sua indagine, l’équipe di scienziati ha profilato i tumori linfonodali primari e metastatici di 14 pazienti con tumori a cellule squamose della testa e del collo, utilizzando il sequenziamento dell’RNA a singola cellula. I ricercatori hanno altresì trovato cellule pre-metastatiche all’interno dei tumori primari con la capacità di metastatizzare ai linfonodi.
Gli studiosi anche scoperto che una parte sostanziale delle cellule CD8+, un componente chiave del sistema immunitario che cerca e uccide le cellule anormali come il cancro, era “esaurita” e incapace di svolgere il proprio ruolo protettivo. Ciò si è verificato quando le cellule immunitarie sono state ripetutamente esposte al cancro e non sono state in grado di eliminarlo.
Successivamente, il team ha identificato e preso di mira i percorsi che colpiscono esclusivamente le cellule tumorali, le cellule immunitarie, nonché i percorsi che le cellule tumorali utilizzano per influenzare negativamente le cellule immunitarie e sono stati in grado di prevenire la diffusione del cancro e ringiovanire le cellule immunitarie. Tuttavia, nonostante questi risultati promettenti, le cellule tumorali hanno continuato a mostrare la loro capacità di sfuggire alla sorveglianza immunitaria.
Utilizzando un modello murino , innestato con cellule tumorali pre-metastatiche, il team ha analizzato un sottogruppo di cellule T CD8+ che esprimono i recettori Midkine (MDK). Un gruppo nel modello è stato trattato con anti-PD1, mentre l’altro era un braccio di controllo.
“Le nostre indagini indicano che possiamo utilizzare più percorsi per trattare efficacemente il cancro, prendendo di mira le cellule tumorali, il sistema immunitario e utilizzando le terapie esistenti per contrastare l’evasione del sistema immunitario da parte delle cellule tumorali. Sappiamo che abbiamo bisogno di un maggiore arsenale di armi da usare contro il cancro e devono metterlo insieme per migliorare i risultati del trattamento”, ha affermato il professor Iyer, che è anche capo della Divisione di scienze mediche presso NCCS.
Oltre a sfruttare gli obiettivi trovati nella loro ricerca, il team prevede di identificare terapie che possono essere combinate con la terapia anti-PD1 per contrastare con successo le cellule T CD8+ che esprimono i recettori MDK.
Il sistema immunitario protegge il corpo da malattie e infezioni causate da batteri, virus, funghi o parassiti. È una raccolta di reazioni e risposte che il corpo fa alle cellule danneggiate o alle infezioni. Quindi a volte viene chiamata risposta immunitaria.
il cancro può indebolire il sistema immunitario
i trattamenti contro il cancro potrebbero indebolire il sistema immunitario
il sistema immunitario può aiutare a combattere il cancro
Il cancro può indebolire il sistema immunitario diffondendosi nel midollo osseo. Il midollo osseo produce cellule del sangue che aiutano a combattere le infezioni. Questo accade più spesso nella leucemia o nel linfoma, ma può accadere anche con altri tipi di cancro. I tumoi possono impedire al midollo osseo di produrre così tante cellule del sangue.
Alcuni trattamenti contro il cancro possono indebolire temporaneamente il sistema immunitario. Questo perché possono causare una diminuzione del numero di globuli bianchi prodotti nel midollo osseo. I trattamenti contro un tumore che hanno maggiori probabilità di indebolire il sistema immunitario sono:
chemioterapia
farmaci antitumorali mirati
radioterapia
alta dose di steroidi
È possibile trovare informazioni sui diversi tipi di trattamenti contro il cancro .
Alcune cellule del sistema immunitario possono riconoscere le cellule tumorali come anormali e ucciderle. Ma questo potrebbe non essere sufficiente per sbarazzarsi del tutto di un cancro. Alcuni trattamenti mirano a utilizzare il sistema immunitario per combattere il cancro.Ci sono 2 parti principali del sistema immunitario:
la protezione che abbiamo dalla nascita (nella protezione immunitaria integrata)
la protezione che sviluppiamo dopo aver contratto determinate malattie (immunità acquisita).
Questa è anche chiamata immunità innata. Questi meccanismi sono sempre pronti e preparati a difendere l’organismo dalle infezioni. Possono agire immediatamente (o molto rapidamente). Questa protezione integrata deriva da:
una barriera formata dalla pelle attorno al corpo
i rivestimenti interni dell’intestino e dei polmoni, che producono muco e intrappolano i batteri invasori
peli che spostano il muco e i batteri intrappolati fuori dai polmoni
acido dello stomaco, che uccide i batteri
batteri utili che crescono nell’intestino, che impediscono ad altri batteri di prendere il sopravvento
flusso di urina, che elimina i batteri dalla vescica e dall’uretra
globuli bianchi chiamati neutrofili, che possono trovare e uccidere i batteri
Diverse cose possono superare e danneggiare questi meccanismi di protezione naturale. Per esempio:
qualcosa può rompere la barriera cutanea, come avere una flebo nel braccio o una ferita da un intervento chirurgico
un catetere nella vescica può diventare un percorso attraverso il quale i batteri entrano nella vescica e causano infezioni
i farmaci antiacidi per il bruciore di stomaco possono neutralizzare l’acido dello stomaco che uccide i batteri
Diverse cose possono superare e danneggiare questi meccanismi di protezione naturale. Per esempio:
qualcosa può rompere la barriera cutanea, come avere una flebo nel braccio o una ferita da un intervento chirurgico
un catetere nella vescica può diventare un percorso attraverso il quale i batteri entrano nella vescica e causano infezioni
i farmaci antiacidi per il bruciore di stomaco possono neutralizzare l’acido dello stomaco che uccide i batteri
Anche alcuni trattamenti antitumorali possono superare questi meccanismi di protezione. La chemioterapia può ridurre temporaneamente il numero di neutrofili nel corpo, rendendo più difficile combattere le infezioni. La radioterapia ai polmoni può danneggiare i peli e le cellule produttrici di muco che aiutano a rimuovere i batteri.
I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi molto importanti per combattere le infezioni. Loro possono:
passare alle aree di infezione nel corpo
attenersi ai batteri, virus o funghi invasori
inghiottire batteri, virus o funghi e ucciderli con sostanze chimiche
Quando non hai abbastanza neutrofili nel sangue, i medici possono dire che sei neutropenico.
La chemioterapia, i farmaci antitumorali mirati e alcuni trattamenti radioterapici possono ridurre il numero di neutrofili nel sangue. Quindi potresti contrarre più infezioni batteriche o fungine dopo questi trattamenti.
È importante che tu sappia quanto segue durante il trattamento del cancro:
le infezioni possono diventare gravi molto rapidamente nelle persone con una bassa conta dei neutrofili
gli antibiotici potrebbero salvarti la vita, quindi se ti viene la febbre o ti senti male chiama la tua linea di consulenza o vai subito in ospedale
potrebbe essere necessario assumere antibiotici per aiutare a prevenire gravi infezioni se i conteggi del sangue sono bassi
È più comune ammalarsi per gli insetti che ti porti dietro che per aver preso quelli di qualcun altro. Ciò significa che non dovresti evitare il contatto con la tua famiglia, gli amici o i bambini dopo il trattamento.
Puoi chiedere al tuo medico o all’infermiere quali precauzioni dovresti prendere contro l’infezione.
Questa è la protezione immunitaria che il corpo apprende dopo aver avuto determinate malattie. Il corpo impara a riconoscere ogni diverso tipo di batterio, fungo o virus che incontra per la prima volta. Quindi la prossima volta che lo stesso insetto invade il corpo sarà più facile per il sistema immunitario combatterlo. Questo è il motivo per cui di solito si contrae solo una volta alcune malattie infettive come il morbillo o la varicella.
La vaccinazione funziona utilizzando questo tipo di immunità. Un vaccino contiene una piccola quantità di proteine di una malattia. Questo non è dannoso ma permette al sistema immunitario di riconoscere la malattia se la incontra di nuovo. La risposta immunitaria può quindi impedirti di contrarre la malattia.
Alcuni vaccini utilizzano piccole quantità di batteri o virus vivi. Questi sono vaccini vivi attenuati. Significa che gli scienziati hanno modificato il virus oi batteri in modo da stimolare il sistema immunitario a produrre anticorpi. Un vaccino vivo non causerà un’infezione.
Altri tipi di vaccino utilizzano batteri o virus uccisi o parti di proteine prodotte da batteri e virus.
I linfociti sono un tipo di globuli bianchi coinvolti nella risposta immunitaria acquisita. Esistono 2 tipi principali di linfociti:
cellule B
cellule T
Il midollo osseo produce tutte le cellule del sangue, compresi i linfociti B e T. Come le altre cellule del sangue, devono maturare completamente prima di poter aiutare nella risposta immunitaria.
Le cellule B maturano nel midollo osseo. Ma le cellule T maturano nel Timo. Una volta mature, le cellule B e T viaggiano versomilza Elinfonodi pronto a combattere l’infezione.
Puoi leggere del timo, della milza e dei linfonodi nella nostra pagina sul sistema linfatico e il cancro.
I linfociti B reagiscono contro batteri o virus invasori producendo proteine chiamate anticorpi. Il tuo corpo produce un anticorpo diverso per ogni diverso tipo di germe (insetto). L’anticorpo si blocca sulla superficie dei batteri o virus invasori. Questo segna l’invasore in modo che il corpo sappia che è pericoloso e deve essere ucciso. Gli anticorpi possono anche trovare e uccidere le cellule danneggiate.
Gli anticorpi hanno 2 estremità. Un’estremità si attacca alle proteine all’esterno dei globuli bianchi. L’altra estremità si attacca al germe o alla cellula danneggiata e aiuta a ucciderlo. La fine dell’anticorpo che si attacca ai globuli bianchi è sempre la stessa. Gli scienziati la chiamano la fine costante.
Le cellule tumorali non sono cellule normali. Quindi alcuni anticorpi con estremità variabili riconoscono le cellule tumorali e si attaccano a loro.
Esistono diversi tipi di cellule T chiamate:
cellule T helper
cellule T killer
Le cellule T helper stimolano le cellule B a produrre anticorpi e aiutano le cellule killer a svilupparsi.
Le cellule T killer uccidono le cellule del corpo che sono state invase da virus o batteri. Ciò impedisce al germe di riprodursi nella cellula e quindi di infettare altre cellule.
In Italia, secondo il Ministero della Salute: “Nel 2019, in Italia, sono stati diagnosticati circa 371.000 nuovi casi di cancro
maligno (196.000 negli uomini e 175.000 nelle donne). Complessivamente in Italia ogni giorno circa 1.000 persone ricevono una nuova diagnosi di tumore maligno.
Le 5 neoplasie più frequenti, nel 2019, nella popolazione sono quelle della mammella (53.500 nuovi casi), colon-retto (49.000), polmone (42.500), prostata (37.000) e vescica (29.700).
Escludendo i tumori della cute (non melanomi), negli uomini prevale il cancro della prostata che rappresenta il 19% di tutti i tumori diagnosticati; seguono il tumore del polmone (15%), il tumore
del colon-retto (14%), della vescica (12%) e dello stomaco (4%). Tra le donne il cancro della mammella rappresenta il 30% delle neoplasie femminili, seguito da colon-retto (12%), polmone
(12%), tiroide (5%) e corpo dell’utero (5%)”.
