I ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center hanno scoperto come i batteri sani possono sfuggire all’intestino, viaggiare verso i linfonodi e i tumori cancerosi in altre parti del corpo e aumentare l’efficacia di alcuni farmaci immunoterapici. Gli esiti fanno luce sul motivo per cui gli antibiotici possono indebolire l’effetto delle immunoterapie e potrebbero portare a nuovi trattamenti contro il cancro.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Immunology.
Ecco come agiscono sul cancro i batteri intestinali sani
“Gli scienziati sono rimasti perplessi su come i batteri all’interno dell’intestino possano avere un impatto su un cancro ai polmoni, al seno o alla pelle”, ha affermato Andrew Y. Koh, MD, professore associato di pediatria, microbiologia e Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center presso UT Southwestern. “Ora comprendiamo molto meglio quel meccanismo e, in futuro, speriamo di utilizzare questa conoscenza per combattere meglio il cancro”.
Precedenti studi, tra cui uno condotto dal Dr. Koh presso UT Southwestern, hanno mostrato un’associazione tra la composizione dei microbiomi intestinali – i microrganismi presenti all’interno del tratto digestivo – e l’efficacia dei trattamenti contro il cancro che colpiscono il sistema immunitario, incluso il pembrolizumab (Keytruda) e ipilimumab (Yervoy). Tuttavia, i ricercatori sono giunti a conclusioni contrastanti sull’equilibrio ideale dei microrganismi per ottimizzare la terapia, con studi che indicano diversi batteri benefici.
Il dottor Koh e colleghi hanno utilizzato topi con melanoma per sondare come i farmaci, chiamati inibitori del checkpoint immunitario, influenzassero il movimento dei microbi intestinali attraverso il corpo. Hanno scoperto che gli inibitori del checkpoint immunitario, che aumentano l’attività del sistema immunitario contro i tumori, causano anche infiammazione nel sistema digestivo che porta al rimodellamento dei linfonodi nell’intestino.
A causa di questi cambiamenti, i batteri possono lasciare l’intestino e viaggiare verso i linfonodi vicino al tumore e al tumore stesso, hanno scoperto i ricercatori. Qui, i microbi attivano un insieme di cellule immunitarie che agiscono per uccidere le cellule tumorali .
“Gli inibitori del checkpoint immunitario agiscono rilasciando i freni sul sistema immunitario per colpire il cancro”, ha affermato il dott. Koh, che è anche direttore del programma cellulare e immunoterapeutico presso UTSW e Children’s Health. “Quello che pensiamo è che questi microrganismi e le cellule immunitarie che stanno attivando stiano essenzialmente premendo contemporaneamente sull’acceleratore del sistema immunitario “.
I risultati suggeriscono che un ciclo di antibiotici, che può eliminare la maggior parte dei microbi intestinali, è dannoso per gli inibitori del checkpoint immunitario perché i batteri non possono più svolgere questo ruolo di acceleratore immunitario. Aiuta anche a spiegare perché i ricercatori hanno trovato molti tipi di batteri nei microbiomi dei pazienti che sembrano essere utili per il trattamento.
“Finché un sottoinsieme di batteri benefici può traslocare dall’intestino al linfonodo o al tumore, potrebbe non importare esattamente di quale batterio si tratti”, ha affermato il dott. Koh.
Il team del dottor Koh sta ora lavorando allo sviluppo di trattamenti a base di batteri per aumentare l’efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario
Il cancro è un termine generico per un ampio gruppo di malattie che possono colpire qualsiasi parte del corpo. Altri termini usati sono tumori maligni e neoplasie. Una caratteristica distintiva del cancro è la rapida creazione di cellule anormali che crescono oltre i loro limiti abituali e che possono quindi invadere parti adiacenti del corpo e diffondersi ad altri organi; quest’ultimo processo è indicato come metastasi. Le metastasi diffuse sono la prima causa di morte per tumori.
Il cancro è una delle principali cause di morte in tutto il mondo, con quasi 10 milioni di decessi nel 2020 (1). I più comuni nel 2020 (in termini di nuovi casi di cancro) sono stati:
seno (2,26 milioni di casi);
polmone (2,21 milioni di casi);
colon e retto (1,93 milioni di casi);
prostata (1,41 milioni di casi);
pelle (non melanoma) (1,20 milioni di casi); E
stomaco (1,09 milioni di casi).
Le cause più comuni di morte per cancro nel 2020 sono state:
polmone (1,80 milioni di morti);
colon e retto (916.000 morti);
fegato (830 000 morti);
stomaco (769.000 morti); E
seno (685 000 morti).
Ogni anno, circa 400.000 bambini sviluppano il cancro. I tumori più comuni variano da paese a paese. Il cancro cervicale è il più comune in 23 paesi.
Il cancro deriva dalla trasformazione di cellule normali in cellule tumorali in un processo a più stadi che generalmente progredisce da una lesione precancerosa a un tumore maligno. Questi cambiamenti sono il risultato dell’interazione tra i fattori genetici di una persona e tre categorie di agenti esterni, tra cui:
cancerogeni fisici, come le radiazioni ultraviolette e ionizzanti;
cancerogeni chimici, come amianto, componenti del fumo di tabacco, alcol, aflatossina (un contaminante alimentare) e arsenico (un contaminante dell’acqua potabile); E
agenti cancerogeni biologici, come infezioni da determinati virus, batteri o parassiti.
L’OMS, attraverso la sua agenzia di ricerca sul cancro, l’Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC), mantiene una classificazione degli agenti cancerogeni.
L’incidenza del cancro aumenta drasticamente con l’età, molto probabilmente a causa di un accumulo di rischi per tumori specifici che aumentano con l’età. L’accumulo complessivo del rischio si combina con la tendenza dei meccanismi di riparazione cellulare a essere meno efficaci man mano che una persona invecchia.
L’uso del tabacco, il consumo di alcol, l’alimentazione scorretta, l’inattività fisica e l’inquinamento atmosferico sono fattori di rischio per il cancro e altre malattie non trasmissibili.
Alcune infezioni croniche sono fattori di rischio per il cancro; questo è un problema particolare nei paesi a basso e medio reddito. Circa il 13% dei tumori diagnosticati nel 2018 a livello globale è stato attribuito a infezioni cancerogene, tra cui Helicobacter pylori, papillomavirus umano (HPV), virus dell’epatite B, virus dell’epatite C e virus di Epstein-Barr (2).
I virus dell’epatite B e C e alcuni tipi di HPV aumentano rispettivamente il rischio di cancro al fegato e al collo dell’utero. L’infezione da HIV aumenta di sei volte il rischio di sviluppare il cancro cervicale e aumenta sostanzialmente il rischio di sviluppare altri tumori selezionati come il sarcoma di Kaposi.
Tra il 30 e il 50% dei tumori può attualmente essere prevenuto evitando i fattori di rischio e implementando strategie di prevenzione esistenti basate sull’evidenza. Il carico di cancro può anche essere ridotto attraverso la diagnosi precoce del cancro e un trattamento e un’assistenza adeguati ai pazienti che sviluppano il cancro. Molti tumori hanno un’alta probabilità di cura se diagnosticati precocemente e trattati in modo appropriato.
Il rischio di cancro può essere ridotto da:
non usare tabacco;
mantenere un peso corporeo sano;
mangiare una dieta sana, compresi frutta e verdura;
fare regolarmente attività fisica;
evitare o ridurre il consumo di alcol;
vaccinarsi contro l’HPV e l’epatite B se si appartiene a un gruppo per il quale è raccomandata la vaccinazione;
evitare l’esposizione alle radiazioni ultraviolette (che deriva principalmente dall’esposizione al sole e ai dispositivi di abbronzatura artificiale) e/o utilizzare misure di protezione solare;
garantire un uso sicuro e appropriato delle radiazioni nell’assistenza sanitaria (per scopi diagnostici e terapeutici);
ridurre al minimo l’esposizione professionale alle radiazioni ionizzanti; E
ridurre l’esposizione all’inquinamento dell’aria esterna e all’inquinamento dell’aria interna, compreso il radon (un gas radioattivo prodotto dal decadimento naturale dell’uranio, che può accumularsi negli edifici: case, scuole e luoghi di lavoro).
La mortalità per cancro si riduce quando i casi vengono individuati e trattati precocemente. Ci sono due componenti della diagnosi precoce: la diagnosi precoce e lo screening.
Se identificato precocemente, il cancro ha maggiori probabilità di rispondere al trattamento e può comportare una maggiore probabilità di sopravvivenza con meno morbilità, nonché un trattamento meno costoso. È possibile apportare miglioramenti significativi nella vita dei malati di cancro individuando il cancro precocemente ed evitando ritardi nelle cure.
La diagnosi precoce consiste di tre componenti:
essere consapevoli dei sintomi delle diverse forme di cancro e dell’importanza di consultare un medico quando si osservano reperti anomali;
accesso ai servizi di valutazione clinica e diagnostica; E
invio tempestivo ai servizi di cura.
La diagnosi precoce dei tumori sintomatici è rilevante in tutti i contesti e nella maggior parte dei tumori. I programmi contro il cancro dovrebbero essere progettati per ridurre i ritardi e gli ostacoli alla diagnosi, al trattamento e alle cure di supporto.
Lo screening mira a identificare le persone con risultati suggestivi di un cancro specifico o pre-cancro prima che abbiano sviluppato i sintomi. Quando vengono identificate anomalie durante lo screening, dovrebbero seguire ulteriori test per stabilire una diagnosi definitiva, così come il rinvio per il trattamento se si dimostra che il cancro è presente.
I programmi di screening sono efficaci per alcuni ma non per tutti i tipi di cancro e in generale sono molto più complessi e richiedono molte risorse rispetto alla diagnosi precoce in quanto richiedono attrezzature speciali e personale dedicato. Anche quando vengono stabiliti programmi di screening, i programmi di diagnosi precoce sono ancora necessari per identificare quei casi di cancro che si verificano in persone che non soddisfano i criteri di età o fattori di rischio per lo screening.
La selezione dei pazienti per i programmi di screening si basa sull’età e sui fattori di rischio per evitare studi falsi positivi eccessivi. Esempi di metodi di screening sono:
Test HPV (incluso test HPV DNA e mRNA), come modalità preferita per lo screening del cancro cervicale; E
screening mammografico per il cancro al seno per le donne di età compresa tra 50 e 69 anni che risiedono in contesti con sistemi sanitari forti o relativamente forti.
La garanzia della qualità è richiesta sia per i programmi di screening che per quelli di diagnosi precoce.
Una corretta diagnosi di cancro è essenziale per un trattamento appropriato ed efficace perché ogni tipo di cancro richiede un regime terapeutico specifico. Il trattamento di solito comprende chirurgia, radioterapia e/o terapia sistemica (chemioterapia, trattamenti ormonali, terapie biologiche mirate). La corretta selezione di un regime di trattamento prende in considerazione sia il cancro che l’individuo da trattare. Il completamento del protocollo di trattamento in un periodo di tempo definito è importante per ottenere il risultato terapeutico previsto.
Determinare gli obiettivi del trattamento è un primo passo importante. L’obiettivo primario è generalmente quello di curare il cancro o di prolungare considerevolmente la vita. Anche il miglioramento della qualità della vita del paziente è un obiettivo importante. Ciò può essere ottenuto attraverso il sostegno al benessere fisico, psicosociale e spirituale del paziente e le cure palliative nelle fasi terminali del cancro.
Alcuni dei tipi di cancro più comuni, come il cancro al seno, il cancro cervicale, il cancro orale e il cancro del colon-retto, hanno elevate probabilità di guarigione se rilevati precocemente e trattati secondo le migliori pratiche.
Alcuni tipi di cancro, come il seminoma testicolare e diversi tipi di leucemia e linfoma nei bambini, hanno anche alti tassi di guarigione se viene fornito un trattamento appropriato, anche quando le cellule cancerose sono presenti in altre aree del corpo.
Vi è, tuttavia, una variazione significativa nella disponibilità del trattamento tra paesi con diversi livelli di reddito; Secondo quanto riferito, un trattamento completo è disponibile in più del 90% dei paesi ad alto reddito, ma in meno del 15% dei paesi a basso reddito.
Le cure palliative sono trattamenti per alleviare, piuttosto che curare, i sintomi e le sofferenze causate dal cancro e per migliorare la qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie. Le cure palliative possono aiutare le persone a vivere più comodamente. È particolarmente necessario in luoghi con un’alta percentuale di pazienti in stadi avanzati di cancro dove ci sono poche possibilità di cura.
Il sollievo dai problemi fisici, psicosociali e spirituali attraverso le cure palliative è possibile per oltre il 90% dei pazienti con stadi avanzati di cancro.
Strategie di sanità pubblica efficaci, che comprendano l’assistenza domiciliare e comunitaria, sono essenziali per fornire sollievo dal dolore e cure palliative ai pazienti e alle loro famiglie.
Un migliore accesso alla morfina orale è fortemente raccomandato per il trattamento del dolore da cancro da moderato a grave, sofferto da oltre l’80% delle persone con cancro in fase terminale.
Nel 2017, l’Assemblea Mondiale della Sanità ha approvato la Risoluzione Prevenzione e controllo del cancro nel contesto di un approccio integrato (WHA70.12) che esorta i governi e l’OMS ad accelerare l’azione per raggiungere gli obiettivi specificati nel Piano d’azione globale per la prevenzione e il controllo della malattie non trasmissibili 2013-2020 e l’Agenda 2030 delle Nazioni Unite per lo sviluppo sostenibile per ridurre la mortalità prematura per cancro.
L’OMS e la IARC collaborano con altre organizzazioni delle Nazioni Unite, inclusa l’Agenzia internazionale per l’energia atomica, e partner per:
aumentare l’impegno politico per la prevenzione e il controllo del cancro;
coordinare e condurre ricerche sulle cause del cancro umano e sui meccanismi della carcinogenesi;
monitorare il carico di cancro (come parte del lavoro della Global Initiative on Cancer Registries);
identificare i “migliori acquisti” e altre strategie prioritarie economicamente vantaggiose per la prevenzione e il controllo del cancro;
sviluppare standard e strumenti per guidare la pianificazione e l’attuazione di interventi per la prevenzione, la diagnosi precoce, lo screening, il trattamento e le cure palliative e di sopravvivenza per i tumori sia degli adulti che dei bambini;
rafforzare i sistemi sanitari a livello nazionale e locale per aiutarli a migliorare l’accesso alle cure contro il cancro;
definire l’agenda per la prevenzione e il controllo del cancro nel Rapporto 2020 dell’OMS sul cancro;
fornire leadership globale e assistenza tecnica per supportare i governi e i loro partner a costruire e sostenere programmi di controllo del cancro cervicale di alta qualità come parte della strategia globale per accelerare l’eliminazione del cancro cervicale;
migliorare il controllo del cancro al seno e ridurre le morti evitabili per cancro al seno, concentrandosi sulla promozione della salute, la diagnosi tempestiva e l’accesso alle cure al fine di accelerare l’attuazione coordinata attraverso l’iniziativa globale dell’OMS sul cancro al seno;
sostenere i governi per migliorare la sopravvivenza per il cancro infantile attraverso il sostegno diretto del paese, le reti regionali e l’azione globale come parte dell’Iniziativa globale dell’OMS per il cancro infantile utilizzando l’ approccio Cure All ;
aumentare l’accesso ai farmaci antitumorali essenziali, in particolare attraverso la piattaforma globale per l’accesso ai farmaci antitumorali infantili; E
fornire assistenza tecnica per un trasferimento rapido ed efficace degli interventi di migliori pratiche nei paesi.
Il dottor George Demetri è direttore del Center for Sarcoma and Bone Oncology presso il Dana-Farber Cancer Institute, direttore del Ludwig Center presso Dana-Farber/Harvard Cancer Center e direttore esecutivo per la ricerca clinica e traslazionale presso il Ludwig Institute for Cancer Research .
È anche Professore Associato di Medicina presso la Harvard Medical School, ha dichiarato: Una metastasi è un gruppo di cellule tumorali che si sono staccate dal punto in cui erano nate nel corpo e ora vivono da qualche altra parte all’interno del corpo. Il problema con le metastasi è che intralciano il normale funzionamento dell’organo in cui si trovano.
Quindi le cellule del cancro al seno possono metastatizzare o diffondersi ai polmoni e intralciare la funzione polmonare. Potrebbe diffondersi all’osso e causare dolore. Potrebbe diffondersi al cervello e causare gravi problemi.
Negli ultimi 50 anni sono state fatte molte ricerche, principalmente da chirurghi, che hanno studiato come i tumori iniziano in un posto ma poi si spostano altrove attraverso il corpo o vicino a dove sono iniziati, spesso in un linfonodo, o lontano da dove Hanno cominciato. Diciamo che se inizia nel seno, finisce nel fegato o nel cervello, qualcosa di molto lontano da dove è iniziato? Quando va molto lontano da dove è iniziato, è una metastasi lontana.
Quelli vicini, come una metastasi linfonodale o una metastasi regionale, possono avere informazioni importanti sul fatto che una cellula tumorale abbia il potenziale per diffondersi a distanza attraverso il corpo e correre il rischio di uccidere il paziente.
Se un cancro si è già diffuso a distanza nel corpo rappresenta davvero una prognosi infausta per quel paziente. Generalmente con i tassi di sopravvivenza dei tumori comuni oltre i 10 anni diciamo dal momento in cui una metastasi a distanza si verificherebbe solo in meno di 1 paziente su 10, forse 1 su 20.
Quindi è una cosa molto rara. Non sappiamo cosa renda quei pazienti abbastanza fortunati da vivere così a lungo, ma la stragrande maggioranza dei pazienti, 9 su 10 forse anche 19 su 20, morirebbe a causa del cancro una volta che si fosse diffuso a distanza.
farmaci chemioterapici antitumorali standard sono generalmente veleni che possono uccidere le cellule in divisione, cellule che stanno facendo copie di se stesse. Le cellule tumorali fanno copie di se stesse, ma anche alcune cellule normali. Cellule normali come le cellule responsabili dei capelli o responsabili del rivestimento della bocca o del midollo osseo che creano nuove cellule del sangue.
Questo processo di divisione cellulare è fondamentale per poter produrre cellule del sangue ed è per questo che la chemioterapia antitumorale comunemente abbatte la produzione di quelle cellule del sangue perché le normali cellule in divisione sono inibite dalla chemioterapia.
Questo è anche il motivo per cui la chemioterapia antitumorale più vecchia funziona davvero perché può uccidere le cellule in divisione in modo non specifico. Quindi ha tutti quegli effetti collaterali anche sulle cellule normali.
I tradizionali farmaci chemioterapici contro il cancro causano effetti collaterali perché danneggiano in modo non specifico le cellule in divisione. Le cellule tumorali si stanno dividendo, ma lo sono anche molte cellule normali nel corpo, in particolare cellule come quelle che danno origine ai capelli. Si dividono costantemente.
Fa parte del modo in cui produciamo i capelli. Anche altre cellule del corpo si dividono, come le cellule che rivestono il tratto gastrointestinale, quindi questo spiega due degli effetti collaterali più comuni della chemioterapia, il tipo standard di chemioterapia.
Perdita di capelli, perché le cellule normali in divisione non sono in grado di tenere il passo con la produzione di capelli o piaghe alla bocca o altri disturbi intestinali in cui le cellule di rivestimento del tratto gastrointestinale non riescono a tenere il passo con le esigenze del corpo.
il cancro inizia davvero con una cellula. Una domanda interessante è se quella cellula fa una mutazione, ma è sufficiente quella mutazione per causare il cancro o hai bisogno di un certo numero soglia di mutazioni? Hai bisogno di un certo numero di errori per portare al cancro?
Ci sono buone prove che le cellule commettono continuamente errori, ma il corpo li respinge. Il corpo può riconoscere che quella cellula è un mutante e la distrugge o se la cellula commette l’errore sbagliato si suicida e muore. Abbiamo così tanti sistemi protettivi nel nostro corpo per prevenire il cancro che è straordinario.
Penso che molti di noi siano cresciuti nell’era della guerra contro il cancro e quando c’è una guerra forse un giorno ti sveglierai e c’è un trattato di pace e la guerra è finita. Questa non è l’aspettativa giusta qui. Se stiamo dicendo che ci sono migliaia di tumori diversi, ciò che è più probabile che accada in questa era di droghe intelligenti e terapie mirate è che vedremo la guerra vinta una battaglia alla volta, un tipo di cancro, un gruppo di pazienti a un tempo.
Dubito che un giorno ci sveglieremo e diremo che il cancro al seno è sparito. Tuttavia, ci sveglieremo e diremo che abbiamo un vantaggio importante per le donne con carcinoma mammario Her-2 positivo o che abbiamo un nuovo farmaco importante per un tipo di tumore al seno che fa davvero vivere più a lungo quelle donne.
È lì che sta andando il futuro e potrebbe non essere così eccitante come il pubblico che si sveglia un giorno e dice che il cancro è sparito, passiamo al diabete e all’artrite, ma probabilmente è più accurato e questo è il nostro lavoro come scienziati e medici per spiegarlo al pubblico. Siamo sull’orlo di molteplici, meravigliose scoperte e meravigliosi nuovi farmaci. Sono fiducioso su questo.
Sono assolutamente fiducioso che la nuova generazione di farmaci, una volta che impariamo a usarli per i pazienti giusti, sia la chiave per capire quale malattia stiamo trattando. Se tratti un’infezione con l’insulina, non andrai da nessuna parte. È il farmaco sbagliato per la malattia sbagliata e per molti versi è lì che siamo arrivati con alcuni dei nostri farmaci.
Stiamo somministrando i farmaci sbagliati ai pazienti sbagliati e mentre testiamo nuovi farmaci se diamo un inibitore della chinasi PI3 a un paziente che non ha attivato il percorso della chinasi PI3, è il farmaco sbagliato per il paziente sbagliato. Ma man mano che diventiamo più intelligenti, quando facciamo diagnosi migliori e diciamo che questo è acceso, questo farmaco lo spegne, ha quella certezza matematica che se li abbiniamo accadrà qualcosa di grande.
Penso che la maggior parte di noi consideri il cancro al seno e il cancro al colon come tumori in cui la diagnosi precoce probabilmente fa la differenza, probabilmente fa una grande differenza e dove funzionano i programmi di diagnosi precoce. In altri paesi, ad esempio in Asia, lo screening per la diagnosi precoce del cancro allo stomaco, poiché il cancro allo stomaco è molto più comune da quelle parti, ha funzionato per far vivere più a lungo le persone.
Quindi credo che la diagnosi precoce sia importante e penso che in molti modi sarà personalizzata in base a ciò che stai cercando di rilevare in anticipo. Non avrebbe senso cercare di rilevare precocemente malattie molto rare a meno che non si disponga di un test molto, molto semplice per farlo, indolore ed economico.
