Basta osservare una breve porzione del genoma di un uomo è possibile stimare la probabilità che muoia di cancro alla prostata, anche prima di ammalarsi, grazie a un massiccio studio genetico condotto dai ricercatori del RIKEN. Questa capacità aiuterà a individuare precocemente il cancro negli uomini che corrono un alto rischio di morte a causa di esso.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Nature Communications.
Cancro alla prostata: quali sono le probabilità di un decesso?
Il cancro alla prostata è il secondo tumore più comune negli uomini a livello globale. Ha anche la più alta ereditarietà tra tutti i tumori comuni non cutanei, indicando che la genetica di un uomo gioca un ruolo importante nel determinare se egli contrarrà il cancro. Ciò lo rende un ottimo candidato per gli studi genetici.
In molti studi è difficile distinguere causa ed effetto. “L’approccio standard prevede il confronto di campioni prelevati da pazienti e da persone sane”, afferma Chikashi Terao del RIKEN Center for Integrative Medical Sciences. “Ma poiché i campioni vengono ottenuti da pazienti dopo che hanno sviluppato la malattia, eventuali differenze tra proteine o geni potrebbero essere dovute alla presenza della malattia.”
È qui che entrano in gioco gli studi genetici sulle varianti genetiche ereditarie. “Se scoprissimo differenze nelle varianti tra persone con cancro alla prostata e persone sane, queste dovrebbero essere le cause e non le conseguenze, perché quelle varianti ereditate dovrebbero essere diverse tra i due gruppi anche prima di sviluppare la malattia”, spiega Terao.
Ora, Terao e colleghi hanno applicato il potere degli studi genetici al cancro alla prostata in uno studio che ha coinvolto dati provenienti da 300.000 persone.
Il team si è concentrato sui siti che legano l’ormone maschile androgeno poiché un’analisi preliminare ha rivelato che le varianti di tali siti svolgono un ruolo dominante nel cancro alla prostata. Hanno anche valutato il rischio di morire di cancro alla prostata piuttosto che il rischio di contrarre la malattia.
I risultati ottenuti hanno indicato che il punteggio di rischio poligenico sviluppato nello studio può essere utilizzato per prevedere il rischio futuro di morte per cancro alla prostata.
Inoltre, hanno dimostrato che le regioni che legano i recettori degli androgeni delle cellule prostatiche normali sono particolarmente efficaci nel predire ciò. “Abbiamo scoperto che circa il 40% dell’ereditarietà del cancro alla prostata può essere ricondotto all’1% del genoma che codifica per il sito di legame del recettore degli androgeni della prostata normale”, afferma Terao.
A differenza di molti studi precedenti incentrati su persone di origine europea, lo studio ha utilizzato dati provenienti da giapponesi. “Questo arricchimento è stato osservato sia nei giapponesi che negli europei, suggerendo che i risultati attuali possono essere generalizzati”, osserva Terao.
I risultati dello studio aiuteranno a identificare le persone ad alto rischio nelle prime fasi della vita, che potranno quindi sottoporsi a esami più frequentemente nel corso della loro vita.
Una storia familiare di cancro e varianti genetiche che potrebbero essere ereditate sembrano essere importanti fattori di rischio per gli uomini neri con diagnosi di cancro alla prostata a esordio precoce, ha scoperto uno studio che ha coinvolto ricercatori della Duke Health.
Gli studi genetici di solito reclutano uomini bianchi non ispanici, nonostante i dati dimostrino che gli uomini neri sono colpiti in modo sproporzionato dal cancro alla prostata e hanno più del doppio delle probabilità di morire a causa della malattia rispetto ai loro colleghi bianchi.
I ricercatori hanno cercato di affrontare questa disparità sanitaria identificando varianti genetiche nei pazienti neri con diagnosi di cancro alla prostata a esordio precoce.
Hanno sequenziato il DNA germinale di 743 uomini neri con diagnosi di cancro alla prostata a 62 anni o più giovani. Questo è il DNA trovato negli spermatozoi maschili, il che significa che conterrebbe cambiamenti genetici che potrebbero essere trasmessi a un bambino.
L’attenzione si è concentrata sui geni che riparano i danni al DNA e su HOXB13, un gene che il gruppo di ricerca di Cooney ha scoperto essere associato al cancro ereditario della prostata negli uomini bianchi. I ricercatori hanno identificato 26 varianti in 14 geni che potrebbero causare la malattia tra 30 uomini, circa il 4% dei pazienti studiati.
Abbiamo completato il sequenziamento alla Duke e i nostri risultati rivelano che gli uomini che avevano determinate varianti genetiche avevano maggiori probabilità di avere un parente stretto con diagnosi di cancro, avevano un antigene prostatico specifico più elevato al momento della diagnosi e avevano casi più gravi”, ha detto Cooney.
“Dobbiamo dare uno sguardo più attento alle associazioni genetiche per saperne di più sulla suscettibilità degli uomini neri allo sviluppo del cancro alla prostata”, ha aggiunto Cooney. “Ciò potrebbe potenzialmente ridurre le disparità sanitarie”.
La ragione degli scarsi risultati tra gli uomini neri con diagnosi di cancro alla prostata include cause sia biologiche che sociali, come l’accesso all’assistenza sanitaria. I dati di uno studio precedente rivelano che la composizione genetica può rappresentare fino al 40% di tutti i casi di cancro alla prostata .
“Novembre è il mese della sensibilizzazione sulla salute degli uomini e la nostra speranza è che questi risultati aiutino gli uomini di colore a diventare più consapevoli della loro suscettibilità al cancro alla prostata a esordio precoce “, ha affermato Cooney. “Se gli uomini sanno di avere una storia familiare di cancro, è importante parlare con un medico e prendere in considerazione i test genetici . Se finiscono per avere una mutazione, sono incoraggiati a sottoporsi a screening del cancro prima e più frequentemente.”
Altri autori dello studio includono Matthew Trendowski, Christopher Sample, Tara Baird, Azita Sadeghpour, David Moon, Julie Ruterbusch e Jennifer Beebe-Dimmer.
I ricercatori dell’Università dell’East Anglia hanno fatto un’importante scoperta su come il cancro alla prostata possa iniziare a svilupparsi. Un nuovo studio pubblicato su Molecular Oncology rivela che la prostata nel suo complesso, comprese le cellule che appaiono normali, è diversa negli uomini affetti da cancro alla prostata. Ciò suggerisce che le cellule dei tessuti dell’intera prostata sono preparate e pronte a sviluppare il cancro alla prostata.
Ciò significa che potrebbe essere meglio trattare l’intera prostata piuttosto che solo le aree della prostata colpite dal cancro. Il team spera che il loro lavoro possa aiutare gli scienziati a comprendere meglio le cause del cancro alla prostata e persino a prevenirlo del tutto.
Il ricercatore capo, il professor Daniel Brewer, della Norwich Medical School dell’UEA, ha dichiarato: “Il cancro alla prostata è il cancro più comune negli uomini e uccide un uomo ogni 45 minuti nel Regno Unito.
“Spesso, quando agli uomini viene diagnosticato un cancro alla prostata, gruppi di cellule tumorali possono essere trovati in più di una posizione all’interno della prostata. Volevamo sapere se ciò è dovuto a cambiamenti nelle cellule prostatiche “normali” in tutta la prostata.”
Il cancro è causato da cambiamenti nel DNA, il codice genetico della vita, che compaiono in ogni cellula. Il team ha studiato il codice del DNA in 121 campioni di tessuto di 37 uomini con e senza cancro alla prostata.
Il professor Brewer ha dichiarato: “I campioni che abbiamo studiato includevano tessuti provenienti dal cancro e tessuti provenienti da altre parti della prostata, che sembrano normali al microscopio.
“Questo produce un’enorme quantità di dati e, applicando una grande quantità di potenza del computer, possiamo determinare le differenze che si sono verificate nel DNA, dandoci un’idea di come cresce il cancro. Abbiamo scoperto che le cellule della prostata “normali” negli uomini che avevano il cancro alla prostata presentava più mutazioni (cambiamenti nel DNA) rispetto alle cellule prostatiche “normali” di uomini senza cancro alla prostata.
“Sulla base della genetica dei campioni analizzati, abbiamo creato mappe per capire dove si sono verificate le diverse mutazioni. E abbiamo dimostrato che nella maggior parte degli uomini, le mutazioni nelle cellule normali sono diverse dalle mutazioni nelle cellule tumorali.
“Le cellule prostatiche “normali” negli uomini che hanno il cancro alla prostata sembrano fornire un ambiente benefico affinché le cellule tumorali della prostata possano svilupparsi e crescere. In altre parole, l’intera prostata è preparata e pronta a sviluppare il cancro alla prostata guidato da un fattore ancora sconosciuto , processo biologico.
“Questo lavoro ha migliorato la nostra conoscenza su come il cancro alla prostata inizia a svilupparsi e un giorno potrebbe darci indizi su come prevenirlo o trattarlo. E dimostra che potrebbe essere meglio trattare l’intera prostata piuttosto che solo le aree della prostata la prostata che ha il cancro”, ha aggiunto.
La Dott.ssa Hayley Luxton, Senior Research Impact Manager presso Prostate Cancer UK, ha dichiarato: “Questa nuova entusiasmante ricerca mostra per la prima volta come le cellule normali della prostata possono facilitare la crescita e la diffusione del cancro alla prostata.
“I ricercatori hanno scoperto che le normali cellule della prostata negli uomini affetti da cancro alla prostata presentano cambiamenti genetici specifici che le fanno agire come un ricco compost, fornendo l’ambiente perfetto affinché le cellule tumorali della prostata crescano e si sviluppino. Questi risultati ci forniscono nuove importanti informazioni sullo sviluppo iniziale del cancro alla prostata , che un giorno potrebbe darci indizi su come prevenirlo.”