Gli uomini con cancro alla prostata ad alto grado e bassi livelli di antigene prostatico specifico (PSA) hanno una prognosi sfavorevole. Resta la questione se il farmaco chemioterapico docetaxel, che aumenta la sopravvivenza nel cancro alla prostata metastatico, possa migliorare il tasso di guarigione in questi pazienti.
In un nuovo studio condotto da ricercatori del Brigham and Women’s Hospital, una meta-analisi di cinque studi clinici prospettici randomizzati (RCT) ha rilevato che l’aggiunta di docetaxel al trattamento standard di cura (SOC) era associata a una riduzione del 70% della morte per prostata mortalità specifica per cancro (PCSM).
I risultati dello studio sono stati pubblicati su JAMA Network Open.
Docetaxel: ecco come agisce sul cancro alla prostata
I ricercatori hanno eseguito una meta-analisi degli RCT valutando il trattamento del SOC con radioterapia e terapia di deprivazione androgenica o con prostatectomia radicale rispetto al SOC più docetaxel. La coorte finale dello studio di 2.184 pazienti includeva 145 pazienti eleggibili (6,6%) in quattro RCT eleggibili.
“Di questi 145 pazienti, 139 avevano un performance status eccellente [PS] e costituivano l’obiettivo principale dello studio. Un PS eccellente identifica i pazienti che possono tollerare l’intero ciclo di chemioterapia e quindi trarre beneficio se il trattamento si rivela efficace”, ha spiegato Anthony Victor D. ‘Amico, MD, Ph.D., primario di radioterapia oncologica genitourinaria al Brigham and Women’s Hospital e autore senior dello studio.
Tra questi 139 pazienti, la terapia SOC più docetaxel è stata associata a una riduzione significativa del 70% della PCSM e a una mortalità per tutte le cause quasi dimezzata. Sorprendentemente, questo reggimento di trattamento ha ridotto il tasso di PCSM a 10 anni da quasi il 40% a meno del 10%, portando a una sopravvivenza globale a 10 anni dell’80% rispetto al 60% nei pazienti con diagnosi di cancro alla prostata.
“Si tratta di un netto miglioramento della sopravvivenza di questi pazienti, che attualmente non dispongono di trattamenti altamente efficaci”, ha affermato il dottor D’Amico.
Secondo una revisione sistematica e una meta-analisi pubblicate online su JAMA Network Open, quando si tiene conto dei determinanti sociali della salute (SDOH), gli uomini neri con cancro alla prostata hanno una mortalità specifica per il cancro alla prostata (PCSM) inferiore rispetto agli uomini bianchi.
Randy A. Vince Jr., MD, dell’University Hospitals Seidman Cancer Center presso la Case Western Reserve University di Cleveland, e colleghi hanno esaminato l’associazione di SDOH con PCSM e la sopravvivenza globale tra i pazienti bianchi e neri. Sono stati esaminati i dati di 47 studi con 1.019.908 pazienti (176.028 uomini neri e 843.880 uomini bianchi) seguiti per una mediana di 66,0 mesi.
I ricercatori hanno scoperto che per gli uomini neri rispetto a quelli bianchi non vi era alcuna differenza significativa nel PCSM o nella sopravvivenza globale. È stata osservata un’interazione significativa razza-SDOH sia per PCSM che per sopravvivenza globale (coefficiente di regressione, -0,041 e -0,017, rispettivamente).
I pazienti neri avevano un PCSM significativamente più alto rispetto ai pazienti bianchi negli studi con un conteggio minimo per SDOH (punteggio <5 punti) (rapporto di rischio, 1,29). Il PCSM era significativamente più basso tra i pazienti neri rispetto a quelli bianchi negli studi che tenevano maggiormente conto delle variabili SDOH (punteggio ≥ 10 punti) (rapporto di rischio, 0,86).
“Questi risultati sottolineano l’importanza di tenere conto dell’SDOH nella ricerca sulla disparità razziale”, scrivono gli autori. “Affrontare le disuguaglianze nella SDOH rappresenta fattori sociali modificabili che richiedono attenzione per ridurre la disparità di lunga data negli esiti sanitari del cancro alla prostata “.
Lo screening dell’antigene prostatico specifico (PSA) è associato a una diminuzione del rischio di mortalità specifica per il cancro alla prostata (PCSM) sia tra gli uomini bianchi che tra quelli neri, secondo uno studio pubblicato online su JAMA Oncology.
Michael V. Sherer, MD, dell’Università della California a San Diego, e colleghi hanno confrontato i risultati dopo lo screening del PSA tra uomini bianchi non ispanici e neri non ispanici. L’analisi ha incluso 45.834 veterani statunitensi (di età compresa tra 55 e 69 anni) a cui è stato diagnosticato un cancro alla prostata a rischio intermedio, alto o molto alto tra il 2004 e il 2017.
I ricercatori hanno scoperto che il tasso di screening del PSA era associato a un rischio inferiore di PCSM tra gli uomini neri (hazard ratio di sottodistribuzione [sHR], 0,56; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,41 a 0,76; P = 0,001) e gli uomini bianchi (sHR , 0,58; IC al 95%, da 0,46 a 0,75; P = 0,001).
Lo screening annuale rispetto ad alcuni screening è stato associato a una riduzione significativa del rischio di PCSM tra gli uomini neri (sHR, 0,65; IC al 95%, da 0,46 a 0,92; P = 0,02) ma non tra gli uomini bianchi (sHR, 0,91; IC al 95%, 0,74 a 1,11; P = 0,35).
“Lo screening annuale è stato associato a un ridotto rischio di PCSM tra gli uomini neri ma non tra gli uomini bianchi, suggerendo che protocolli di screening più intensivi potrebbero avvantaggiare i pazienti neri”, scrivono gli autori. “Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare protocolli adeguati per massimizzare i benefici dello screening del PSA .”
Una nuova ricerca condotta da ricercatori del Weill Cornell Medicine, del Fred Hutchinson Cancer Center, degli University Hospitals Cleveland e della Case Western Reserve University ha scoperto che lo screening del cancro alla prostata con l’esame del sangue dell’antigene prostatico specifico (PSA) presenta compromessi notevolmente favorevoli.
Ciò è particolarmente vero per gli uomini neri, hanno scoperto i ricercatori, che sopportano in modo sproporzionato il peso della mortalità e morbilità del cancro alla prostata e che sono sottorappresentati negli studi clinici.
Utilizzando dati epidemiologici che coprono un periodo di tempo più ampio rispetto alle stime precedenti, i ricercatori hanno prodotto nuovi calcoli del numero di uomini che sono stati diagnosticati e trattati come conseguenza dello screening PSA rispetto al numero di decessi per cancro evitati. I loro risultati sono stati pubblicati il 15 maggio su NEJM Evidence .
Calcoli precedenti di oltre un decennio fa stimavano che, nella migliore delle ipotesi, sarebbe stato evitato un decesso ogni 23 uomini a cui era stato diagnosticato un cancro alla prostata come conseguenza dello screening. Ciò ha suggerito che troppi uomini stavano sperimentando gli effetti negativi di una diagnosi di cancro alla prostata rispetto a coloro che traggono beneficio dalla raccomandazione dell’uso del test di screening.
Per i loro calcoli, l’autore principale, il dottor Spyridon Basourakos, specializzando in urologia presso il Weill Cornell Medicine e il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, e colleghi hanno migliorato le stime precedenti di sovradiagnosi e sovratrattamenti. Vale a dire, includevano 11 anni di dati in più rispetto alle stime precedenti; stime calcolate per uomini di tutte le razze e uomini neri; e hanno utilizzato approcci complementari per stimare la sovradiagnosi.
Basandosi su ipotesi prudenti sui benefici dello screening, i ricercatori hanno stimato che per gli uomini di tutte le razze è stato evitato un decesso ogni 11-14 uomini con diagnosi di cancro alla prostata e ogni 7-11 uomini trattati per la malattia. Per gli uomini di colore lo screening ha comportato un decesso evitato ogni 8-12 uomini diagnosticati e ogni 5-9 uomini trattati. Per ipotesi più ottimistiche sullo screening, questi compromessi erano ancora più favorevoli, con i numeri necessari da trattare a una cifra bassa per gli uomini neri.
La nuova analisi supporta lo screening del PSA, in particolare per gli uomini di colore e altri ad alto rischio, ed evidenzia la necessità di rivedere le linee guida cliniche per riflettere accuratamente il valore dello screening , hanno scritto gli autori.
Negli ultimi 15 anni, le autorità sanitarie pubbliche hanno declassato le raccomandazioni per il test dell’antigene prostatico specifico (PSA) come strumento di screening per ridurre la sovradiagnosi e l’eccessivo trattamento degli uomini con cancro alla prostata di basso grado.
Ora, i ricercatori della Weill Cornell Medicine hanno scoperto che, sebbene questi sforzi siano stati efficaci, l’incidenza di malattie di grado più elevato e di metastasi al momento della diagnosi è aumentata. La ricerca è stata pubblicata sul Journal of the National Cancer Institute.
“Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio a dimostrare a livello nazionale che il cancro alla prostata a basso grado non è più il tipo di cancro alla prostata più comunemente diagnosticato”, ha affermato l’autore senior Dr. Jim Hu, professore di oncologia urologica presso Ronald P. Lynch. Weill Cornell Medicine e direttore del LeFrak Center for Robotic Surgery presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. “Uno dei punti deboli dello screening PSA/cancro alla prostata era che portava a un’eccessiva rilevazione di tumori indolenti che non avrebbero danneggiato gli uomini, sottoponendoli ad ansia e test futuri.”
Nel 2012, la US Preventative Services Task Force (USPSTF) ha raccomandato di non sottoporre tutti gli uomini allo screening con il test PSA, concludendo che i benefici del test, che misura i livelli di una proteina spesso sovrapprodotta nelle cellule tumorali della prostata, non superano i rischi. Poi, nel 2018, l’USPSTF ha pubblicato una revisione per includere un processo decisionale condiviso per il test del PSA per gli uomini di età compresa tra 55 e 69 anni, riflettendo le prove emergenti di benefici a lungo termine e l’adozione diffusa della sorveglianza attiva dopo il rilevamento di malattie a basso rischio.
Per il loro studio, il dottor Hu e colleghi hanno identificato più di 438.000 uomini con cancro alla prostata di nuova diagnosi tra il 2010 e il 2018 utilizzando un database rappresentativo a livello nazionale. Hanno esaminato le tendenze nell’incidenza del cancro alla prostata in base al rischio di malattia utilizzando diverse misure. Una misura era il grado di Gleason, un punteggio patologico basato sull’aspetto microscopico delle cellule della prostata, determinato durante la biopsia e dopo la prostatectomia radicale, una procedura in cui l’intera prostata viene rimossa chirurgicamente. Ulteriori misure erano il livello di PSA e la presenza di metastasi alla diagnosi. Hanno anche studiato se l’aumento dei tassi di obesità o l’avvento di nuovi strumenti diagnostici come la risonanza magnetica (MRI) pre-biopsia e i biomarcatori potrebbero spiegare le tendenze dell’incidenza.
L’analisi ha rivelato una diminuzione significativa dell’incidenza del cancro alla prostata a più basso rischio, Gleason Grado 1 (GG1), scendendo da 52 a 26 casi ogni 100.000 uomini in tutte le fasce di età. Inoltre, la percentuale di GG1 riscontrata sulla patologia negli uomini sottoposti a prostatectomia radicale è diminuita dal 32 al 10%. Tuttavia, i tassi di metastasi alla diagnosi sono aumentati dal 3,0% al 5,2% nello stesso periodo. L’interruzione dei test del PSA sembra essere il principale motore di queste tendenze.
“Il fatto che solo il 10% dei campioni sottoposti a prostatectomia radicale mostri un cancro alla prostata di basso grado indica che anche quando viene diagnosticato un cancro di basso grado, viene trattato molto meno frequentemente”, ha affermato il dottor Hu. sorveglianza, nota anche come monitoraggio con intento curativo, tra medici e pazienti a livello nazionale.”
“È incoraggiante vedere che gli urologi negli Stati Uniti si sono allontanati dall’uso eccessivo di terapie radicali per la gestione del cancro alla prostata a basso rischio”, ha aggiunto il primo autore, il dottor Leonardo Borregales.
Le autorità sanitarie pubbliche dovrebbero prendere in considerazione l’implementazione di screening stratificati in base al rischio, come la risonanza magnetica o i biomarcatori, continuando a ridurre al minimo la sovradiagnosi ed evitando la biopsia negli uomini con cancro alla prostata a basso rischio, affrontando al contempo le tendenze crescenti del cancro alla prostata ad alto grado e metastatico, hanno concluso gli autori.
La riduzione dello screening dell’antigene prostatico specifico (PSA) è associata ad un aumento dell’incidenza del cancro alla prostata metastatico al momento della diagnosi, secondo uno studio presentato all’annuale Genitourinary Cancers Symposium dell’American Society of Clinical Oncology, tenutosi virtualmente dal 2 febbraio 2019. dalle 11 alle 13.
Vidit Sharma, dell’Università della California a Los Angeles, e colleghi hanno esaminato le variazioni longitudinali nello screening del PSA e le loro associazioni con l’incidenza del cancro alla prostata metastatico alla diagnosi nei singoli stati dal 2002 al 2016.
I ricercatori hanno scoperto che la percentuale di uomini di età superiore a 40 anni che hanno riferito di aver ricevuto lo screening del PSA variava significativamente da uno stato all’altro (intervallo da 40,1 a 70,3%), così come l’incidenza corretta per età del cancro alla prostata metastatico alla diagnosi (intervallo da 3,3 a 14,3). ogni 100.000).
La percentuale media di uomini sottoposti a screening è diminuita dal 61,8 al 50,5% dal 2008 al 2016, mentre l’incidenza media del cancro alla prostata metastatico alla diagnosi è aumentata (da 6,4 a 9,0 per 100.000). È stata osservata un’associazione tra le riduzioni longitudinali tra gli stati nello screening del PSA e l’aumento del cancro alla prostata metastatico (coefficiente di regressione per 100.000 uomini, 14,9).
Aumenti maggiori nell’incidenza del cancro alla prostata metastatico alla diagnosi sono stati osservati negli stati con maggiori riduzioni nello screening del PSA. Il 27% della variazione longitudinale del cancro alla prostata metastatico all’interno degli stati è stato spiegato dalla variazione nello screening del PSA.
L’entità della riduzione dello screening del PSA è stata correlata all’entità dell’aumento della malattia metastatica, suggerendo che potrebbe esserci un collegamento a livello di popolazione “, ha affermato Sharma in una nota.
tassi di incidenza del cancro alla prostata sono diminuiti per la malattia in stadio locale tra gli uomini di età ≥50 anni, ma sono aumentati per la malattia in stadio regionale e distante, secondo uno studio pubblicato online il 20 maggio sul Journal of the National Cancer.
Ahmedin Jemal, DVM, Ph.D., dell’American Cancer Society di Atlanta, e colleghi hanno esaminato le tendenze nei tassi di incidenza del cancro alla prostata invasivo utilizzando i dati del database di ricerca ad uso pubblico degli Stati Uniti sul cancro dal 2001 al 2016.
I ricercatori hanno scoperto che 2.082.874 casi di cancro alla prostata in stadio locale, 36.568 in stadio regionale e 121.826 in stadio distante sono stati diagnosticati in uomini di età ≥ 50 anni negli Stati Uniti. La percentuale di casi di cancro alla prostata in stadio locale è diminuita da dall’88,1 all’80,5% durante il periodo corrispondente, mentre sono stati osservati aumenti per il cancro alla prostata in stadio regionale (dall’1,1 al 2,6%) e in stadio distante (dal 4,1 al 7,6% ) .
Per 100.000 uomini di età ≥ 50 anni, i tassi di incidenza sono aumentati da 456,4 a 506, per poi diminuire a 279,2 nel 2016 per la malattia in stadio locale. Durante tutto il periodo di studio, l’incidenza è generalmente aumentata per la malattia in stadio regionale, da 5,7 a 9,0. Si è verificata una leggera diminuzione dei tassi di incidenza per la malattia in stadio distante da 23,1 a 22,4 nel 2008, seguita da un aumento a 29,7.
“Sono necessari studi futuri per chiarire le ragioni dell’aumento delle tendenze di incidenza delle malattie a stadio regionale e distante”, scrivono gli autori.
Per i giovani adulti, ci sono stati alcuni risultati degni di nota sui tassi complessivi di incidenza del cancro e sui tassi di mortalità, secondo uno studio pubblicato online sul Journal of the National Cancer Institute.
Elizabeth Ward, Ph.D., della North American Association of Central Cancer Registries di Springfield, Illinois, e colleghi descrivono il carico di cancro tra uomini e donne ed evidenziano le tendenze nella fascia di età compresa tra 20 e 49 anni.
I ricercatori hanno scoperto che nel periodo dal 2011 al 2015, per tutte le età, i tassi complessivi di incidenza del cancro erano 494,3 e 420,5 per 100.000 tra uomini e donne, rispettivamente; i tassi di incidenza sono diminuiti del 2,1% (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da -2,6 a -1,6%) all’anno negli uomini e sono rimasti stabili nelle donne. I tassi complessivi di mortalità per cancro sono diminuiti dal 2012 al 2016 dell’1,8% (IC al 95%, da -1,8 a -1,8%) e dell’1,4% (IC al 95%, da -1,4 a -1,4%) all’anno rispettivamente negli uomini e nelle donne.
Tra gli adulti di età compresa tra 20 e 49 anni, gli uomini avevano tassi di incidenza complessiva del cancro sostanzialmente più bassi rispetto alle donne (115,3 contro 203,3 per 100.000). L’incidenza di tutti i tumori invasivi è diminuita tra gli uomini (-0,7% all’anno; IC al 95%, da -1,0 a -0,4%) ed è aumentata tra le donne (1,3% all’anno; IC al 95%, da 0,7 a 1,9%) nel periodo dal 2011 al 2015 per chi ha dai 20 ai 49 anni.
Per tutte le sedi tumorali combinate, il tasso di mortalità è stato rispettivamente di 22,8 e 27,1 per 100.000 tra uomini e donne di età compresa tra 20 e 49 anni nel periodo dal 2012 al 2016, con diminuzioni del 2,3% (IC al 95%, da -2,4 a -2,2%) tra uomini e 1,7% (IC 95%, da -1,8 a -1,6%) tra le donne all’anno.
“La maggiore incidenza del cancro tra le donne rispetto agli uomini di età compresa tra 20 e 49 anni è stata una scoperta sorprendente di questo studio”, ha affermato Ward in una nota.
Una ricerca condotta dal Dana Farber Cancer Institute, Massachusetts, ha eseguito un’analisi secondaria dello studio 05-043 del Dana-Farber Cancer Institute. Nell’articolo “Risk of Short-Term Prostate-Specific Antigen Recurrence and Failure in Patients With Prostate Cancer”, pubblicato su JAMA Network Open , il team ha cercato fattori associati a intervalli di tempo più brevi al fallimento dell’antigene prostatico specifico (PSA) nel pazienti con cancro della prostata non metastatico a rischio sfavorevole.
Lo studio ha incluso 350 pazienti con cancro alla prostata non metastatico a rischio sfavorevole. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere deprivazione androgenica e radioterapia con o senza docetaxel. Il fallimento del PSA è stato definito come il nadir del PSA più 2 ng/mL o l’inizio di terapie di salvataggio.
Lo studio ha identificato fattori significativi associati a un tempo più breve al fallimento del PSA, tra cui l’età inferiore a 70 anni, un livello di PSA pari o superiore a 10 ng/ml e un punteggio di Gleason compreso tra 8 e 10.
Un gruppo ad alto rischio, definito da questi fattori, aveva un rischio sostanziale (43,8%) di fallimento del PSA a tre anni. I risultati indicano che questi fattori identificati possono essere utilizzati per stimare il rischio di fallimento precoce del PSA dopo il trattamento iniziale con terapia di deprivazione androgenica (ADT) e radioterapia (RT) con o senza docetaxel.
Tutti i pazienti hanno ricevuto ~73,7 Gy RT sulla prostata e sulle vescicole seminali. L’ADT consisteva in un agonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante e un antiandrogeno.
L’ADT è stato somministrato come due mesi di terapia neoadiuvante, due mesi di trattamento concomitante con RT e due mesi di terapia adiuvante. L’uso della radioterapia pelvica è stato associato ad una significativa riduzione delle recidive di PSA.
I risultati migliorano la comprensione dei fattori che contribuiscono al fallimento precoce del PSA nel cancro alla prostata non metastatico a rischio sfavorevole.
Queste intuizioni possono guidare le strategie di escalation del trattamento negli studi clinici, avvantaggiando potenzialmente i pazienti ad alto rischio di fallimento precoce del PSA e gettando le basi per ulteriori ricerche su approcci terapeutici personalizzati basati sui fattori di rischio.