Molte terapie antitumorali non producono i risultati sperati. Una ragione comune per questo è che i tumori sviluppano resistenza ai farmaci. È il caso, ad esempio, di alpelisib, un farmaco approvato da alcuni anni in Svizzera per il trattamento del cancro al seno o piu specificatamente del carcinoma mammario avanzato.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Cell Reports Medicine.
Cancro al seno: un aiuto dall’integrazione alimentare?
Un gruppo di ricerca del Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Basilea ha ora scoperto che la perdita del gene della neurofibromina 1 (NF1) porta a una ridotta risposta all’alpelisib. I ricercatori hanno anche scoperto che l’integratore alimentare N-acetilcisteina ripristina la sensibilità delle cellule tumorali a questo trattamento.
Al momento, i pazienti con cancro al seno avanzato e metastatico non dispongono di opzioni terapeutiche efficaci. La via di segnalazione PI3K è spesso iperattiva nel carcinoma mammario a causa di mutazioni che promuovono lo sviluppo del tumore. L’approvazione dell’inibitore PI3K Alpelisib era quindi molto attesa.
“Sfortunatamente, si è scoperto che il successo del farmaco è fortemente limitato dalla resistenza”, afferma il professor Mohamed Bentires-Alj, capo del gruppo di ricerca. “Quindi, abbiamo urgente bisogno di scoprire di più su come nasce la resistenza”.
Quindi il suo team è andato alla ricerca delle basi genetiche della resistenza, in altre parole, cercando di scoprire quali geni erano cambiati per rendere resistenti le cellule tumorali. Hanno scoperto che le mutazioni che disattivavano la produzione della proteina NF1 rendevano i tumori resistenti al trattamento con alpelisib. È noto che NF1 sopprime la crescita dei tumori attraverso una varietà di vie di segnalazione, ma il gene non era ancora stato collegato alla resistenza all’alpelisib.
Ulteriori esperimenti condotti dai ricercatori hanno confermato che la perdita di NF1 porta anche alla resistenza nelle cellule tumorali umane e nei tessuti coltivati dai tumori. “Quindi l’assenza di NF1 è l’elefante nella stanza; getta tutto nello scompiglio all’interno della cellula e ostacola il successo del trattamento”, afferma Bentires-Alj.
Un’analisi mostra che la perdita di NF1 influisce sulle riserve energetiche delle cellule: “Smettono di produrre tanta energia usando i mitocondri; invece, passano ad altri percorsi di produzione di energia”, afferma l’autore principale dello studio, la dott.ssa Priska Auf der Maur.
Dati questi cambiamenti, i ricercatori hanno condotto esperimenti con il noto antiossidante N-acetilcisteina, che ha un effetto simile sul metabolismo energetico e quindi avrebbe dovuto emulare gli effetti della perdita di NF1. Questa sostanza è un noto integratore alimentare, nonché un ingrediente di molti medicinali per la tosse.
È interessante notare che anche la perdita di NF1 gioca un ruolo nella resistenza ad altri farmaci. In questi casi potrebbe anche essere possibile una terapia di combinazione con N-acetilcisteina.
“Poiché l’N-acetilcisteina è un additivo sicuro e diffuso, questo risultato è molto rilevante per la ricerca clinica “, afferma Bentires-Alj. Pensa che una combinazione di N-acetilcisteina con alpelisib potrebbe migliorare il trattamento del carcinoma mammario avanzato . Il prossimo passo sarebbe ora quello di eseguire studi clinici con pazienti con cancro al seno per confermare gli effetti positivi osservati in laboratorio.
Secondo il Ministero della Salute: “I numeri del cancro in Italia 2022 confermano che il cancro al seno mammario è la neoplasia più diagnosticata nelle donne, in cui circa un tumore maligno ogni tre (30%) è un tumore mammario (I numeri del cancro in Italia 2020).
Il report 2022 stima in Italia per l’anno 2022 circa 55.700 nuove diagnosi di cancro nelle donne, con un incremento dello 0,5% rispetto al 2020. La mortalità per il 2021 è stimata in 12.500 decessi. La sopravvivenza netta a 5 anni dalla diagnosi è stimata dal report dell’88%. La probabilità di vivere ulteriori 4 anni, condizionata ad aver superato il primo anno dopo la diagnosi, è indicata nel 91%.
Secondo i dati ISTAT nel 2018 il cancro al seno ha rappresentato, con 13.076 decessi, la prima causa di morte per tumore nelle donne.Dalla fine degli anni novanta si osserva una continua tendenza alla diminuzione della mortalità per carcinoma mammario (-0,8%/anno), attribuibile a una maggiore diffusione dei programmi di diagnosi precoce (quindi all’anticipazione diagnostica) e anche ai progressi terapeutici.
Il seno è costituito da grasso, tessuto connettivo e una serie di strutture ghiandolari (lobuli) organizzate nei cosiddetti lobi, responsabili della produzione di latte che viene escreto attraverso sottili canali definiti dotti mammari.
Ci sono diversi tipi di tumore al seno, che possono svilupparsi in diverse parti del seno. Una prima importante distinzione può essere fatta tra forme non invasive e forme invasive.
Le forme non invasive, dette anche carcinoma in situ, si sviluppano nei dotti e non si espandono al di fuori del seno. Difficilmente questa forma dà luogo a noduli palpabili al tatto, più spesso viene identificata attraverso la mammografia. La più comune forma di carcinoma in situ è il carcinoma duttale in situ.
Il cancro al seno invasivo ha la capacità di espandersi al di fuori del seno. La forma più comune è il carcinoma duttale infiltrante, che rappresenta circa i 3/4 di tutti i casi di cancro della mammella.
Il cancro al seno può diffondersi ad altri organi, in genere attraverso i linfonodi.
Raramente dà dolore. Spesso il primo sintomo riconoscibile è un nodulo o un’area ispessita nel seno. Per fortuna la maggior parte dei noduli, circa il 90%, non sono forme tumorali”.
