Una ricerca condotta da Suresh Alahari sul cancro al seno, Ph.D., professore di biochimica presso la scuola di medicina e studi universitari della LSU Health New Orleans, suggerisce che una combinazione di farmaci già approvati dalla FDA per altri tumori potrebbe essere efficace nel trattamento dei tumori tripli negativi chemioresistenti tumore al seno.
I risultati sono stati pubblicati su Molecular Cancer.
Cancro al seno: necessari nuovi approcci terapeutici
I tumori del cancro al seno triplo negativo (TNBC) sono privi di recettori per gli estrogeni, di recettori per il progesterone e del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). Un sottotipo che rappresenta il 12-55% dei tumori al seno triplo negativo ha recettori degli androgeni (AR).
Poiché i recettori degli androgeni stimolano la progressione delle cellule tumorali nei tumori al seno negativi ai recettori degli estrogeni, sono diventati un bersaglio della terapia del cancro al seno triplo negativo.
Inoltre, poiché un numero considerevole di pazienti con cancro al seno triplo negativo sviluppa resistenza al paclitaxel, l’agente chemioterapico approvato dalla FDA per il cancro al seno triplo negativo, sono necessari nuovi approcci terapeutici.
Lavorando su un modello murino e su tessuti di pazienti con cancro al seno triplo negativo, il gruppo di ricerca ha esaminato 133 farmaci approvati dalla FDA che hanno un effetto terapeutico contro le cellule dei recettori degli androgeni.
Inibire le cellule del cancro al seno
I ricercatori hanno scoperto che ceritinib, un farmaco approvato dalla FDA per il cancro al polmone, inibisce efficacemente la crescita delle cellule del cancro al seno triplo negativo del recettore degli androgeni.
Per migliorare la risposta, hanno selezionato anche enzalutamide, un antagonista dei recettori degli androgeni approvato dalla FDA per il trattamento del cancro alla prostata.
“Abbiamo progettato una nuova strategia combinatoria comprendente enzalutamide e ceritinib per trattare i tumori TNBC AR+ attraverso il duplice blocco delle vie di segnalazione AR androgeno-dipendenti e androgeno-indipendenti”, osserva il Dott. Alahari.
Gli studiosi hanno scoperto che la combinazione di ceritinib ed enzalutamide ha mostrato un forte effetto inibitorio sulla crescita delle cellule AR+ TNBC. Hanno anche testato una combinazione di paclitaxel e ceritinib.
“La combinazione di paclitaxel e ceritinib ha mostrato una drastica inibizione della crescita del tumore rispetto a un singolo farmaco da solo”, aggiunge Alahari. “Tutti gli agenti utilizzati nel nostro studio sono approvati dalla FDA e quindi la terapia combinata proposta sarà probabilmente utile in clinica.”
Statistiche cancro al seno in Italia
In Italia, il Ministero della salute ha dichiarato: “Il report “I numeri del cancro in Italia 2023” conferma che il carcinoma mammario è il tumore femminile più frequente, rappresentando il 30,0% di tutti i tumori nelle donne. e si stima che in Italia nel 2023 saranno diagnosticati 55.900 nuovi tumori della mammella”.
“Nei prossimi decenni, si stima che il numero assoluto annuo di nuove diagnosi oncologiche in Italia aumenterà, in media, dell’1,3% per anno negli uomini e dello 0,6% per anno nelle donne. Per il tumore della mammella l’aumento è stimato in +0,2% per anno”.
“Dalla fine degli anni novanta si osserva una continua tendenza alla diminuzione della mortalità per carcinoma mammario (-0,8%/anno), attribuibile a una maggiore diffusione dei programmi di diagnosi precoce (quindi all’anticipazione diagnostica) e anche ai progressi terapeutici”.
“Il seno è costituito da grasso, tessuto connettivo e una serie di strutture ghiandolari (lobuli) organizzate nei cosiddetti lobi, responsabili della produzione di latte che viene escreto attraverso sottili canali definiti dotti mammari”.
“Ci sono diversi tipi di tumore al seno, che possono svilupparsi in diverse parti del seno. Una prima importante distinzione può essere fatta tra forme non invasive e forme invasive.
Le forme non invasive, dette anche carcinoma in situ, si sviluppano nei dotti e non si espandono al di fuori del seno. Difficilmente questa forma dà luogo a noduli palpabili al tatto, più spesso viene identificata attraverso la mammografia. La più comune forma di carcinoma in situ è il carcinoma duttale in situ.
Il cancro al seno invasivo ha la capacità di espandersi al di fuori del seno. La forma più comune è il carcinoma duttale infiltrante, che rappresenta circa i 3/4 di tutti i casi di cancro della mammella”.