Uno studio internazionale sul cancro al seno, al quale ha partecipato il gruppo di Oncologia Clinica dell’Istituto di Ricerca Sant Pau, ha rivelato che il monitoraggio MRI nelle donne con mutazioni nei geni BRCA1 riduce significativamente la mortalità senza la necessità di mastectomia preventiva.
Lo studio è stato pubblicato su JAMA Oncology.
Cancro al seno: l’importanza del monitoraggio con la risonanza magnetica
La ricerca, che comprende dati di 2.488 donne provenienti da 59 centri in 11 paesi, evidenzia la riduzione della mortalità associata alla diagnosi precoce senza la necessità di interventi chirurgici invasivi.
Sant Pau è l’unico centro del Paese che partecipa a questo studio internazionale, che evidenzia il potenziale delle tecniche di monitoraggio non invasivo come metodo preferito per la gestione del rischio di cancro al seno nelle donne con mutazioni genetiche . Con un follow-up medio di 9,2 anni, i risultati hanno mostrato una notevole diminuzione del tasso di mortalità tra i partecipanti.
I risultati ottenuti aprono la strada alla valutazione dell’impatto della sorveglianza MRI nelle donne con variazioni nel gene BRCA2, nonché alla riconsiderazione delle strategie di prevenzione per le donne ad alto rischio. Questa ricerca riafferma l’importanza di personalizzare le opzioni di prevenzione del cancro al seno, optando quando possibile per metodi meno invasivi.
Secondo i risultati di uno studio internazionale che ha coinvolto ricercatori del gruppo di Oncologia Clinica dell’Istituto di Ricerca Sant Pau, guidato dalla Dott.ssa Teresa Ramon y Cajal, il follow-up con risonanza magnetica nelle donne con mutazioni nei geni BRCA1 che hanno un l’alto rischio di sviluppare il cancro al seno per tutta la vita riduce significativamente la mortalità senza la necessità di mastectomia preventiva.
Lo studio analizza i dati di donne con varianti patogene dei geni BRCA1 o BRCA2 e mostra che quelle con variazioni della sequenza BRCA1 sottoposte a follow-up di risonanza magnetica hanno un tasso di mortalità per cancro al seno significativamente più basso . Questi risultati evidenziano l’importanza delle strategie di diagnosi precoce, soprattutto nelle donne ad alto rischio genetico, e aprono la porta alla necessità di valutare l’impatto di questo tipo di sorveglianza nelle donne con variazioni nel gene BRCA2.
La ricerca comprende dati di pazienti provenienti da 59 diversi centri in 11 paesi, tra i quali spicca Sant Pau come unico centro dell’intero paese.
Sono state incluse un totale di 2.488 donne con un’età media di ingresso di 41,2 anni. Di questi, 1.756 (70,6%) sono stati sottoposti ad almeno un esame di risonanza magnetica nell’ambito del programma di sorveglianza, mentre 732 (29,4%) non sono stati sottoposti ad alcun esame di risonanza magnetica. Dopo un follow-up medio di 9,2 anni, 344 donne (13,8%) hanno sviluppato un cancro al seno e 35 (1,4%) sono morte a causa di questa malattia.
“Questi risultati sono importanti perché queste donne hanno un rischio molto elevato di sviluppare il cancro al seno. Al Sant Pau abbiamo seguito quasi 200 pazienti per oltre un decennio e abbiamo potuto verificare che la sorveglianza con risonanza magnetica riduce significativamente la loro mortalità perché noi individuare i tumori in stadi molto precoci quando i trattamenti sono molto efficaci”, spiega il dottor Ramon y Cajal.
L’esperto aggiunge che “l’alternativa per queste donne ad alto rischio genetico è sottoporsi a una doppia mastectomia radicale come misura preventiva. Si tratta di una tecnica molto invasiva ed è importante ricordare che stiamo parlando di individui senza alcuna malattia”.
Identificate le donne con il doppio del rischio di cancro in entrambi i seni
Secondo uno studio condotto dal Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center, le donne con cancro in un seno possono essere a maggior rischio di sviluppare cancro nel seno opposto se sono portatrici di specifici cambiamenti genetici che le predispongono a sviluppare il cancro al seno. I risultati, pubblicati sul Journal of Clinical Oncology, aiuteranno a personalizzare gli approcci allo screening del cancro al seno e ai fattori di rischio, affermano gli autori dello studio.
Lo studio ha utilizzato i dati di 15.104 donne seguite in modo prospettico nel consorzio CAnceR Risk Estimates Related to Susceptibility (CARRIERS). I ricercatori hanno scoperto che i pazienti che portano una mutazione germinale BRCA1, BRCA2 o CHEK2 hanno un rischio almeno doppio di sviluppare un cancro in entrambi i seni, noto come cancro al seno controlaterale .
Al contrario, i pazienti portatori di mutazioni ATM della linea germinale non avevano un rischio significativamente elevato di cancro al seno controlaterale. Tra i portatori di PALB2, il rischio di cancro al seno controlaterale era significativamente elevato solo tra quelli con malattia negativa ai recettori degli estrogeni.
“Questi sono i primi numeri basati sulla popolazione disponibili per questi tre geni oltre BRCA1/2”, afferma Fergus Couch, Ph.D., ricercatore sul cancro al seno presso il Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center, Zbigniew e Anna M. Scheller, professoressa di ricerca medica e il ricercatore principale dello studio CARRIERS. “È anche uno degli studi più ampi che fornisce stime del rischio di cancro al seno controlaterale in base all’età alla diagnosi, allo stato della menopausa e alla razza/etnia nei portatori di mutazioni germinali”.
La maggior parte dei pazienti con cancro al seno che portano mutazioni germinali presuppone di essere ad alto rischio di sviluppare il cancro nel seno opposto, dice il coautore Siddhartha Yadav, MD, oncologo medico, Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center.
Sebbene ciò sia vero per le portatrici della mutazione BRCA1/2 con cancro al seno, il rischio di cancro al seno controlaterale nei portatori di mutazione germinale in ATM, CHEK2 o PALB2 non era stato stabilito in precedenza. Anche per le portatrici BRCA1/2, non era stata intrapresa una valutazione completa del rischio di cancro al seno controlaterale in base all’età, allo stato dei recettori degli estrogeni, allo stato della menopausa e all’effetto del trattamento per il cancro al seno iniziale.
“I risultati rivelano informazioni importanti che aiuteranno in una valutazione personalizzata del rischio di cancro al seno controlaterale nei nostri pazienti che sono portatori di mutazioni della linea germinale”, afferma il Dott. Yadav.
“Avere questo livello di dettaglio aiuterà a guidare le decisioni tra i pazienti e i loro team di assistenza sullo screening appropriato e sulle misure per ridurre il rischio di cancro al seno controlaterale sulla base di stime di rischio più precise e personalizzate.”
I ricercatori hanno scoperto che le donne in premenopausa che portano mutazioni germinali generalmente hanno un rischio più elevato di cancro al seno controlaterale rispetto alle donne in post-menopausa al momento della diagnosi di cancro al seno. Tra le donne con mutazioni germinali nei geni di predisposizione al cancro al seno, le donne nere e le donne bianche non ispaniche hanno un rischio elevato simile di cancro al seno controlaterale , suggerendo che le strategie di gestione del rischio dovrebbero essere simili.
“Molte donne si sottoporranno a mastectomia bilaterale per ridurre la possibilità di un secondo cancro al seno “, afferma il dottor Couch. “Ora disponiamo di dati su cui basarci quando prendiamo la decisione di rimuovere il secondo seno, perseguire una sorveglianza aggressiva o assumere farmaci preventivi.”
Rischio di cancro al seno e mutazioni che causano malattie nelle donne di età superiore ai 65 anni
Le donne con un cancro al seno di età superiore ai 65 anni spesso non sono qualificate per i test genetici, ma si sa poco sulla frequenza delle mutazioni patogene nei geni che predispongono al cancro al seno in questa popolazione. In un nuovo studio, i ricercatori hanno studiato la prevalenza delle varianti patogenetiche nei geni accertati di predisposizione al cancro al seno e hanno stimato il rischio residuo di cancro al seno nel corso della vita nelle donne di età superiore ai 65 anni. I ricercatori sperano che questi risultati possano aiutare ad affrontare la controversia su chi dovrebbe beneficiare di tale tumore. test genetici.
Nicholas Boddicker, Ph.D., ricercatore associato presso la Mayo Clinic, ha presentato i risultati dello studio al meeting virtuale 2020 dell’American Society of Human Genetics.
L’età media alla diagnosi del cancro al seno è di 62 anni, ma sono state condotte poche ricerche su larga scala per indagare la frequenza delle varianti patogenetiche nei geni di predisposizione al cancro al seno nelle donne di età superiore ai 65 anni. Queste donne rappresentano un’ampia percentuale di donne con cancro al seno ma spesso non sono idonei per i test genetici.
Il dottor Boddicker e i suoi colleghi hanno analizzato il DNA ottenuto dal consorzio CARRIERS, comprendente donne residenti negli Stati Uniti di età superiore ai 65 anni con cancro al seno e donne non affette della stessa età.
“La frequenza delle varianti patogene o che causano malattie in 12 geni di predisposizione accertati era del 3,18% nei casi di cancro al seno e dell’1,48% nei controlli”, afferma il dottor Boddicker. “Ciò dimostra che un gran numero di donne in questa fascia di età sono predisposte al cancro al seno e ad altri tumori”.
È stato riscontrato che le varianti patogenetiche nei geni di predisposizione al cancro BRCA1 , BRCA2 , CHEK2 e PALB2 sono tutte significativamente associate a un rischio moderato di cancro al seno in questo gruppo. Inoltre, il rischio residuo di cancro al seno nel corso della vita per le donne di età superiore a 65 anni con varianti che causano la malattia BRCA1/2 era vicino al 20%, mentre il rischio residuo per quelle con varianti che causano la malattia PALB2 e CHEK2 era intorno al 15%.
Il dottor Boddicker afferma che la frequenza delle varianti che causano la malattia e i rischi presentati in questo studio possono essere utilizzati per informare meglio lo screening del cancro, la gestione del rischio e possibilmente le linee guida sui test clinici per le donne sopra i 65 anni.
“In questo studio, le donne di età superiore ai 65 anni senza precedenti di cancro al seno con varianti patogene in uno dei numerosi geni avrebbero un rischio residuo di cancro al seno vicino al 20% e potrebbero beneficiare della sorveglianza MRI oltre alla mammografia”, afferma. “Senza test genetici, molte di queste donne normalmente non verrebbero sottoposte a screening in questo modo.”
I ricercatori affermano che ci sono ulteriori aree da esplorare, inclusa la combinazione di altri fattori e misurazioni del rischio con test genetici per aiutare a personalizzare meglio le stime del rischio per le donne . Inoltre, sono necessari ulteriori sforzi per caratterizzare questi effetti in altri gruppi razziali ed etnici.
Le donne anziane con cancro al seno possono trarre beneficio dai test genetici
Secondo uno studio condotto da Stanford su oltre 4.500 partecipanti alla Women’s Health Initiative, circa 1 donna su 40 in postmenopausa con diagnosi di cancro al seno prima dei 65 anni presenta mutazioni associate al cancro nei geni BRCA1 o BRCA2.
La prevalenza delle mutazioni in questo gruppo è simile a quella delle donne ebree ashkenazite , che la US Preventive Service Task Force suggerisce di discutere il loro rischio di cancro con i loro medici per determinare se è giustificato il test genetico . Attualmente, la maggior parte delle linee guida non affronta il test delle donne in postmenopausa con cancro al seno in assenza di altri fattori di rischio.
La scoperta è la prima a suggerire che le donne in postmenopausa a cui è stato appena diagnosticato un cancro al seno ma che non hanno alcun fattore di rischio ereditario, come i familiari stretti a cui è stato diagnosticato un cancro al seno prima dei 50 anni, possono comunque trarre beneficio dai test genetici per il cancro al seno ereditario. mutazioni associate al cancro.
Identificare le donne con mutazioni ereditarie associate al cancro, in particolare nei geni BRCA1 e BRCA2, è importante perché alcune mutazioni aumentano sostanzialmente anche il rischio di altri tumori, compreso il cancro ovarico. Poiché queste mutazioni vengono trasmesse attraverso le famiglie, sapere che una donna è portatrice di una di queste mutazioni può incoraggiare i suoi parenti sani a discutere i propri fattori di rischio con i loro medici.
“C’è stata molta controversia nel campo riguardo alla questione se ogni donna con cancro al seno debba sottoporsi a test genetici”, ha affermato Allison Kurian, MD, MSc, professore associato di medicina e di epidemiologia e salute della popolazione a Stanford.
“In parte perché noi non sapevano quanto fossero prevalenti le mutazioni associate al cancro in questo più ampio sottogruppo di persone di nuova diagnosi, ovvero le donne che sviluppano il cancro al seno dopo la menopausa senza la presenza di alcun fattore di rischio ereditario noto.”
Kurian è l’autore principale dello studio, che sarà pubblicato il 10 marzo su JAMA . Marcia Stefanick, Ph.D., professoressa di medicina e di ostetricia e ginecologia a Stanford, è l’autrice senior dello studio.
A differenza delle mutazioni che si accumulano nel tempo, in particolare nelle cellule tumorali , le mutazioni germinali vengono ereditate e si trovano in ogni cellula del corpo.
I medici considerano principalmente l’età della donna al momento della diagnosi e la storia di cancro della sua famiglia nel determinare se raccomandare il test genetico.
Una donna a cui è stato diagnosticato un cancro al seno prima dei 50 anni, ad esempio, o una donna sana con diversi familiari stretti che hanno avuto un cancro al seno o alle ovaie , ha maggiori probabilità di essere sottoposta a test genetici rispetto a una donna in postmenopausa con cancro al seno e senza altri rischi. fattori.
Per lo studio, Kurian e Stefanick e i loro colleghi hanno deciso di confrontare la prevalenza delle mutazioni associate al cancro in 10 geni di rischio di cancro al seno , tra cui BRCA1 e BRCA2. Hanno confrontato 2.195 donne a cui è stato diagnosticato un cancro al seno ad un’età media di 73 anni con 2.322 donne senza cancro al seno.
I dati per lo studio provengono dalla Women’s Health Initiative, che ha arruolato più di 160.000 donne di età compresa tra 50 e 79 anni in tutti gli Stati Uniti tra il 1993 e il 1998 per condurre il più grande studio sulla salute in postmenopausa nel paese. Stefanick è stato presidente del comitato direttivo dell’iniziativa per la maggior parte del progetto.
I ricercatori hanno scoperto che circa il 3,5% delle donne con cancro al seno aveva una mutazione associata al cancro in almeno uno dei 10 geni, rispetto a circa l’1,3% delle donne senza cancro.
Quando hanno ristretto l’attenzione ai soli geni BRCA1 e BRCA2 nelle donne diagnosticate prima dei 65 anni, hanno scoperto che circa il 2,2% delle donne con cancro al seno aveva mutazioni associate al cancro, contro circa l’1,1% di quelle senza cancro al seno.
Solo circa il 31% delle donne affette da cancro e il 20% di quelle senza cancro, entrambe con mutazioni BRCA1 o BRCA2, sarebbero state probabilmente raccomandate per i test secondo le attuali linee guida del National Comprehensive Cancer Network.
“Ora sappiamo che la prevalenza delle mutazioni BRCA1 e BRCA2 associate al cancro nelle donne con diagnosi di cancro al seno dopo la menopausa rivaleggia con quella delle donne di origine ebraica ashkenazita, una popolazione che è attualmente incoraggiata a discutere i test genetici con i propri medici”, ha detto Kurian.
“Abbiamo finalmente una lettura del probabile vantaggio di testare questo sottogruppo più comune di pazienti con cancro al seno .”
In che modo i risultati dei test genetici ereditari influiscono sul trattamento del cancro al seno
Le donne con cancro al seno in stadio iniziale che risultano positive per una variante genetica ereditaria non sempre ricevono un trattamento antitumorale che segua le linee guida attuali, rileva uno studio.
Un gene ereditato può aumentare il rischio di sviluppare un secondo cancro al seno , quindi strategie come la rimozione del seno o delle ovaie di una donna hanno lo scopo di prevenire un futuro cancro. Ma le donne a cui è già stato diagnosticato un cancro al seno devono anche considerare il modo migliore per trattare il tumore esistente.
“Le opzioni di trattamento del cancro sono sempre più complesse per i pazienti . I pazienti devono considerare una miriade di opzioni di trattamento per il cancro che hanno e le implicazioni dei risultati dei test genetici sulle strategie di prevenzione del cancro per se stessi e i loro familiari”, afferma Steven J. Katz, MD , MPH, autore senior di uno studio condotto dal Rogel Cancer Center dell’Università del Michigan e dalla Stanford University School of Medicine.
Sempre più donne si sottopongono a test genetici quando viene loro diagnosticato un cancro al seno in stadio iniziale , con test sempre più sofisticati che includono un pannello di almeno 30 geni diversi, ciascuno dei quali comporta rischi diversi per futuri tumori.
Abbiamo scoperto che il trattamento del cancro al seno tra le donne che risultano positive per una mutazione genetica ereditaria è meno in linea con le linee guida pratiche, in particolare per la radioterapia e la chemioterapia”, afferma l’autrice principale dello studio Allison W. Kurian, MD, M.Sc., professore associato di medicina e di ricerca e politica sanitaria a Stanford.
“È difficile integrare i test genetici nella cura del cancro al seno”, afferma Kurian. L’importanza dei risultati e l’impatto futuro sul rischio del paziente variano ampiamente, mentre nel frattempo dobbiamo concentrarci sull’eliminazione del cancro che il paziente deve affrontare oggi”.
I ricercatori hanno raccolto informazioni dai registri dei tumori della Georgia e della California da 20.568 donne con diagnosi di cancro al seno in stadio iniziale e le hanno confrontate con i risultati dei test genetici. Tutti i dati sono stati collegati tramite una terza parte oggettiva e deidentificati affinché i ricercatori potessero analizzarli. I risultati sono pubblicati su JAMA Oncology .
Hanno trovato differenze distinte nei trattamenti chirurgici, radioterapici e chemioterapici tra le donne positive per una mutazione genetica ereditaria.
• Chirurgia: il 66% delle pazienti BRCA positive sono state sottoposte a doppia mastectomia, rispetto al 24% delle pazienti con test genetico negativo;
• Radiazioni: le hanno ricevute il 51% dei pazienti BRCA positivi candidati alla radioterapia, rispetto all’82% dei pazienti con test genetico negativo;
• Chemioterapia: il 38% dei pazienti BRCA positivi candidati a rinunciare alla chemioterapia l’ha ottenuta, rispetto al 30% dei pazienti con test genetico negativo.
La relazione osservata tra il trattamento chirurgico e i risultati dei test genetici è in linea con le linee guida che supportano la doppia mastectomia come strategia efficace per prevenire il rischio futuro di cancro. Ma le linee guida non raccomandano di utilizzare i risultati dei test genetici per determinare se sono necessarie radiazioni o chemioterapia per trattare il cancro diagnosticato.
Le lacune nelle radiazioni erano particolarmente evidenti poiché la radioterapia dopo la lumpectomia è considerata fondamentale per ottenere il miglior risultato con la conservazione del seno .
I ricercatori suggeriscono che alcuni pazienti potrebbero aver saltato le radiazioni perché intendono sottoporsi a una mastectomia in futuro. Un’altra spiegazione potrebbe essere la preoccupazione se le radiazioni potrebbero aumentare il rischio di cancro per questi pazienti.
“Dobbiamo comprendere meglio questo divario, perché potrebbe avere potenziali implicazioni sui risultati dei pazienti”, afferma Katz, professore di medicina generale e di gestione e politica sanitaria presso l’Università del Michigan.
“I nostri risultati dovrebbero rafforzare il fatto che i medici che curano il cancro devono essere sempre più attenti alle implicazioni cliniche dei test genetici dopo la diagnosi. I risultati dei test devono essere integrati in modo ottimale nel trattamento del paziente per gestire il suo cancro oggi e il suo rischio in futuro”, afferma Kurian.
