Uno studio recente ha rivelato un rischio significativamente maggiore di sviluppare il linfoma anaplastico a grandi cellule associato a protesi mammarie (BIA-ALCL), un raro linfoma a cellule T, per le donne affette da tumore al seno che sono portatrici delle mutazioni genetiche del cancro al seno BRCA1 e BRCA2 e che hanno ricevuto protesi mammarie testurizzate nell’ambito della chirurgia ricostruttiva post-mastectomia. Queste donne mostrano una probabilità 16 volte superiore di sviluppare tale linfoma rispetto a pazienti simili senza le suddette mutazioni.
Protesi mammarie e rischio di linfoma: un nuovo allarme per le donne con cancro al seno BRCA1 e BRCA2
La dottoressa Paola Ghione, specialista in linfomi presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) e ricercatrice principale dello studio, ha affermato: “I nostri risultati indicano che le mutazioni BRCA1 e BRCA2 costituiscono un fattore di rischio significativo per l’insorgenza di questo tipo di linfoma, confermando ipotesi precedenti su un possibile coinvolgimento. È plausibile che il linfoma associato agli impianti rappresenti un’ulteriore neoplasia che può manifestarsi a causa di queste alterazioni genetiche”. La dottoressa ha inoltre sottolineato l’importanza per le donne di comunicare la propria storia di mastectomia e l’eventuale presenza di impianti mammari, anche a distanza di tempo dalla guarigione dal cancro al seno.
Questo studio rappresenta la prima indagine su larga scala a verificare se l’incidenza di BIA-ALCL sia effettivamente maggiore nelle donne con mutazione BRCA, le stesse mutazioni responsabili dell’insorgenza del cancro al seno nel 5-10% dei casi. Essere portatrici di una mutazione dannosa nei geni BRCA1 o BRCA2 incrementa il rischio di diverse neoplasie, inclusi i tumori al seno, alle ovaie, al pancreas e alla pelle.
Precedenti ricerche avevano già evidenziato un’associazione tra le protesi mammarie testurizzate e lo sviluppo di BIA-ALCL, portando al loro ritiro dal mercato europeo e statunitense nel 2019. Il BIA-ALCL è un tipo di linfoma a cellule T che si manifesta in prossimità delle protesi mammarie testurizzate, tipicamente sotto forma di accumulo di liquido o di una massa. Solitamente si sviluppa tra i sette e i dieci anni dopo che le donne si sono sottoposte a mastectomia e successiva chirurgia ricostruttiva con impianti.
Il rischio di BIA-ALCL: un’analisi approfondita per le donne con protesi mammarie
Nel 2023, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha registrato un totale di 1.264 casi e 63 decessi collegati al linfoma anaplastico a grandi cellule associato a protesi mammarie (BIA-ALCL). Sebbene negli Stati Uniti le protesi mammarie testurizzate fossero impiegate in circa il 12% degli interventi di chirurgia ricostruttiva, in Europa erano la scelta predominante, utilizzate fino al 95% delle volte. La dottoressa Ghione ha sottolineato che molte donne portano ancora queste protesi, dato che la loro sostituzione avviene generalmente ogni 10-15 anni.
“Se consideriamo i numeri assoluti osservati in questo studio, è ancora piuttosto raro, ma la cosa importante da notare è che quando prendiamo in considerazione le donne con questa predisposizione genetica, c’è un grande aumento nella percentuale di questo linfoma”, ha affermato la dottoressa Ghione. Altri fattori, come il tipo di riempimento dell’impianto (soluzione salina o silicone), l’età al momento dell’intervento chirurgico per il cancro al seno e i precedenti trattamenti oncologici (radioterapia o chemioterapia), non sono stati associati allo sviluppo di BIA-ALCL.
Per condurre questa ricerca, la dottoressa Ghione e il suo team hanno esaminato i dati di una coorte unica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). Questa coorte include oltre 3.000 donne che hanno ricevuto protesi mammarie come parte del trattamento per il cancro al seno e che vengono monitorate nel tempo per identificare eventuali complicanze.
All’interno di questo vasto gruppo, 520 donne sono state sottoposte a test per i geni BRCA. I ricercatori hanno poi confrontato la prevalenza delle mutazioni BRCA1 o BRCA2, confermate dai test, tra le donne che hanno sviluppato e quelle che non hanno sviluppato BIA-ALCL dopo la ricostruzione utilizzando solo protesi testurizzate. La dottoressa Ghione ha chiarito che i dispositivi con superficie liscia non sono ritenuti associati al rischio di linfoma.
Importanza della consapevolezza e dei test genetici
Lo studio ha seguito le partecipanti per una mediana di 11,5 anni. Tra le 520 donne con tumore al seno sottoposte a test per BRCA, il 8,3%, ovvero 43 pazienti, erano portatrici di mutazioni BRCA1 e BRCA2. È emerso che il tasso di sviluppo di BIA-ALCL, aggiustato per l’età, nelle donne con mutazioni BRCA1 e BRCA2 era ben 16 volte superiore rispetto a quello riscontrato nelle donne senza tali mutazioni genetiche. I ricercatori hanno inoltre condotto uno studio caso-controllo su 13 casi di BIA-ALCL, abbinati in un rapporto da uno a tre con 39 controlli, il quale ha ulteriormente confermato che la frequenza delle mutazioni BRCA1 e BRCA2 era significativamente più alta nei casi di BIA-ALCL rispetto ai controlli.
La dottoressa Ghione ha sottolineato che, sebbene le protesi mammarie attualmente in uso siano considerate sicure, “ci sono ancora molte donne che convivono con protesi mammarie testurizzate, quindi è importante che sappiano quali impianti hanno, ne parlino con il loro medico e si ricordino di segnalare questo intervento chirurgico come parte della loro storia clinica”. Ha inoltre consigliato alle donne di informarsi sui test genetici, incluse le mutazioni BRCA1 o BRCA2, specialmente se hanno ricevuto una diagnosi di cancro al seno in giovane età o se hanno familiari con tale diagnosi.
Data la bassa incidenza generale di BIA-ALCL, la FDA sconsiglia la rimozione preventiva degli impianti a meno che le donne non manifestino sintomi quali dolore, noduli, gonfiore o cambiamenti inaspettati nella forma del seno. Nonostante ciò, i ricercatori suggeriscono che i risultati di questo studio dovrebbero incoraggiare le donne che hanno subito una ricostruzione mammaria a seguito di un cancro al seno a discutere apertamente con il proprio team sanitario il tipo di impianti di cui sono portatrici e le misure preventive. Questo è particolarmente rilevante se il chirurgo plastico suggerisce un’imminente sostituzione degli impianti.
È importante notare che questo studio non ha incluso donne con mutazioni BRCA1 e BRCA2 che si sono sottoposte a chirurgia profilattica per prevenire il cancro al seno. La dottoressa Ghione e il suo team continueranno a monitorare queste donne, così come quelle nella coorte a cui sono state rimosse protesi testurizzate. Sebbene lo studio sia stato condotto da un singolo istituto, la sua forza risiede nell’eterogeneità della popolazione inclusa e nella lunga durata del follow-up.
Lo studio è stato pubblicato su Blood Advances.
