Un gruppo di ricerca della Duke Health ha identificato una serie di biomarcatori che potrebbero aiutare a distinguere se le cisti del pancreas possono svilupparsi in cancro o rimanere benigne. La scoperta segna un importante primo passo verso un approccio clinico per classificare le lesioni del pancreas che sono a più alto rischio di diventare cancerose, consentendo potenzialmente la loro rimozione prima che inizino a diffondersi.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Advances.
Cancro al pancreas: qualche dettaglio sulla nuova ricerca
In caso di successo, l’approccio basato sui biomarcatori potrebbe affrontare il più grande ostacolo alla riduzione della possibilità di sviluppare il cancro al pancreas, che è in aumento ed è noto per crescere silenziosamente prima di essere scoperto, spesso incidentalmente, durante le scansioni addominali.
“Anche quando il cancro al pancreas viene rilevato nella sua fase iniziale, ha quasi sempre cellule sparse in tutto il corpo e il cancro ritorna”, ha detto l’autore senior Peter Allen, MD, capo della Divisione di Oncologia Chirurgica presso il Dipartimento di Chirurgia presso Scuola di Medicina della Duke University.
“Ecco perché abbiamo spostato la nostra attenzione su queste cisti precancerose, note come neoplasie mucinose papillari intraduttali o IPMN”, ha affermato Allen. “La maggior parte degli IPMN non progredirà mai verso il cancro al pancreas , ma distinguendo quali progrediranno, stiamo creando un’opportunità per prevenire lo sviluppo di una malattia incurabile”.
Allen e colleghi hanno utilizzato un sofisticato strumento di biologia molecolare chiamato profilo dell’RNA spaziale digitale per concentrarsi su aree specifiche della cisti con aree di alto e basso grado di crescita cellulare anomala.
I metodi precedenti per caratterizzare gli IPMN sono stati meno precisi e non sono stati in grado di identificare marcatori particolarmente accurati del rischio di cancro. La profilazione spaziale digitale, tuttavia, consente ai ricercatori di scegliere singoli gruppi di cellule per l’analisi. Ciò ha consentito ai ricercatori della Duke di identificare una serie di mutazioni genetiche che alimentano e potenzialmente sopprimono lo sviluppo del cancro al pancreas.
Il team ha anche identificato i marcatori per discriminare tra le due principali varianti di IPMN e ha trovato marcatori distinti per definire una terza variante comune che generalmente si traduce in una malattia meno aggressiva.
“Abbiamo trovato marcatori molto distinti per anomalie cellulari di alto grado, così come per sottotipi a crescita lenta”, ha detto Allen. “Il nostro lavoro ora si sta concentrando sulla ricerca nel fluido cistico. Se riusciamo a identificare questi marcatori unici nel liquido cistico, potrebbe fornire la base per una biopsia proteica che guiderebbe se dovremmo rimuovere la cisti prima che il cancro si sviluppi e si diffonda”.
Allen ha affermato che le attuali strategie diagnostiche, comprese le analisi cliniche, radiografiche, di laboratorio, endoscopiche e citologiche, hanno un’accuratezza complessiva di circa il 60%.
“Il cancro al pancreas è in aumento e, se l’attuale traiettoria continua, diventerà la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti nei prossimi anni”, ha detto Allen, osservando che non si sa cosa stia guidando l’aumento della prevalenza del cancro. .
Ha detto che alcuni studi suggeriscono che l’infiammazione gioca un ruolo. Uno studio clinico alla Duke, condotto da Allen, sta testando se una terapia antinfiammatoria potrebbe ridurre lo sviluppo del cancro nei pazienti con IPMN.
Il cancro al pancreas è la quarta causa più comune di morte per cancro negli Stati Uniti. Mentre si stanno facendo grandi passi avanti nella ricerca e nel trattamento del cancro al pancreas, ci sono ancora molte domande sulla complessa malattia.
. Jin He, MD, Ph.D. , chirurgo oncologo, ha dichiarato: “Sfortunatamente, la maggior parte del cancro al pancreas non può essere prevenuta, ma puoi ridurre il rischio mantenendo un peso sano, smettendo di fumare e limitando l’assunzione di alcol. Altri fattori di rischio includono pancreatite cronica e storia familiare. Occasionalmente, le lesioni precancerose possono essere identificate e, se rimosse precocemente, possono prevenire lo sviluppo del cancro al pancreas.
Non ci sono sintomi specifici per il cancro al pancreas in fase iniziale, ma se noti perdita di peso involontaria, ittero (ingiallimento della pelle) e mal di stomaco, ti consigliamo di consultare il tuo medico di base. Il cancro al pancreas di solito non causa sintomi, quindi circa il 50% dei tumori pancreatici non viene identificato fino a quando non si è già metastatizzato (diffuso in altre parti del corpo).
Esiste una relazione tra le mutazioni BRCA (cancro al seno e alle ovaie) e il cancro al pancreas. Una mutazione BRCA raddoppia approssimativamente il rischio nel corso della vita di sviluppare il cancro al pancreas. Circa il 5% delle persone con cancro al pancreas ha una mutazione BRCA. Tuttavia, il cancro al seno è molto comune, quindi non si ritiene che tutti i pazienti con cancro al seno abbiano un aumentato rischio di cancro al pancreas.
Il cancro al pancreas può essere genetico, ma la stragrande maggioranza del cancro al pancreas è sporadica. Molti geni svolgono un ruolo nella crescita del cancro al pancreas. I quattro principali geni driver includono KRAS, P53, P16 e SMAD4.
Se hai una forte storia familiare di cancro al pancreas, dovresti contattare un programma di consulenza genetica e screening. Il cancro pancreatico familiare è definito come avere due o più parenti di primo grado con cancro pancreatico. La Johns Hopkins ha un registro dei tumori pancreatici familiari per la sorveglianza di tali pazienti.
La pancreatite può essere un precursore di questo tipo di tumore. Tuttavia, la maggior parte dei casi di pancreatite non è correlata al cancro del pancreas. Le cisti pancreatiche invece sono molto comuni e la maggior parte non è cancerosa, ma alcune possono esserlo e altre possono essere precancerose. Esistono diversi tipi di cisti pancreatiche che vanno da benigne a maligne. La chiave è determinare il rischio di malignità della tua cisti specifica”.
Non esiste un modo sicuro per prevenire il cancro al pancreas. Alcuni fattori di rischio come l’età, il sesso, la razza e la storia familiare non possono essere controllati. Ma ci sono cose che puoi fare che potrebbero ridurre il rischio. Il fumo è il più importante fattore di rischio evitabile per il cancro al pancreas. Smettere di fumare aiuta a ridurre il rischio.
Raggiungere e mantenere un peso sano potrebbe aiutare a ridurre il rischio. Ottenere un’attività fisica regolare può aiutarti a mantenere un peso sano e può anche ridurre il rischio di cancro al pancreas. Anche le carni lavorate e rosse e le bevande zuccherate possono aumentare il rischio di cancro al pancreas.
L’American Cancer Society raccomanda di seguire un modello alimentare sano che includa molta frutta, verdura e cereali integrali e che limiti o eviti carni rosse e lavorate, bevande zuccherate e cibi altamente trasformati.
Il consumo pesante di alcol è stato collegato al cancro al pancreas in alcuni studi. L’uso pesante di alcol può anche portare a condizioni come la pancreatite cronica, che è noto per aumentare il rischio di cancro al pancreas. È meglio non bere alcolici . Se bevi, non dovresti bere più di 1 drink al giorno per le donne o 2 drink al giorno per gli uomini .
Secondo la Fondazione Veronesi: ” Mentre tutti gli indicatori epidemiologici ci fanno prevedere che i casi di tumori del pancreas continueranno ad aumentare, gli oncologi tirano le somme e rilevano i progressi insoddisfacenti nelle terapie e nella diagnosi precoce. Secondo l’ultimo rapporto sulla mortalità per cancro in Europa, nel 2021 si conteranno oltre 84.000 vittime in Europa per tumori del pancreas. In Italia nel 2020 si stimano 14.300 nuove diagnosi e 12.400 vittime.
Carlo La Vecchia, epidemiologo presso l’Università di Milano e primo autore dello studio, ha così commentato: “Fra i principali tumori, il cancro del pancreas è il quarto più comune e resta l’unico a non mostrare una riduzione nei tessi di mortalità negli ultimi trent’anni in Europa, tanto negli uomini quanto nelle donne. È importante che i governi e i decisori politici reperiscano risorse adeguate per la prevenzione, la diagnosi precoce e per la gestione del tumore pancreatico, al fine di migliorare questi trend nel prossimi futuro”.
Le terapie per i tumori del pancreas restano complesse. Ha aggiunto il professor La Vecchia: “Se il tumore è scoperto in fase precoce è più semplice curarlo con efficacia, ma nella maggior parte dei casi si presenta già in uno stadio avanzato. Evitare il fumo e il consumo eccessivo di alcol, controllare il peso e il diabete sono i mezzi più importanti di cui disponiamo per prevenire la malattia, ma contano solo per una parte dei casi. Farmaci nuovi e mirati stanno portando qualche miglioramento nelle terapie, ma è difficile, al momento, quantificare il loro impatto potenziale”.
il Dott. Massimiliano Tuveri, Dirigente Medico presso l’Unità di Chirurgia del Pancreas del Policlinico Borgo Roma di Verona, ha dichiarato: “Entro il 2030, come proiezione, il tumore del pancreas diventerà la seconda causa di morte per tumore dopo quello del polmone. Stiamo parlando di numeri impressionanti.
Innanzitutto, si vive di più ed è chiaro che corriamo tutti il rischio di ammalarci per tumore, in senso lato vale per tutti i tipi. La fascia di età più colpita è quella dai 60 anni in su. Altre cause sono rappresentate dall’incremento ponderale (sovrappeso e obesità), il diabete mellito di tipo II, una storia di pancreatite cronica, in particolare le forme cosiddette ereditarie.
A questo concorrono sicuramente uno stile di vita non congruo: il fumo, l’abuso di alcolici, ambiente inquinato. Il pancreas per certi versi è molto sensibile agli stessi fattori di rischio del polmone.
L’alimentazione gioca un ruolo di primissimo piano ma molto poco conosciuto e quindi sottovalutato. Non si tratta infatti semplicemente del fatto che mangiamo cibi molto sofisticati e molto ricchi soprattutto di grassi, oltre al cosiddetto “junk food”. E’ l’apporto calorico eccessivo che fa la vera differenza. Molti pazienti giungono alla nostra osservazione sovrappeso o con franca obesità.
Viene spesso sottovalutato, in quanto poco noto, il fatto che il processo digestivo sia uno dei processi più complessi che avvengano nel nostro l’organismo. Questo processo coinvolge e sollecita il sistema immunitario. Il sistema immunitario, per esemplificare, è come un esercito. Se noi impieghiamo in modo continuativo, cronico, parte di questo esercito nell’attività digestiva, sguarniamo altre attività di controllo.
Sappiamo infatti da ampia letteratura che il paziente obeso è più predisposto a sviluppare tumori. Inoltre, i cibi molto calorici e sofisticati impongono un impegno digestivo e un surplus di attività da parte del pancreas.
Una regolare attività fisica e mangiare sano ed equilibrato con un giusto apporto calorico sono la condizione necessaria, non sufficiente, per mantenere l’organismo in forma. Devono cioè convergere tanti fattori anche se il ruolo principale è svolto dal proprio patrimonio di DNA.
Prendiamo ad esempio il fumo. Il pancreas è un organo caratterizzato da bassi flussi sanguigni, e la cellula pancreatica, è molto sensibile alla carenza di ossigeno. Se noi con il fumo cronicamente diminuiamo anche di poco la concentrazione di ossigeno in un organo come il pancreas determiniamo una sofferenza cronica per le cellule per cui un errore a livello genico può più facilmente verificarsi e mantenersi.
Fondamentalmente abbiamo una grossa differenza tra quelli che interessano la testa pancreatica e quelli che interessano il corpo e la coda. La diagnosi è sempre più tardiva nei tumori del corpo e della coda, perché nei tumori che interessano la testa abbiamo spesso la compressione del coledoco, un condotto che porta la bile dal fegato all’intestino allo scopo di completare il processo digestivo.
Questo fa sì che il paziente non possa più secernere la bile a livello intestinale creando la condizione detta di ittero (il paziente assume un colorito tendente al giallo, in quanto la bilirubina viene riversata nel sangue).
Questo per quanto possa allarmare il paziente è spesso un segno importantissimo che ci permette di fare una diagnosi precoce. Questo non si verifica nei tumori del corpo o della coda per cui nel computo totale circa l’80% di questi tumori siano inoperabili al momento della diagnosi. Sono purtroppo i numeri crudi di questa malattia. Noi oggi operiamo poco più del 20% dei pazienti che arrivano alla nostra osservazione, gli altri non andranno mai al tavolo operatorio.
È stato visto purtroppo che i famosi “check-up”, che andavano molto di moda negli anni ’80 e ’90, non hanno assolutamente ridotto la mortalità per questo tipo di tumori. Io penso che comunque sia un’ecografia annuale dopo i 40 anni possa essere utile. Anche qui bisogna sottolineare che il pancreas è una ghiandola situata molto in profondità nella cavità addominale, quindi studiarla diventa veramente complesso. Quindi occorre che chi fa l’ecografia sia molto esperto perché molto spesso la presenza dell’intestino che si sovrappone non permette di studiarla.
L’inesperienza dell’operatore o pazienti con situazioni anatomiche non favorevoli (interposizione del colon o pazienti obesi) portano a risultati inconcludenti. Un’ecografia periodica potrebbe non diagnosticare in tempo un tumore del pancreas.
Io credo che sia sempre meglio, per tutti i tumori compreso il pancreas, lavorare sui fattori di rischio: fumo, alcol, alimentazione. Diciamo che per tutto il resto chiaramente la differenza la fa il DNA: se uno nasce con scarsa predisposizione può permettersi molte cose, mentre chi nasce con delle mutazioni genetiche che permettono lo sviluppo di un tumore percorre tutta un’altra strada.