È ufficialmente riconosciuto che possedere un forte sistema immunitario è un indubbio vantaggio. Eppure, a volte, il sistema immunitario va in cortocircuito e attacca il corpo. Questa autoimmunità è la causa di vari disturbi, come l’artrite reumatoide, il morbo di Crohn, il diabete di tipo 1 e la celiachia. Per combattere queste malattie è fondamentale determinare i meccanismi alla base della loro patogenesi.
In una nuova ricerca, un team di studiosi dell’Università di Osaka affrontano questa lacuna identificando un complesso proteico che promuove la progressione dell’artrite reumatoide. Questo complesso comprende due proteine, denominate COMMD3 e COMMD8. Gli scienziati hanno altresì scoperto che il celastrolo, un estratto dalla radice di una pianta medicinale chiamata comunemente “Vite del dio del tuono”, è un potente inibitore del complesso COMMD3/8.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Science Immunology.
Artrite reumatoide: qualche dettaglio sulla nuova ricerca
“In precedenza avevamo dimostrato che il complesso COMMD3/8 potenzia la risposta immunitaria umorale, ma il suo ruolo nelle malattie autoimmuni è rimasto poco chiaro”, ha dichiarato Kazuhiro Suzuki, autore senior dello studio. Il team diw ricercatori ha sviluppato un modello di topo in cui l’espressione di COMMD3 può essere disattivata.
“L’eliminazione di COMMD3 comporta il degrado di COMMD8 e, di conseguenza, la scomparsa del complesso COMMD3/8”, ha spiegato Taiichiro Shirai, autore principale dello studio. L’assenza del complesso COMMD3/8 ha portato a una ridotta risposta immunitaria umorale: “Il numero di cellule che producono anticorpi è diminuito, suggerendo che il complesso COMMD3/8 ha un ruolo importante nella risposta autoimmune”, ha aggiunto Shirai.
Quindi, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di artrite reumatoide: hanno represso l’espressione di COMMD3 non appena i topi hanno mostrato i primi sintomi. In tal modo, la progressione della malattia si è arrestata, indicando che il complesso COMMD3/8 promuove la risposta autoimmune.
“Una volta stabilita l’importanza del complesso nell’autoimmunità, abbiamo iniziato a identificare un composto che potesse interferire con la formazione del complesso”, ha specificato Kazuhiro Suzuki. “Il nostro screening chimico ha identificato il celastrolo come il più potente inibitore del complesso COMMD3/8”.
Il celastrolo è un composto attivo del Tripterygium wilfordii, un’erba medicinale nota per avere proprietà antinfiammatorie, sebbene il suo meccanismo d’azione non sia stato completamente spiegato. Lo studio ha mostrato che il celastrol si lega a COMMD3 in modo covalente e previene la formazione del complesso COMMD3/8, compromettendo così la risposta anticorpale e bloccando la progressione dell’artrite reumatoide nel modello murino .
Poiché il complesso COMMD3/8 è fondamentale per la patogenesi dell’artrite reumatoide e della progressione dell’autoimmunità in generale, è un bersaglio terapeutico promettente per le condizioni autoimmuni e il celastrolo è un vantaggio particolarmente interessante per lo sviluppo di trattamenti contro l’artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni malattie in futuro.
L’artrite reumatoide è una patologia autoimmune, il che significa che, come è gia stato spiegato, è causata dal sistema immunitario che attacca il tessuto corporeo sano. Tuttavia, non è ancora noto cosa lo scateni.
Il sistema immunitario normalmente produce anticorpi che attaccano batteri e virus, aiutando a combattere le infezioni. Se viene diagnosticata l’artrite reumatoide, il sistema immunitario invia erroneamente anticorpi al rivestimento delle articolazioni, dove attaccano il tessuto che circonda l’articolazione.
Questo fa sì che il sottile strato di cellule (sinovia) che ricopre le articolazioni diventi dolorante e infiammato, rilasciando sostanze chimiche che danneggiano le vicinanze:
ossa;
cartilagine – il tessuto connettivo elastico tra le ossa;
tendini: il tessuto che collega l’osso al muscolo;
legamenti: il tessuto che collega l’osso e la cartilagine.
Se l’artrite reumatoide non viene trattata, queste sostanze chimiche causano gradualmente la perdita di forma e allineamento dell’articolazion, sino a distruggere completamente l’articolazione. Sono state suggerite varie teorie sul motivo per cui il sistema immunitario attacca le articolazioni, come ad esempio un’infezione come fattore scatenante, ma nessuna di queste teorie è stata dimostrata.
Ci sono diverse cose che possono aumentare il rischio di sviluppare l’artrite reumatoide, tra cui:
i geni – ci sono alcune prove che l’artrite reumatoide può essere trasmessa in famiglia, anche se si ritiene che il rischio di ereditarla sia basso poiché si ritiene che i geni svolgano solo un piccolo ruolo nella malattia;
ormoni – l’artrite reumatoide è più comune nelle donne rispetto agli uomini, il che potrebbe essere dovuto agli effetti dell’ormone estrogeno, sebbene questo legame non sia stato dimostrato;
fumo – alcune prove suggeriscono che le persone che fumano hanno un rischio maggiore di sviluppare l’artrite reumatoide.
L’artrite reumatoide può essere difficile da diagnosticare perché molte condizioni causano rigidità articolare e infiammazione e non esiste un test definitivo per la condizione. È importante rivolgersi ad un medico se si manifestano determinati sintomi in modo che sia possibile individuarne la causa.
Un medico di base eseguirà un esame fisico, controllando le articolazioni per eventuali gonfiori e per valutare la facilità con cui si muovono, e interrogherà il paziente sui sintomi. È importante informare il medico di base di tutti i sintomi, non solo di quelli che si pensa siano più importanti, in quanto ciò li aiuterà a formulare una diagnosi corretta. Se il medico di base pensa che si tratti di artrite reumatoide, indirizzerà il paziente ad uno specialista (reumatologo).
Il medico di famiglia può organizzare esami del sangue per aiutare a confermare la diagnosi. Nessun esame del sangue può provare o escludere definitivamente una diagnosi di artrite reumatoide, ma diversi test possono mostrare indicazioni della condizione.
Alcuni dei principali esami del sangue utilizzati includono:
velocità di eritrosedimentazione (VES) – che può aiutare a valutare i livelli di infiammazione nel corpo;
Proteina C-reattiva (CRP) – un altro test che può aiutare a misurare i livelli di infiammazione;
emocromo completo: questo test può essere utilizzato per escludere altre possibili cause dei sintomi e fornire un indicatore della salute generale.
Il test dell’emocromo può essere utilizzato anche per verificare se si soffre di anemia. Anemia significa che il sangue non è in grado di trasportare abbastanza ossigeno a causa della mancanza di cellule del sangue. L’anemia è comune nelle persone con artrite reumatoide, anche se avere l’anemia non dimostra di esserne colpiti.
Un esame del sangue misura i livelli di fattori reumatoidi nel sangue. I fattori reumatoidi sono proteine che il sistema immunitario produce quando attacca i tessuti sani. Più della metà di tutte le persone con artrite reumatoide hanno alti livelli di fattori reumatoidi nel sangue quando la malattia inizia, ma anche circa 1 persona su 20 senza artrite reumatoide risulta positiva.
È disponibile anche un esame del sangue correlato noto come test del peptide citrullinato anticiclico (anti-CCP). Gli anti-CCP sono anticorpi prodotti anche dal sistema immunitario. Le persone che risultano positive al test anti-CCP hanno molte probabilità di sviluppare l’artrite reumatoide, ma non tutte le persone affette da artrite reumatoide hanno questo anticorpo.
Coloro che risultano positivi sia al fattore reumatoide che all’anti-CCP possono avere maggiori probabilità di avere una grave artrite reumatoide che richiede livelli più elevati di trattamento.
Le scansioni possono essere eseguite per verificare la presenza di infiammazioni e danni articolari. Questi possono aiutare a capire la differenza tra i tipi di artrite e possono essere utilizzati per monitorare come la malattia stia progredendo nel tempo. Le scansioni che possono essere eseguite per diagnosticare e monitorare l’artrite reumatoide includono:
Raggi X;
Scansioni MRI (in cui vengono utilizzati forti campi magnetici e onde radio per produrre immagini dettagliate delle articolazioni).
I trattamenti per l’artrite reumatoide possono aiutare a ridurre l’infiammazione delle articolazioni, alleviare il dolore, prevenire o rallentare il danno articolare, ridurre la disabilità e consentire di essere il più attivi possibile.
Il trattamento di solito comporta l’assistenza del medico di famiglia e di diversi specialisti. Ci sono farmaci disponibili per aiutare a prevenire il peggioramento dell’artrite reumatoide e ridurre il rischio di ulteriori problemi.
Questi sono spesso divisi in 2 tipi principali: farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e trattamenti biologici.
Nel momento in cui viene diagnosticata diagnosticata l’artrite reumatoide, di solito verrà offerta una combinazione di compresse DMARD come parte del trattamento iniziale. Questi farmaci alleviano i sintomi della condizione e ne rallentano la progressione.
I DMARD agiscono bloccando gli effetti delle sostanze chimiche rilasciate quando il sistema immunitario attacca le articolazioni, che altrimenti potrebbero causare ulteriori danni alle ossa, ai tendini, ai legamenti e alla cartilagine vicini.
I DMARD che possono essere utilizzati includono:
metotrexato;
leflunomide;
idrossiclorochina;
sulfasalazina;
Il metotrexato è solitamente il primo medicinale somministrato per l’artrite reumatoide, spesso con un altro DMARD e un breve ciclo di steroidi (corticosteroidi) per alleviare il dolore.Questi possono essere combinati con trattamenti biologici. Gli effetti indesiderati comuni del metotrexato includono:
Malessere;
Perdita di appetito;
Bocca dolorante;
Diarrea;
Mal di testa;
Perdita di capelli.
Il medicinale può anche influenzare le cellule del sangue e il fegato, quindi bisognerà sottoposi regolarmente a esami del sangue per monitorarlo. Meno comunemente, il metotrexato può influenzare i polmoni, quindi si potrebbe avere una radiografia del torace e possibilmente un test della respirazione. Questo per fornire un confronto se si sviluppa mancanza di respiro o una tosse secca persistente durante l’assunzione. Ma la maggior parte delle persone tollera bene il metotrexato.
Possono essere necessari alcuni mesi per notare che un DMARD funziona. È importante continuare a prendere il medicinale, anche se all’inizio non si nota che funziona.
È importante prendere il metotrexato come indicato dal medico e consultare il medico se si verificano effetti collaterali. Potrebbe essere necessario provare 2 o 3 tipi di DMARD prima di trovare quello più adatto al paziente specifico. Una volta che il medico ha trovato il DMARD più adatto, di solito si dovrà assumere il medicinale a lungo termine.
I trattamenti biologici, come adalimumab , etanercept e infliximab, sono una nuova forma di trattamento per l’artrite reumatoide. Di solito vengono assunti in combinazione con metotrexato o un altro DMARD e di solito vengono utilizzati solo se i DMARD non sono stati efficaci da soli.
I medicinali biologici vengono somministrati per iniezione. Funzionano impedendo a particolari sostanze chimiche nel sangue di attivare il sistema immunitario per attaccare le articolazioni. Gli effetti collaterali dei trattamenti biologici sono generalmente lievi ma includono:
Reazioni cutanee nel sito delle iniezioni;
Infezioni;
Malessere;
Alta temperatura;
Mal di testa.
Alcune persone possono anche essere a rischio di contrarre problemi più seri, inclusa la riattivazione di infezioni come la tubercolosi (TBC) se le hanno avute in passato.
Gli inibitori JAK sono un nuovo tipo di medicinale disponibile sul NHS per adulti con artrite reumatoide da moderata a grave. Sono somministrati a persone che non possono assumere DMARD o biologici, o che li hanno provati ma hanno scoperto che non erano efficaci.
Questo medicinale è solitamente usato in combinazione con metotrexato. Gli inibitori JAK possono anche essere assunti da soli da adulti che non possono assumere il metotrexato. Oltre ai medicinali usati per controllare la progressione dell’artrite reumatoide, potrebbe anche essere necessario assumere medicinali specifici per alleviare il dolore.
In alcuni casi, potrebbe essere consigliato l’uso di antidolorifici, come il paracetamolo o una combinazione di paracetamolo e codeina ( co-codamol ), per alleviare il dolore associato all’artrite reumatoide. Questi medicinali non trattano l’infiammazione delle articolazioni, ma possono essere utili per alleviare il dolore in alcune persone.
In aggiunta o al posto di antidolorifici come il paracetamolo, il medico può prescrivere un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) . Questo può essere un FANS tradizionale, come ibuprofene , naprossene o diclofenac . Oppure il medico può prescrivere un tipo chiamato inibitore COX-2, come celecoxib o etoricoxib.
Questi medicinali possono aiutare ad alleviare il dolore riducendo anche l’infiammazione delle articolazioni, anche se non impediranno il peggioramento dell’artrite reumatoide nel tempo. Il medico discuterà col paziente su quale tipo di FANS dovrebbe assumere e i benefici e i rischi ad esso associati.
Sebbene non comune, l’assunzione di FANS può aumentare il rischio di gravi problemi di stomaco, come emorragie interne. Questo perché i medicinali possono abbattere il rivestimento che protegge lo stomaco dai danni causati dagli acidi dello stomaco.
Se vengono prescritte compresse di FANS, verrà spesso somministrato un altro medicinale da portare con sé, come un inibitore della pompa protonica (PPI). L’assunzione di un IPP riduce la quantità di acido nello stomaco, il che riduce il rischio di danni al rivestimento dello stomaco.
Gli steroidi sono farmaci potenti che possono aiutare a ridurre il dolore, la rigidità e l’infiammazione. Possono somministrati come:
una compressa (ad esempio, prednisolone );
un’iniezione direttamente in un’articolazione dolorosa:
un’iniezione in un muscolo (per aiutare molte articolazioni);
Di solito vengono utilizzati per fornire sollievo dal dolore a breve termine, ad esempio mentre si attende che i farmaci DMARD abbiano effetto o durante una riacutizzazione;
Di solito gli steroidi vengono assunti solo per un breve periodo perché l’uso a lungo termine può avere gravi effetti collaterali, come:
aumento di peso;
osteoporosi (indebolimento delle ossa);
lividi facili;
debolezza muscolare;
assottigliamento della pelle.
