In diverse ricerche è stata analizzata la diversa risposta agli antidolorifici da parte di uomini e donne. In uno studio che risale al 1996, ad esempio, è stato dichiarato che le femmine hanno risposto alla terapia del dolore più dei maschi dopo aver ricevuto il farmaco oppiaceo pentazocina per il dolore postoperatorio, ma una ricerca molto più recente, del 2021, ha evidenziato come antidolorifici come l’ibuprofene riduce in modo più performante il dolore negli uomini rispetto alle donne.
È stato anche osservato che il prednisone, un tipo di corticosteroide, è stato associato a effetti avversi più difficili da tollerare nelle donne, che non hanno voluto accettare la proposta di aumentare la dose.
Antidolorifici e dolore cronico nelle donne: perché agiscono diversamente rispetto agli uomini
la Dottoressa Meera Kirpekar, assistente clinica di anestesiologia, cure perioperatorie e medicina del dolore presso la NYU Langone, e conduttrice di un podcast sulla salute delle donne e sul dolore cronico nelle donne, ha dichiarato, rispetto alla risposta agli antidolorifici: ”
Uomini e donne non hanno attacchi di cuore allo stesso modo, quindi perché qualcos’altro dovrebbe essere lo stesso? Quindi ci sono differenze nei segnali del dolore nel cervello e nel midollo spinale”.
L’esperta ha anche spiegato che fino al 2016, oltre l’80% delle ricerche sul dolore e sugli antidolorifici ha interessato solo partecipanti maschi, sia umani che ratti. A differenza degli maschi, le femmine subiscono continue fluttuazioni ormonali per tutta la vita che influiscono sulla loro sensibilità al dolore.
Per via di questi cambiamenti, in alcune ricerche si è considerato escludere dai campioni di studio le femmine: “Di conseguenza, la maggior parte dei dati sul dolore che abbiamo esiste intorno alla segnalazione del dolore basata sugli uomini. Nel 2016, il National Institutes of Health ha richiesto alle domande di sovvenzione di giustificare la loro scelta del sesso degli animali utilizzati nella ricerca, quindi i soggetti di sesso femminile hanno iniziato a essere inclusi negli studi sul dolore”, ha aggiunto Kirpekar.
Diverse persone nel mondo sono colpite da dolore cronico, una condizione della quale, attualmente, si sa veramente poco. In particolare la comunità scientifica si è chiesta come mai esista questa disparità di efficacia tra donne e uomini. Kirpekar ha osservato che esistono tre teorie su come i diversi corpi elaborano il dolore in modo diverso: “La prima teoria riguarda gli estrogeni, un ormone che controlla lo sviluppo dell’utero, delle ovaie, del seno e regola le mestruazioni”.
“A seconda di dove si trova quell’estrogeno e di quanto di esso c’è, può peggiorare il dolore o migliorarlo. Il testosterone, che è l’ormone coinvolto nello sviluppo del pene, dei testicoli e della prostata, può attenuare il dolore. E infatti, alcuni pazienti con dolore cronico possono anche assumere trattamenti con testosterone. Quindi le donne possono avere un peggioramento del dolore a causa dei loro alti livelli di estrogeni. E gli uomini con un basso livello di testosterone possono elaborare il dolore in modo simile alle donne”.
“La seconda differenza risiede con cellule immunitarie chiamate microglia“, ha continuato la studiosa: “Le microglia sono essenzialmente le cellule immunitarie del cervello. La teoria è che il blocco della microglia blocca anche il dolore”.
“Quando le microglia sono bloccate negli uomini, anche il dolore è bloccato. Ma questo non ha funzionato per le donne. Come mai? Le donne usano cellule immunitarie chiamate cellule T invece della microglia per controllare la loro risposta al dolore. Tuttavia, le donne che non hanno tanti linfociti T elaborano il dolore come gli uomini”, ha specificato Kirpekar.
“L’ultima teoria riguarda l’acido ribonucleico (RNA). L’RNA è il materiale genetico che trasporta i messaggi nel nostro corpo. Le donne hanno livelli elevati di RNA nel sangue rispetto agli uomini“, ha spiegato Kirpekar: “Si ipotizza che questi livelli elevati portino a una predisposizione al dolore cronico. Molte di queste molecole di RNA sono codificate da geni sul cromosoma X. Poiché le donne hanno due cromosomi X, sono più predisposte a sviluppare dolore cronico“, ha aggiunto.
Prendendo in considerazione questa dinamica, un team di ricerca della Duquesne University di Pittsburgh, in Pennsylvania, ha ipotizzato che essere in grado di affinare l’attività dei macrofagi potesse dire loro molto sulle diverse risposte al dolore tra maschi e femmine.
Gli esperti hanno quindi sviluppatoe una nanomedicina in grado di somministrare celecoxib, un FANS, direttamente a questi macrofagi – e in particolare al sito del dolore – per monitorare le differenze di risposta basate sul sesso.
In un recente studio i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Scientific Reports, un team di scienziati ha somministrato un nanoterapeutico di nuova formulazione a modelli di ratto con lesione del nervo sciatico. Laddove i maschi hanno provato sollievo dal dolore per 5 giorni, lo stesso era vero per 1 solo giorno nelle femmine.
Dopo l’esperimento, i ricercatori hanno notato che la sensibilità al dolore era collegata al numero di macrofagi nel sito della lesione. Più macrofagi nel sito della lesione, come si vede nelle femmine, erano collegati a un minore sollievo dal dolore. Considerato che sia i maschi che le femmine hanno sperimentato un assorbimento equivalente di nanoemulsione, i ricercatori hanno notato che una dose più alta di antidolorifici non comporterebbe un maggiore sollievo dal dolore.
I ricercatori hanno dichiarato, tuttavia, che i loro risultati dimostrano che l’inibizione della COX-2 provoca una diversa comunicazione neuroimmunologica all’interno dei tessuti di corpi di sessi diversi. Gli scienziati hanno inoltre osservato che le femmine hanno sperimentato una maggiore infiltrazione di altre cellule infiammatorie nel sito della lesione rispetto ai maschi, il che può anche svolgere un ruolo nella loro risposta infiammatoria.
Il Dottor John A. Pollock, professore e co-direttore del Chronic Pain Research Consortium presso la Duquesne University, ha dichiarato: “Ogni volta che osserviamo attentamente, scopriamo che ci sono sottili differenze nella fisiologia sottostante delle femmine rispetto ai maschi. Come abbiamo notato in questo studio, il dolore (ipersensibilità) derivante dal sistema nervoso periferico si basa su un dialogo tra i neuroni, la glia attivata (cellule di supporto) e la risposta immunitaria/infiammatoria, che fornisce un ambiente dinamico di citochine e chemochine”.
“Questo dialogo a tre vie progredisce e cambia con il tempo, si spera che si sposti verso una risposta immunitaria che supporti la guarigione e la rigenerazione dei tessuti portando a un sollievo dal dolore a lungo termine. In alternativa, può passare al dolore cronico“, ha specificato l’esperto.
“Quello che stiamo iniziando a vedere nei ratti è che questi processi hanno diverse differenze specifiche per sesso che devono essere chiarite in modo che per gli esseri umani possiamo fornire la migliore terapia per alleviare il dolore e la guarigione a lungo termine”, ha continuato Pollock .
La Dotoressa Jelena M. Janjic, Professoressa associata presso la School of Pharmacy dell’Università di Duquesne, fondatrice e co-direttrice del Chronic Pain Research Consortium e coautrice dello studio che ha sviluppato la nanomedicina ha dichiarato che il loro progetto è quello di sviluppare trattamenti terapeutici personalizzati contro il dolore.
“Essere in grado di osservare queste risposte nei ratti rende possibile capire come si manifestano le differenze di sesso. La stessa nanomedicina fornisce entrambi gli effetti farmacologici sui macrofagi e ci consente di seguirli in vivo“, ha osservato: “L’imaging con i nanomedicinali potrebbe fornirci con informazioni chiave in futuro: quali antidolorifici funzionano meglio per chi, non solo uomini contro donne, ma singoli pazienti mentre attraversano la vita e subiscono cambiamenti biologici”, ha concluso Janjic.
Tra le forme di dolore croniche più misteriose e spesso non riconosciuta da alcuni medici è giusto menzionare la fibromialgia. Gli individui colpiti dalla fibromialgia tendono a provare sensazioni di dolore su tutto il corpo. Spesso può sembrare un dolore muscolare teso seguito da estrema stanchezza. Le donne con il disturbo potrebbero anche avere complicazioni con la sindrome premestruale e, di conseguenza, sperimentare un dolore più grave nella parte inferiore dell’addome e nella schiena.
La fibromialgia è difficile da diagnosticare e spesso può essere scambiata per altre condizioni con sintomi simili come i cambiamenti ormonali durante le mestruazioni. Purtroppo, ad oggi, non esiste una terapia specifica per trattare questa terribile malattia, ma si può cercare di alleviare il dolore rivolgendosi ad un bravo reumatologo che saprà indirizzare verso le terapie più adatte e che possono dare sollievo.
Alcuni farmaci possono essere di supporto: la FDA ha terapie farmacologiche come pregabalin, duloxetina e milnacipran per prevenire frequenti riacutizzazioni. Anche gli antidolorifici, i miorilassanti e gli antidepressivi che controllano gli ormoni sono noti per trattare i sintomi.
