Dagli anni ’80, gli antidepressivi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono stati la spina dorsale del trattamento della depressione e di altre condizioni di salute mentale in tutto il mondo, con decine di milioni di prescrizioni annuali solo nel Regno Unito. Tuttavia, i loro meccanismi d’azione, e i loro effetti più ampi su tutto il corpo, non sono ancora del tutto compresi.
Nuovo studio sugli antidepressivi
Uno studio condotto dai ricercatori di King è stato pubblicato su Molecular Psychiatry, identificando un processo biologico chiave preso di mira dagli SSRI e proponendo l’uso di questi farmaci in nuove applicazioni cliniche.
In questo lavoro, tutti gli SSRI attualmente prescritti sono stati testati su vari tipi di cellule coltivate in piastre Petri, utilizzando concentrazioni di farmaco simili a quelle trovate nel sangue di pazienti trattati per la depressione.
Inaspettatamente, quasi tutti gli antidepressivi hanno influenzato la capacità delle cellule di trasportare materiale dentro e fuori il loro ambiente attraverso un processo chiamato traffico di membrana.
Inoltre, una singola iniezione di un antidepressivo fluvoxamina nei topi ha consentito a un composto fluorescente che normalmente rimarrebbe all’esterno del cervello di accumularsi all’interno del cervello, attraversando la barriera cellulare che separa il cervello dal resto del corpo.
Il dottor Oleg Glebov, dell’IoPPN di King, ha dichiarato: “Dato quanto poco si sa sugli effetti più ampi degli antidepressivi, volevamo capire di più su come questi farmaci influenzano le cellule del nostro cervello e del nostro corpo. Ciò che abbiamo scoperto è che la maggior parte degli antidepressivi regolano gli stessi effetti”. processo biologico chiave in molti tessuti, che probabilmente ha poco a che fare con il loro effetto sulla depressione.
“Inoltre, i nostri dati suggeriscono che una singola dose di antidepressivo potrebbe essere sufficiente per aprire efficacemente la barriera emato-encefalica per il rilascio di altri farmaci.
Ci auguriamo che questa scoperta possa contribuire a migliorare l’efficacia clinica e ridurre i costi di trattamento per i nuovi farmaci contro la demenza, che attualmente non sono disponibili per milioni di persone che ne hanno bisogno.
Oltre a ciò, siamo entusiasti di esplorare se gli antidepressivi possano aiutare a trasportare i farmaci in altri angoli del corpo difficili da raggiungere.
Il modo esatto in cui gli SSRI controllano il traffico di membrana rimane poco chiaro e la scoperta delle complessità a livello molecolare richiederà la collaborazione di più discipline scientifiche. Allo stesso modo, sarà necessario determinare in clinica se gli SSRI siano effettivamente utili per la somministrazione di altri farmaci negli esseri umani.
Tuttavia, è del tutto possibile che questo studio possa segnare l’inizio di una nuova carriera per questi venerabili farmaci di oltre 30 anni, questa volta aiutando altri farmaci a fare il loro lavoro.
Prescrizione di antidepressivi associata a un minor rischio di risultare positivi al COVID-19
Una ricerca condotta dall’Istituto di Psichiatria, Psicologia e Neuroscienze (IoPPN) del King’s College di Londra ha scoperto che i pazienti con salute mentale della comunità a cui erano stati prescritti antidepressivi avevano significativamente meno probabilità di risultare positivi al COVID-19 quando ricoverati in cure ospedaliere.
La ricerca, pubblicata su BMC Medicine , suggerisce che gli antidepressivi – in particolare la classe più comunemente prescritta chiamata inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) – potrebbero avere un ruolo preventivo contro l’infezione da COVID-19 e potrebbero fornire un approccio complementare alla vaccinazione di massa.
Utilizzando la Clinical Record Interactive Search (CRIS), una piattaforma che consente ai ricercatori di indagare sulle cartelle cliniche dei pazienti senza accedere ai dati personali, i ricercatori hanno analizzato le cartelle cliniche di 5.664 pazienti ricoverati per cure di salute mentale al South London e al Maudsley NHS Foundation Trust durante la prima ondata di la pandemia di COVID-19 (da aprile a dicembre 2020).
Tutti i pazienti appena ricoverati sono stati obbligatoriamente testati per COVID-19 e durante tutta la loro assistenza ospedaliera. Dei 5.664 pazienti, 202 pazienti sono risultati positivi. I ricercatori hanno scoperto che i risultati positivi dei test COVID-19 erano circa la metà più frequenti nei pazienti che avevano recentemente menzionato gli antidepressivi nella loro cartella clinica (90 giorni prima del ricovero), rispetto ai pazienti senza tale cartella clinica.
Ulteriori analisi statistiche hanno rivelato che una recente prescrizione di antidepressivi. era associato a una riduzione di circa il 40% della probabilità di un test COVID-19 positivo e gli SSRI erano l’unica classe di antidepressivi che mostrava questa associazione.
Il dottor Oleg Glebov, docente presso il Dipartimento di Psichiatria dell’Anziana dell’IoPPN di King e autore principale dello studio, ha dichiarato: “Nonostante il successo della vaccinazione contro COVID-19, ha apportato benefici limitati ad alcune persone, in particolare agli individui immunocompromessi e residenti di economie a basso reddito mostra che gli antidepressivi possono colpire i processi di biologia cellulare dell’infezione da COVID-19, e i risultati di questo studio suggeriscono il potenziale beneficio clinico di questo effetto a lungo termine, a buon mercato -farmaci caratterizzati e prontamente disponibili come gli antidepressivi possono aiutare a frenare la diffusione di COVID-19.
Se i nostri risultati reggeranno in ulteriori indagini, potrebbero fornire un aiuto a coloro che sono rimasti indietro dalle strategie attualmente disponibili per la prevenzione del COVID-19.
A causa dei metodi utilizzati e della natura dei regimi terapeutici con SSRI, i ricercatori non potevano garantire che tutti i pazienti con una menzione di antidepressivi nelle loro cartelle cliniche stessero assumendo il farmaco al momento del test. Tuttavia, ritengono che l’associazione sia abbastanza forte da giustificare ulteriori indagini su una popolazione più ampia.
Il professor Robert Stewart, professore di epidemiologia psichiatrica e informatica clinica presso il King’s IoPPN e vice responsabile del tema dell’informatica presso il Centro di ricerca biomedica Maudsley dell’Istituto nazionale per la salute e la cura (NIHR), ha affermato: “Per oltre 15 anni, la piattaforma CRIS è stata sostenere ricerche nuove e innovative, consentendo ai servizi sanitari di apprendere dalle cartelle cliniche anonime dei pazienti.
I risultati illustrano l’enorme valore potenziale di queste informazioni, poiché questo è il tipo di questione che non avrebbe potuto essere indagata in nessun altro modo come l’Hdruk DATAMIND Hub stanno riunendo competenze, per garantire che il Regno Unito abbia una leadership internazionale in questo tipo di approccio.”
Il professor Dag Aarsland, professore di psichiatria dell’anziano, King’s College di Londra, ha dichiarato: “Questo studio fornisce ulteriori argomentazioni sul fatto che gli antidepressivi hanno effetti interessanti oltre alla depressione e all’ansia.
Sebbene gli effetti su COVID-19 siano intriganti, abbiamo anche in programma di esplorare effetti su altri indicazioni, comprese malattie del cervello come il morbo di Alzheimer.”
Uno studio confuta l’affermazione secondo cui gli antidepressivi non funzionano
Una teoria che ha guadagnato notevole attenzione nei media internazionali, tra cui Newsweek e la trasmissione CBS 60 Minutes , suggerisce che i farmaci antidepressivi come gli SSRI non esercitano alcun effetto antidepressivo reale. Un gruppo di ricerca dell’Accademia Sahlgrenska ha ora analizzato i dati degli studi clinici e può confutare questa teoria.
Secondo l’ipotesi contestata, il fatto che molte persone che assumono antidepressivi si considerino migliorate potrebbe essere attribuito a un effetto placebo , cioè qualcuno che si aspetta un miglioramento da un farmaco spesso si sente anche migliorato, anche se il medicinale non ha alcun effetto reale.
Tuttavia, se gli SSRI avessero effettivamente agito semplicemente mediante un effetto placebo, questi farmaci non avrebbero superato il placebo effettivo negli studi clinici in cui i pazienti sono stati trattati con un SSRI o con pillole placebo inefficaci e dove né il medico né il paziente sanno quale trattamento è stato somministrato al paziente fino al termine dello studio.
Per spiegare perché gli antidepressivi in tali studi nonostante ciò spesso causino un maggiore sollievo dai sintomi rispetto al placebo, è stato suggerito che gli effetti collaterali indotti dagli SSRI faranno capire al paziente che non gli è stato somministrato il placebo, aumentando così la sua convinzione di essere stato trattato con il placebo. dato un trattamento efficace.
Questa teoria è stata ampiamente diffusa nonostante non vi sia mai stato un solido supporto scientifico. Pertanto, finora, non è mai stato indagato se negli studi clinici i soggetti che hanno manifestato effetti collaterali da farmaci antidepressivi, e per questo motivo potrebbero aver intuito di non aver ricevuto placebo, rispondono anche più favorevolmente al trattamento rispetto a quelli senza effetti collaterali.
Per esaminare la teoria del “placebo che rompe il cieco”, un gruppo di ricerca dell’Accademia Sahlgrenska di Göteborg, in Svezia, ha ora analizzato i dati degli studi clinici intrapresi una volta per stabilire l’efficacia antidepressiva di due degli SSRI più comunemente usati , paroxetina e citalopram.
L’analisi, che ha coinvolto un totale di 3.344 pazienti, mostra che i due farmaci studiati sono nettamente superiori al placebo per quanto riguarda l’efficacia antidepressiva anche nei pazienti che non hanno manifestato alcun effetto collaterale. La teoria secondo cui gli antidepressivi superano il placebo semplicemente attraverso effetti collaterali che rendono il paziente consapevole di non aver ricevuto il placebo e aumentano l’aspettativa di miglioramento, può quindi essere respinta.
I ricercatori concludono che questo studio, così come altri recenti rapporti dello stesso gruppo, fornisce un forte sostegno all’ipotesi che gli SSRI esercitino uno specifico effetto antidepressivo. Essi suggeriscono che le frequenti domande su questi farmaci nei media sono ingiustificate e possono indurre i pazienti depressi ad astenersi da un trattamento efficace.
