La demenza, che comprende il morbo di Alzheimer, colpisce attualmente circa 1,8 milioni di persone in Germania. La causa esatta non è stata ancora chiarita, ma i fattori genetici svolgono un ruolo significativo nello sviluppo della malattia. La maggior parte delle analisi precedenti miravano all’identificazione di nuovi geni dell’Alzheimer utilizzati, un “disegno caso-controllo”.
Con questa strategia di analisi convenzionale e altamente semplicistica, si perde una grande quantità di informazioni cliniche che possono essere preziose per chiarire nuovi meccanismi patologici”, afferma il Prof. Dr. Lars Bertram, capo della Piattaforma interdisciplinare per l’analisi del genoma di Lubecca presso l’Università di Lubecca e responsabile del progetto dello studio ora pubblicato.
“Nella nostra ultima indagine su quasi 1.000 individui, abbiamo quindi combinato i dati di sei diversi biomarcatori dell’Alzheimer e siamo stati quindi in grado di mappare il modello della malattia in modo molto più accurato nelle successive analisi genetiche.”
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Genome Medicine.
Alzheimer: ecco cosa ha rivelato la nuova ricerca
Uno dei risultati suggerisce una ridotta espressione di GRIN2D, un recettore del glutammato messaggero del cervello, nel morbo di Alzheimer e in altri disturbi neuropsichiatrici. “Ciò probabilmente porta ad una compromissione della funzione delle sinapsi, cioè delle connessioni attraverso le quali le cellule nervose del cervello comunicano tra loro”, dice Bertram.
Combinando i biomarcatori dell’Alzheimer è stato possibile effettuare ulteriori analisi a valle che non sarebbero state possibili utilizzando un disegno di studio convenzionale.
“In questo contesto, vorremmo evidenziare le cosiddette analisi di mediazione, un metodo statistico per scoprire un possibile coinvolgimento causale dei biomarcatori esaminati nella malattia”, spiega il Dr. Alexander Neumann del Centro medico dell’Università Erasmus di Rotterdam e autore principale dello studio. “Queste analisi suggeriscono che ci sono almeno due percorsi principali coinvolti nella malattia di Alzheimer”.
Il gruppo di ricerca ha scoperto che un percorso noto da tempo agisce attraverso gli effetti delle cosiddette proteine amiloide e tau ed è mediato dal gene APOE, noto da decenni, che provoca il rischio di Alzheimer. La seconda via importante si basa in gran parte sulla reazione del sistema immunitario, causata, tra gli altri fattori, dagli effetti dei geni TMEM106B e CHI3L1, che svolgono un ruolo nel trasporto dei componenti cellulari e nella regolazione delle risposte infiammatorie.
Inoltre, l’analisi del cromosoma X (che determina il sesso biologico ) e le analisi dell’intero genoma stratificate per sesso hanno fornito nuove informazioni sulla differenza precedentemente inspiegabile nella frequenza della malattia di Alzheimer tra uomini e donne.
“I risultati di questa parte dello studio mostrano che alcuni geni portano a effetti misurabili in relazione ai biomarcatori dell’Alzheimer solo negli uomini o solo nelle donne”, afferma la dott.ssa Olena Ohlei della Piattaforma interdisciplinare di Lubecca per l’analisi del genoma e seconda prima autrice dello studio. studio.
“Alcuni risultati suggeriscono addirittura effetti opposti negli uomini rispetto alle donne, cioè che alcuni geni aumentano il rischio di malattia di Alzheimer nelle donne ma lo diminuiscono negli uomini, o viceversa.” Sono necessari ulteriori studi per trovare una spiegazione a questo.
Nel complesso, il lavoro pubblicato mostra nuovi modi per aiutare a comprendere meglio le cause della malattia di Alzheimer. ”
Idealmente, ciò dimostra che il metodo multivariato, cioè l’analisi combinata dei biomarcatori, da noi utilizzato per la prima volta, può anche migliorare la diagnosi del morbo di Alzheimer o addirittura permetterne una diagnosi in una fase più precoce”, riassume Bertram. risultati.
“Per questo, tuttavia, i nostri risultati devono prima essere convalidati in campioni indipendenti, come è comune nella scienza.”
I Italia, secondo il Ministero della Salute: ” La demenza è in crescente aumento nella popolazione generale ed è stata definita dall‘Organizzazione Mondiale della Sanità e da Alzheimer Disease International una priorità mondiale di salute pubblica.
Attualmente si stima che nel mondo oltre 55 milioni di persone convivono con una demenza. I dati del Global Action Plan 2017-2025 dell’OMS indicano che nel 2015 la demenza ha colpito 47 milioni persone in tutto il mondo, una cifra che si prevede aumenterà a 75 milioni entro il 2030 e 132 milioni entro il 2050, con circa 10 milioni di nuovi casi all’anno (1 ogni 3 secondi).
La stima dei costi è oltre 1 trilione di dollari all’anno, con un incremento progressivo e una continua sfida per i servizi sanitari.
Secondo i dati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) la Malattia di Alzheimer e le altre demenze rappresentano la 7^ causa di morte nel mondo.
Il maggior fattore di rischio associato all’insorgenza delle demenze è l’età e, in una società che invecchia, l’impatto del fenomeno è di dimensioni allarmanti. Si prevede che queste patologie diventeranno, in tempi brevi, uno dei problemi più rilevanti in termini di sanità pubblica.
Il sesso femminile rappresenta un importante fattore di rischio per l’insorgenza della demenza di Alzheimer, la forma più frequente di tutte le demenze (circa il 60%). La prevalenza della demenza nei paesi industrializzati è circa del 8% negli ultrasessantacinquenni e sale ad oltre il 20% dopo gli ottanta anni.
Secondo alcune proiezioni, i casi di demenza potrebbero triplicarsi nei prossimi 30 anni nei paesi occidentali.
In Italia, secondo le proiezioni demografiche, nel 2051 ci saranno 280 anziani ogni 100 giovani, con aumento di tutte le malattie croniche legate all’età, e tra queste le demenze.
Attualmente il numero totale dei pazienti con demenza è stimato in oltre 1 milione (di cui circa 600.000 con demenza di Alzheimer) e circa 3 milioni sono le persone direttamente o indirettamente coinvolte nella loro assistenza, con conseguenze anche sul piano economico e organizzativo.
Rispetto alle terapie farmacologiche, sebbene ad oggi siano in corso numerosi progetti di ricerca per individuare terapie efficaci nella cura della demenza, gli interventi disponibili non sono ancora risolutivi. Le strategie terapeutiche a disposizione per le demenze sono di tipo farmacologico, psicosociale e di gestione integrata per la continuità assistenziale.
Soprattutto per le patologie cronico-degenerative come le demenze, dunque, appare necessario definire un insieme di percorsi assistenziali secondo una filosofia di gestione integrata della malattia”.
