Uno studio potrebbe aprire la porta a una diagnosi precoce e a un potenziale percorso verso il rallentamento della progressione della malattia di Alzheimer. I ricercatori hanno scoperto uno speciale recettore sulle cellule immunitarie che può legarsi e neutralizzare efficacemente le dannose “proteine beta”, fortemente associate alla malattia.
Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Nature Communications.
Un potenziale trattamento per la malattia di Alzheimer
“Il metodo ci permette di monitorare i cambiamenti legati alla malattia in una fase più precoce di quanto sia possibile con i metodi tradizionali. E questo è importante quando si tratta dell’Alzheimer perché è noto che si sviluppa in un periodo di tempo molto lungo.
Questo è anche il motivo per cui il trattamento è in genere inizia quando la malattia è già così avanzata che potrebbe essere quasi impossibile rallentarla,” spiega Kristian Juul-Madsen, postdoc presso il Dipartimento di Biomedicina dell’Università di Aarhus e uno dei ricercatori dietro lo studio.
“Se riusciamo ad attivare il sistema immunitario del corpo in una fase precoce della malattia, potrebbe essere possibile rallentarne la progressione prima che si sviluppi in una demenza conclamata”, aggiunge.
Lo studio suggerisce che l’attività del sistema immunitario periferico può svolgere un ruolo cruciale nella difesa dell’organismo contro l’Alzheimer prevenendo l’accumulo di proteine dannose nel cervello.
Il nuovo metodo utilizza un tipo avanzato di analisi del sangue particolarmente sensibile alle fasi iniziali della malattia. Si tratta di un importante passo avanti rispetto agli attuali strumenti diagnostici, come le scansioni PET, che di solito possono individuare la malattia solo quando è in fase avanzata .
“La nostra speranza è che queste scoperte possano aprire la strada a nuove strategie nella lotta contro l’Alzheimer. Comprendendo come il sistema immunitario può essere mobilitato contro le prime fasi della malattia, potremmo essere in grado di sviluppare terapie in grado di intervenire molto prima del previsto”. attuali opzioni terapeutiche”, afferma Kristian Juul-Madsen.
I risultati dello studio hanno ricevuto attenzione internazionale e il gruppo di ricerca dietro la scoperta sta già pianificando progetti di follow-up per testare il nuovo metodo in un gruppo di pazienti più ampio.
Il gruppo di ricerca sta anche cercando di comprendere gli esatti meccanismi alla base della capacità del sistema immunitario di combattere i primi segni dell’Alzheimer, che potrebbero essere fondamentali per sviluppare trattamenti ancora più efficaci in futuro.
“La sfida più grande nel trasferire la nostra ricerca alla clinica è che ci vuole molto tempo per testare l’effetto benefico dell’attivazione del sistema immunitario, poiché è noto che l’Alzheimer si sviluppa molto lentamente ed è necessario intervenire in una fase molto precoce”, spiega Kristian Juul-Madsen.
Sebbene lo studio sia promettente per la lotta contro l’Alzheimer, solleva anche alcune preoccupazioni etiche. Dopo tutto, cosa significherà una diagnosi precoce dell’Alzheimer per i pazienti e le loro famiglie quando attualmente non esiste un trattamento efficace per la malattia?
“Certo, è triste se si riesce a identificare lo sviluppo di una malattia pericolosa come l’Alzheimer senza poter fare nulla per fermarla. Tuttavia, questo è qualcosa che dobbiamo fare per sviluppare una cura in futuro”, dice Kristian. Juul-Madsen.
Rilevare la malattia di Alzheimer utilizzando un esame del sangue
I risultati di uno studio condotto da ricercatori svedesi hanno suggerito che un esame del sangue commerciale potrebbe rilevare la malattia di Alzheimer con la stessa precisione delle punture lombari standard.
L’esame del sangue rileva “p-tau217”, una forma della proteina tau, che è una proteina caratteristica del morbo.
Gli esperti hanno accolto con favore i risultati. “Nell’ultimo anno, abbiamo assistito a progressi incredibili nello sviluppo di test per llbasati sul sangue. E poiché vediamo sempre più diversi tipi di test diventare disponibili, studi come questo sono fondamentali per capire quali sono i più accurati”, ha affermato Dott.ssa Sheona Scales, direttrice della ricerca presso l’Alzheimer’s Research UK.
Le persone con il morbo hanno un accumulo di proteine note come amiloide e tau nel cervello, che è uno dei modi principali per rilevare la malattia. La malattia viene generalmente diagnosticato in base ai sintomi delle persone, come problemi di pensiero o di memoria. Tuttavia, solo il 2% delle persone con una diagnosi di demenza ne riceve una attraverso metodi “gold standard”, come la scansione PET o la puntura lombare.
Migliorare la diagnosi sarà ancora più vitale con l’imminente arrivo di nuove terapie per la malattia di Alzheimer. “Sono in arrivo nuovi farmaci potenzialmente innovativi che possono rallentare la progressione della malattia in fase iniziale”, ha affermato il dottor Richard Oakley, direttore associato della ricerca e dell’innovazione presso l’Alzheimer’s Society.
“Affinché le persone possano averne diritto se approvate nel Regno Unito, avranno bisogno di una diagnosi precoce e accurata. Questo studio è un passo estremamente gradito nella giusta direzione”.
I livelli di p-tau217 nel sangue riflettono i livelli di proteine amiloide e tau osservati nelle scansioni cerebrali e nelle punture lombari.
“Prima che qualsiasi esame del sangue possa diventare uno strumento diagnostico standard, deve essere dimostrato in modo indipendente che sia sensibile e accurato almeno quanto i test approvati standard di riferimento, come le punture lombari”, ha affermato il dottor Scales, che ha aggiunto che il test “ha enormi potenzialità”. potenziale di rivoluzionare la diagnosi per le persone con sospetto morbo di Alzheimer.”
“Ciò che è particolarmente promettente nel nuovo studio è che i ricercatori hanno usato una soglia limite per raggruppare le persone in coloro che avevano molte probabilità di avere l’Alzheimer, quelli che molto difficilmente avrebbero avuto la malattia, e un gruppo ‘intermedio’ che avrebbe avuto bisogno di ulteriori test utilizzando metodi convenzionali come punture lombari o scansioni PET”, ha affermato il Dr. Scales.
Secondo i ricercatori, l’utilizzo di un esame del sangue in questo modo potrebbe ridurre la richiesta di questi test di follow-up di circa l’80%.
Ci sono ancora domande senza risposta, ha affermato il dottor Scales. “Abbiamo bisogno di ottenere un quadro migliore del modo in cui questi tipi di esami del sangue si comportano quotidianamente nei sistemi sanitari del mondo reale, comprese popolazioni di pazienti più diversificate”, ha continuato Scales.
Inoltre, analogamente ai nuovi trattamenti, gli esami del sangue devono essere sottoposti all’approvazione normativa prima di poter essere utilizzati in ambito sanitario, ha aggiunto.
Per affrontare questi problemi, il dottor Scales ha evidenziato la Blood Biomarker Challenge lanciata nel 2023, un progetto guidato da Alzheimer’s Research UK, Alzheimer’s Society e NIHR.
Il progetto comporterà la collaborazione con ricercatori di livello mondiale per sperimentare l’implementazione di nuovi esami del sangue nel sistema sanitario nazionale in grado di diagnosticare la malattia in modo più precoce e accurato rispetto ai metodi attuali.
Le persone meritano una diagnosi rapida e accurata, che “alla fine ci avvicinerà alla cura della demenza”, ha affermato il dottor Scales.
Rivelati collegamenti tra la malattia di Alzheimer a esordio tardivo e il sistema immunitario
I ricercatori hanno rivelato nuovi collegamenti tra il morbo di Alzheimer e la barriera emato-encefalica, trovando connessioni tra le varianti di un gene chiamato EphA1 e la malattia.
Studi di associazione sull’intero genoma hanno collegato varianti del gene EphA1 alla malattia di Alzheimer e una variante genetica specifica, P460L, è associata a un aumento del rischio di malattia di Alzheimer a esordio tardivo.
La professoressa Ann Ager, della Scuola di Medicina dell’Università di Cardiff, ha affermato: “È noto che il gene EphA1 svolge un ruolo nel reclutamento delle cellule immunitarie. Abbiamo ipotizzato che la variante P460L potrebbe interrompere l’attività di EphA1 e influenzare l’infiammazione nel cervello, portando ad un aumento del rischio di sviluppare l’Alzheimer.”
Normalmente, EphA1 è coinvolto nella risposta immunitaria delle cellule T nel cervello. Hanno scoperto che la variante P460L ha avuto un impatto sulla risposta immunitaria delle cellule T nel cervello.
Helen Owens, Facoltà di Medicina dell’Università di Cardiff, ha dichiarato: “Abbiamo scoperto che la variante P460L interrompe il normale comportamento di EphA1 e ha un impatto sulle risposte immunitarie e sui vasi sanguigni nel cervello. Il nostro studio suggerisce che la variante P460L altera la segnalazione dipendente da EphA1 che ha implicazioni per la funzione della barriera emato-encefalica nella malattia di Alzheimer a esordio tardivo.
“Gli studi futuri si concentreranno sulla determinazione del ruolo della variante P460L nella biologia delle cellule T per valutare il suo impatto sulle cellule T e sulla barriera emato-encefalica . Questo lavoro aiuterà a stabilire se il targeting dell’attività della P460L ha un potenziale terapeutico per il trattamento dell’Alzheimer a esordio tardivo”. malattia in futuro.”
Un nuovo biomarcatore dell’Alzheimer può facilitare una diagnosi rapida
Sebbene i sintomi della malattia di Alzheimer in fase avanzata siano ben noti, la diagnosi della malattia nelle sue fasi iniziali richiede attenti test cognitivi da parte dei neurologi.
La scoperta di un rapporto unico di metaboliti nei campioni di sangue di pazienti con Alzheimer in stadio iniziale promette di accelerare la diagnosi, consentendo l’avvio di trattamenti più precoci.
“Siamo stati lieti di scoprire che il rapporto tra due molecole, il 2-amminoetil diidrogeno fosfato e la taurina, ci consente di discriminare in modo affidabile i campioni di pazienti con Alzheimer in stadio iniziale dai controlli”, ha affermato la dott.ssa Sandra Banack, autrice principale del rapporto su PLOS. ONE e scienziato senior presso i Brain Chemistry Labs di Jackson Hole, Wyo.
I campioni di sangue sono stati prelevati da pazienti arruolati in uno studio di Fase II approvato dalla FDA presso il Dartmouth Hitchcock Medical Center nel New Hampshire e poi spediti ai Brain Chemistry Labs per l’analisi.
Gli attuali tentativi di diagnosticare la malattia di Alzheimer da campioni di sangue dipendono dalla presenza di frammenti di amiloide, le molecole che causano grovigli e placche nel cervello . “Ai Brain Chemistry Labs consideriamo le placche amiloidi una conseguenza piuttosto che la causa del morbo di Alzheimer”, spiega il dottor Paul Alan Cox, direttore esecutivo dei Brain Chemistry Labs.
“La cosa interessante di questa nuova scoperta è che non dipende dall’amiloide e che il test può essere eseguito su apparecchiature analitiche già presenti nella maggior parte dei grandi ospedali.”
Il loro rapporto, scritto con la dottoressa Aleksandra Stark, esperta di Alzheimer, “Un possibile biomarcatore del plasma sanguigno per la malattia di Alzheimer in stadio iniziale”, è stato pubblicato questa settimana su PLOS ONE .
