Uno studio sul consumo di alcol condotto dai ricercatori del VA Connecticut Healthcare Center/Yale rivela che gli antenati di tutto il mondo possiedono un’architettura genetica condivisa per l’uso problematico di alcol (PAU), ovvero il consumo eccessivo di bevande alcooliche, accompagnato da conseguenze dannose.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Nature Medicine.
Consumo eccessivo di alcol: ecco quali potrebbero essere le ragioni
I risultati della ricerca potrebbero aiutare gli scienziati a comprendere le basi genetiche del consumo eccessivo di alcol, una delle principali cause di problemi di salute in molti gruppi di età. È una delle principali cause di morte tra coloro che ne sono affetti.
Questo studio è il più ampio finora condotto sul consumo eccessivo di alcol: ha identificato molti nuovi geni a rischio e scoperto una grande quantità di nuovi elementi biologici. Con una migliore comprensione della biologia della PAU, gli scienziati avranno nuove possibilità nello sviluppo di trattamenti.
Hang Zhou, Ph.D., assistente professore di psichiatria e di informatica biomedica e scienza dei dati presso la Yale School of Medicine e VA Connecticut, e primo autore dello studio, ha dichiarato: “La ricerca con l’obiettivo primario di comprendere il meccanismo molecolare alla base della PAU e l’identificazione di bersagli genetici per potenziali studi farmacologici è estremamente importante per i trattamenti futuri e potrebbe aiutare a mitigare le conseguenze del consumo eccessivo di alcol”.
I ricercatori hanno studiato più di 1 milione di persone affette da consumo eccessivo fi alcol e hanno incluso il maggior numero possibile di gruppi ancestrali genetici, comprese persone con origini europee, africane, latinoamericane, dell’Asia orientale e dell’Asia meridionale.
Rispetto alla ricerca precedente, questo lavoro ha ampliato i risultati e ha dimostrato che l’architettura genetica della PAU è sostanzialmente condivisa tra queste popolazioni. Esistono differenze genetiche nelle diverse popolazioni per la PAU, ma le somiglianze sono maggiori. Le informazioni sugli antenati incrociati hanno permesso ai ricercatori di migliorare il potere della scoperta dei geni.
“Sfruttando le informazioni multi-ascendenti, abbiamo identificato 110 regioni genetiche e abbiamo ottenuto una migliore mappatura delle potenziali varianti causali in ciascuna regione”, ha detto Zhou.
I ricercatori hanno anche utilizzato vari metodi per dare priorità a più geni con prove convergenti che collegano l’associazione al consumo eccessivo di alcol con la biologia del cervello attraverso l’espressione genica (studio di associazione a livello trascrizionale in 13 tessuti cerebrali) e l’analisi dell’interazione della cromatina nel cervello. Questo lavoro fornirà risorse e obiettivi preziosi per le future analisi funzionali e lo sviluppo di farmaci.
Joel Gelernter, MD, professore di psichiatria del Foundations Fund e professore di genetica e neuroscienze presso la Yale School of Medicine e VA Connecticut, è stato l’autore senior dello studio.
“Uno dei prodotti più importanti di questa ricerca è l’informazione fornita sul rischio PAU nell’intero genoma”, ha affermato Gelernter. “I dati risultanti ci hanno permesso di comprendere meglio la biologia del consumo eccessivo di alcol, suggerendo alcuni farmaci già approvati che potrebbero diventare strumenti per il trattamento della PAU in futuro, con ulteriori ricerche. I dati che abbiamo prodotto saranno condivisi con la comunità di ricerca, e questo permetterà aiuterà molto nella ricerca futura di altri scienziati.”
Le analisi di riprogrammazione dei farmaci hanno identificato diversi farmaci esistenti come potenziali trattamenti per il consumo eccessivo di alcol, descritti nell’articolo pubblicato.
Uno dei risultati di questo studio sono i dati di associazione sull’intero genoma e questo tipo di informazioni può essere utilizzato per calcolare i “punteggi di rischio poligenico” o PRS, che possono essere utilizzati per stimare il rischio genetico di un individuo per la PAU.
I ricercatori hanno sottolineato che il PRS calcolato non è ancora pronto per l’uso in clinica, ma hanno anche testato l’associazione del PRS per la PAU con centinaia di tratti medici in più biobanche tra cui la Biobanca del Vanderbilt University Medical Center, la BioMe del Monte Sinai, la Mass Generale Brigham Biobank e Penn Medicine Biobank. Questa analisi ha identificato correlazioni genetiche tra PAU e molti altri disturbi mentali e neurologici.
