ADHD: predisposizione genetica può predire l’Alzheimer 

Una nuova ricerca, sviluppata dai ricercatori della University of Pittsburgh School of Medicine, ha affermato che la predisposizione genetica al disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) può predire il declino cognitivo e il morbo di Alzheimer nell’età adulta. Sebbene recenti ampi studi epidemiologici abbiano accennato a un legame tra ADHD e Alzheimer, questo è il primo a collegare il rischio genetico di ADHD alle possibilità di sviluppare la malattia di Alzheimer ad esordio tardivo.

I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Molecular Psychiatry.

Vulnerabilità genetica all’ADHD: ecco le conseguenze

Questo studio evidenzia ciò che molti nel campo stanno già discutendo: l’impatto dell’ADHD può essere osservato per tutta la durata della vita e potrebbe essere collegato a condizioni neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer”, ha affermato l’autore principale Douglas Leffa, MD, Ph.D. ., residente in psichiatria presso UPMC.

L’autore senior Tharick Pascoal, MD, Ph.D., assistente professore di psichiatria al Pitt, ha aggiunto che: “Con i nuovi trattamenti che diventano disponibili nelle prime fasi della progressione dell’Alzheimer, è importante determinare i fattori di rischio per aiutare a identificare meglio i pazienti che sono suscettibili di progredire verso una malattia grave”.

Secondo i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie, le persone con ADHD riferiscono di sentirsi irrequiete e impulsive e hanno difficoltà a mantenere la loro attenzione, il che porta a una ridotta qualità della loro vita sociale, scolastica o lavorativa.

Per molto tempo, l’ADHD è stata considerata una malattia infantile da cui le persone crescono dopo essere entrate nell’età adulta. I medici ora sanno che il disturbo da deficit di attenzione/iperattività è una malattia infantile che può persistere nell’età adulta. I sintomi di questa condizione negli adulti possono essere più diversi e sottili rispetto ai bambini e agli adolescenti, e può essere particolarmente difficile da diagnosticare negli anziani.

Non diversamente da altri disturbi comportamentali, l’ADHD ha una componente genetica . Ma non esiste un singolo gene che determinerà se il suo portatore svilupperà il disturbo da deficit di attenzione/iperattività. Piuttosto, quel rischio è determinato da una combinazione di piccoli cambiamenti genetici.

Per misurare questo rischio, i ricercatori hanno utilizzato uno strumento precedentemente sviluppato chiamato ADHD polygenic risk score, o ADHD-PRS, che rappresenta la probabilità genetica combinata di sviluppare il disturbo, considerando l’intera sequenza del genoma.

Poiché mancano studi su larga scala che seguano i pazienti con ADHD diagnosticato dall’infanzia fino all’età avanzata, i ricercatori hanno dovuto fare i conti con una serie di dati incompleti. Hanno attinto alla predisposizione genetica alla condizione nella loro coorte di studio, piuttosto che fare affidamento su una diagnosi clinica confermata.

Per condurre lo studio, i ricercatori hanno utilizzato un database di 212 adulti senza disturbi cognitivi, come la predisposizione ad altri disturbi mentali correlati all’Alzheimer come la demenza, al basale. Il database includeva scansioni cerebrali , livelli basali di amiloide e tau misurati su scansioni PET e nel liquido cerebrospinale e risultati di valutazioni cognitive regolari nel corso di sei anni consecutivi. Fondamentalmente, i ricercatori hanno anche avuto accesso alle sequenze del genoma di quei pazienti.

Calcolando l’ADHD-PRS individuale di ogni paziente e confrontandolo con i segni del morbo di Alzheimer di quel paziente, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare che un ADHD-PRS più elevato può predire il successivo deterioramento cognitivo e lo sviluppo della patofisiologia cerebrale dell’Alzheimer negli anziani che, fino ad allora, erano non compromessa cognitivamente.

Mentre i risultati dello studio sono intriganti e indicano che il legame tra ADHD-PRS e Alzheimer deve essere ulteriormente studiato, gli scienziati mettono in guardia contro l’eccessiva generalizzazione delle loro scoperte e invitano le famiglie a rimanere informate ma calme.

Poiché il database demografico era limitato ai pazienti che erano bianchi e avevano, in media, più di 16 anni di istruzione, è necessario lavorare di più per estendere l’applicabilità dei risultati oltre una sottile fetta del pubblico americano.

Inoltre, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se gli interventi per correggere l’ADHD possono influenzare il rischio di malattia di Alzheimer in futuro.

A causa della natura degli studi longitudinali, potrebbero essere necessari diversi decenni per arrivare a una risposta definitiva, sebbene il team stia già lavorando per reclutare più partecipanti da background sottorappresentati e iniziare i test di follow-up.

“In questo momento, stiamo lavorando a nuovi studi cercando di valutare l’ADHD in modo più solido e arruolando coorti di pazienti affetti da ADHD infantile in modo da poterli seguire nel tempo per i biomarcatori dell’Alzheimer”, ha affermato Pascoal. “Questi studi richiedono molto tempo per essere completati, ma sono importanti per la nostra comprensione delle malattie neurologiche multifattoriali e di come influenzano i disturbi cognitivi”.

Secondo uno studio pubblicato online il 13 ottobre su JAMA Network Open , una diagnosi di disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) non sembra abbassare la qualità della vita (QOL) complessiva auto-riferita tra gli adolescenti (di età compresa tra 14 e 15 anni).

Luise Kazda, MPH, della Sydney School of Public Health dell’Università di Sydney, e colleghi hanno confrontato la qualità della vita in 393 adolescenti abbinati con e senza diagnosi di ADHD.

I ricercatori hanno scoperto che rispetto agli adolescenti senza una diagnosi di ADHD, quelli con ADHD hanno riportato QOL simile su Child Health Utility 9D, salute generale , felicità e fiducia tra pari. Tuttavia, il senso psicologico di appartenenza scolastica, il concetto di sé accademico e l’autoefficacia erano peggiori per gli adolescenti con diagnosi di ADHD. Gli adolescenti con ADHD hanno anche mostrato comportamenti sociali più negativi ed erano più propensi a farsi del male (odds ratio, 2,53) rispetto agli adolescenti senza una diagnosi di ADHD.

“Sfortunatamente, i nostri risultati non indicano associazioni benefiche di una diagnosi di ADHD con la qualità della vita degli adolescenti, il che è molto preoccupante”, scrivono gli autori. “Implica che i danni associati a un’etichetta ADHD (come lo stigma, il pregiudizio, la deviazione da altri problemi o l’incapacità percepita di cambiare) potrebbero non essere compensati dai benefici associati alla diagnosi o al trattamento”.

Secondo studi epidemiologici internazionali: “l’Adhd colpisce tra il 3 ed il 4,5 % della popolazione adulta. Ciò giustifica, pur in mancanza di dati rappresentativi a livello nazionale, la previsione che in Italia almeno due milioni di persone maggiorenni soffrano del disturbo, con una prevalenza superiore tra i maschi. Il quadro clinico si caratterizza in una vasta serie di difficoltà nel prestare e mantenere l’attenzione, nell’ottemperare a istruzioni, a portare a termine i compiti affidati, ad organizzare in modo adeguato la propria esistenza”.

“A questo si aggiunge la propensione ad evitare impegni che richiedono uno sforzo mentale protratto, la distraibilità a seguito di comparsa di stimoli esterni, la sbadataggine, l’agitazione e la difficoltà a stare seduto, la tendenza a sentirsi continuamente sottopressione”.

“Gli adulti con Adhd presentano, infatti, oltre ad una storia di scarso rendimento scolastico, un eccesso di separazioni e divorzi, più elevate probabilità di difficoltà lavorative, più sfavorevoli condizioni socio-economiche ed un maggior rischio di andare incontro sia ad incidenti stradali che ad eventi traumatici in genere. Inoltre, gli adulti che presentano questa patologia lamentano un eccesso di condotte suicidarie, tassi particolarmente elevati di co-diagnosi con altri disturbi mentali, in particolare disturbi d’ansia, dell’umore e, soprattutto, disturbi associati all’uso di sostanze stupefacenti.

Proprio l’uso di sostanze è largamente corresponsabile della aumentata probabilità, tra gli adulti affetti da Adhd, di commettere reati di vario genere e, conseguentemente, di andare incontro a problemi giudiziari. Malgrado questa lunga serie di eventi assai sfavorevoli e la disponibilità di interventi terapeutici in grado di migliorare radicalmente la prognosi del disturbo, l’Adhd dell’adulto rimane una condizione clinica ancora largamente sottodiagnosticata e sottostimata.

Di questo si è parlato recentemente a Brescia nel corso di un convegno internazionale organizzato dalla Cattedra di Psichiatria dell’Università degli Studi di Brescia insieme alla Società italiana di psichiatria, durante il quale è stato costituito l’Italian Board for Information and Study of adult Adhd (IBISA-ADHD)”.

Emilio Sacchetti, presidente della Società Italiana di Psichiatria, direttore del Dipartimento di Salute Mentale degli Spedali Civili di Brescia, ha dichiarato: “L’Adhd nell’adulto rappresenta ancora oggi una sorta di ‘cenerentola’ nell’ambito delle diagnosi psichiatriche. Da una parte, la scarsa abitudine degli psichiatri a porre ex-novo, appunto, questa diagnosi. Dall’altra, il mancato riconoscimento del disturbo da parte dei neuropsichiatri infantili al momento del suo esordio nella fanciullezza.

Tenendo anche conto della complessa sequela di eventi negativi che caratterizza l’Adhd nell’adulto, del fatto che la diagnosi può essere posta in maniera agevole e, ancora, della validità delle opzioni terapeutiche attualmente a disposizione, è evidente che il non prestare attenzione a questo disturbo si qualifica come una vera e propria negligenza. Per tutti questi motivi si è ritenuto, a conclusione del convegno, di costituire l’Italian Board for Information and Study of Adult Adhd (IBISa-ADHD)”.

“Per quanto riguarda le terapie – continua Sacchetti – si hanno a disposizione numerose opzioni sia di tipo farmacologico che non. Spesso è opportuno associare tra loro i due tipi di intervento. Inoltre, per quanto riguarda i trattamenti farmacologici, è da sottolineare che oggi anche in Italia si può accedere, oltre che agli storici preparati di tipo stimolante, anche ad un prodotto non stimolante quale l’atomoxetina”.

“Per quanto riguarda le difficoltà che sottendono il ridotto numero di diagnosi poste in epoca infantile è da tener presente – sottolinea Vita – che le forme più lievi possono non giungere all’attenzione del clinico in mancanza di sufficienti stimoli ambientali. Quanto all’adulto – continua ancora – di particolare importanza sembrano essere i rapporti che intercorrono tra Adhd e la presenza di disturbi del sonno che tanto spesso accompagnano i disturbi mentali più diffusi”.